Beneficiile antiacidelor neabsorbabile
DS Bordin
Institutul Central de Cercetare a Gastroenterologiei, Moscova
Istoricul tratamentului bolilor dependente de aciditate, care numără sute de ani, a început cu utilizarea antiacidelor în caz de durere abdominală. care asigură neutralizarea chimică a acidului clorhidric în lumenul stomacului. Cu mecanismul de descifrare producția și dezvoltarea de medicamente antisecretorii acidului (anticolinergice, histamina blocanți ai receptorilor H2. Pompă protonică (IPP), inhibitori) Boli acide eficacitate de tratament a crescut semnificativ. Cu toate acestea, antiacide și-au păstrat locul lor în cabinetul de medicină de origine ca un mijloc de „prim ajutor“ pentru arsuri la stomac si dureri epigastrice, ceea ce contribuie la accesibilitatea, eficiența, siguranța și gustul. Și ei nu au părăsit medicul arsenal sunt preparatele în cazul în care un tratament inițial și ajută în tratamentul bolilor legate de acid [1].
În mod tradițional, divizarea antacidelor în absorbabil și neabsorbabil. Pentru a suge antiacidele sunt:
Mecanismul de acțiune al antiacidelor absorbite este o reacție directă de neutralizare a acidului clorhidric în lumenul stomacului, astfel încât efectul apare rapid, dar nu durează mult. Unele dintre ele pot provoca sindromul "rebound acid" (Fig.). Este cel mai indicat când se utilizează bicarbonat de sodiu (bicarbonat de sodiu), utilizat pe scară largă în viața antiacidelor. Ca răspuns la o reducere rapidă și semnificativă a acidității (creșterea pH-ului intragastric la 7 sau mai mult), gastrina este formată în celulele G ale antrumului stomacului. care feedback-ul mecanism crește producția de acid gastric: stimulează enterohromatofinnymi celulele gastrinei (ECL) histaminei, care acționează asupra receptorilor de histamină din celulele parietale [2].
De asemenea, atunci când sifon cu un acid produce dioxid de carbon în stomac, care se întinde de peretele stomacului ar putea provoca reflux gastroesofagian (GER), cauza durere si meteorism. Cu defecte ulceroase profunde se întinde peretele stomacului poate fi complicată prin perforare. Un alt dezavantaj al antiacide este absorbit posibilitatea unui impact semnificativ asupra schimbului de electroliți și alcalozei, riscul este deosebit de mare la pacienții cu insuficiență renală. În acest sens, absorbit recepția antiacidelor este permisă, dar trebuie să poarte un one-off.
Efectul antiacidelor neabsorbabile se dezvoltă mai lent, dar durează mai mult (până la 2,5-3 ore). Se determină prin capacitatea tampon a sărurilor incluse în antiacide (hidroxid de aluminiu, sare de aluminiu a acidului fosforic, hidroxid de magneziu, stearat de magneziu). Majoritatea medicamentelor conțin compuși de aluminiu și magneziu în diferite proporții. Efectul antacidic inițial este asigurat de sarea de magneziu, compus prelungit de aluminiu.
Când interacționează cu acidul clorhidric în stomac, reacția de neutralizare continuă numai până când pH-ul intragastric ajunge la 3,0-4,0. Astfel, există un efect terapeutic suficientă pentru reducerea activității proteolitice a sucului gastric asociat cu adsorbție de pepsină și conversia pepsinogen la decelerare pepsină. Cu toate acestea, menținând în același timp un conținut slab acid gastric ale mediului nu suferă de digestie, nu sparte acțiune antimicrobiană de acid clorhidric și o scădere a producției de bicarbonați pancreasului [3].
În plus față de efectul asupra pH-ului intragastric dezvăluie o serie de alte efecte terapeutice importante antiacide neabsorbabili, inclusiv efectul protector asociat cu stimularea sintezei de prostaglandine, și secreția capacității bicarbonat de protecție mucopolysaccharide mucus adsorbție pentru acizii biliari și lizolecitină [4]. Acestea reduc presiunea intraluminală în stomac și duoden, cresc tonusul sfincterului esofagian inferior, pentru a îmbunătăți clearance-ul esofagian [3, 5]. antiacide neabsorbabili sunt capabile de factor de creștere epitelială de legare și fixați-l în zona ulcerului, stimulând astfel procesele local regenerative, proliferarea celulară și angiogeneza reparative [6].
Tulburări acide clasice sunt boala de reflux gastroesofagian (GERD), gastrite cronice, ulcer gastric și ulcer duodenal și pancreatita cronică.
Prevalența GERD (prezența de arsuri la stomac și / sau regurgitare, 1 timp de o săptămână sau mai mult în ultimele 12 luni), în Europa de Vest, America de Nord și de Sud, este de 10-20%, în Asia, 5% [8]. Prevalența GERD în Moscova este de 23,6%, în orașele din Rusia (studiul MEGRE) - 13,3% [9].
Leading Mecanismul patogenetic al bolii este un GER patologic. Ea apare din cauza defectării mecanismului obturatoare cardia (în principal, eșecul sfincterului esofagian inferior si hernie hiatala), iar rezultatul efectului său asupra mucoasei esofagiene prin compoziția (acidul clorhidric, pepsina. Acizii biliari, lizolecitină, enzime pancreatice și așa mai departe. D .), durata impactului (caracterul adecvat al clearance-ului esofagian) și propria sa mucoasa de rezistență. ERT contribuie la creșterea intra-abdominale (de exemplu, obezitate, sarcină, constipație) sau la presiune intragastric (funcțional sau organic duodenal natura sau staza gastrică).
Principalele obiective ale terapiei cu GERD sunt ameliorarea simptomelor, îmbunătățirea stării de bine (calitatea vieții), tratamentul și prevenirea complicațiilor, în special esofagita de reflux.
Ca o alternativă, luăm în considerare două strategii de tratament medicamentos al pacienților cu GERD. Prima dintre ele, „crescând treptat» (step-up tratament), prevede faza inițială a tratamentului, schimbarea stilului de viață și de alimentație, precum și utilizarea antiacidelor sau alginate. Cu ineficacitatea secvențial circuitului de la doua tranziție (blocante ale receptorilor histaminici H2 și / sau prokinetics) sau direct la a treia etapă IPP, IPP și combinația prokinetic). A doua strategie, „reducerea treptată“ terapie (tratament pas în jos), în care tratamentul inițial se realizează IPP, și numai după atingerea unei clinice si endoscopice pacientii cu efect treptat transferate au primit doze de întreținere a terapiei IPP la cerere, inclusiv antiacide sau alginații pentru ameliorarea simptomelor [10, 11].
„Stepped în jos“ strategie este nici o alternativă la pacienții cu GERD esofagite de reflux. Această poziție se bazează pe rezultatele lucrări meta consacrate evaluării comparative a eficienței utilizării blocanții secreției gastrice, care sa arătat că rata de vindecare eroziuni ale mucoasei esofagiene timp de 12 saptamani de tratament atunci când este aplicat IPP depășește 80%, și folosind blocante ale receptorilor histaminici H2 nu ajunge la 50% [12]. Aceste date regulă explică Bell prin eroziuni esofagiene se vindeca in 80-90% din cazuri, menținând nivelul de pH al esofagului peste 4 pentru cel puțin 16-22 ore pe zi [13].
Acest nivel de supresie a acidului gastric se realizează numai prin utilizarea IPP și, prin urmare, acestea sunt recunoscute ca cele mai eficiente medicamente în tratamentul GERD [14]. În același timp, antiacidele, chiar și în doze mari, nu sunt mai eficiente în vindecarea esofagitei decât placebo. Astfel, strategia pas-down-tratament pentru a fi utilizat în formă esofagita de reflux complicată a bolii, deoarece nu oferă control doar simptomele bolii, dar eroziuni curative ale membranei mucoase a esofagului. Cu toate acestea, PPI nu sunt destinate pentru ameliorarea rapidă a simptomelor. Prima lor primire eliberează complet arsurile la stomac în numai 30% dintre pacienți, iar majoritatea nu scad arsurile în primele două zile de tratament [15]. Numirea antacidelor pentru arsurile la stomac în perioada inițială de tratament a IPP vă permite să îmbunătățiți rapid starea de sănătate a pacientului și calitatea vieții, sporind aderența la tratament.
Atunci când se efectuează semne de endoscopie esofagitei de reflux a arătat mai puțin de 50% dintre pacienții cu simptome de GERD. Prezice cu exactitate imagine endoscopica a bolii, cu accent pe manifestările sale clinice, este imposibil. Acest lucru explică necesitatea esophagogastroduodenoscopy (EGD), la pacienții care au aplicat pentru prima dată la medic plângându-se de arsuri la stomac. Este cunoscut faptul că majoritatea pacienților, indiferent dacă acestea primesc un tratament sau nu, boala nu este înclinat la progresia bolii [7]. Acesta este motivul pentru pacienții cu forma necomplicata (endoscopic negativ) pentru tratamentul GERD, de fapt, este doar ameliorarea simptomelor de reflux, îmbunătățirea calității vieții. Având în vedere relevanța tratamentului pe termen lung a problemelor de securitate PPIs [16], nu toți pacienții cu GERD endoscopic negativ necesita pe termen lung și a exprimat suprimarea acid gastric.
Acestea sunt relevante și pot fi destul de eficiente în terapia "pas cu pas" și deja în prima etapă, care implică schimbarea modului de viață și luarea de antiacide pentru ameliorarea simptomelor. Modificarea stilului de viață aduce beneficii multor pacienți cu GERD, dar nu este ea însăși capabilă să controleze simptomele în majoritatea dintre ele [17]. Antacidele în monoterapie sunt recomandate în mod tradițional numai cu un simptom ușor al bolii [18]. Meta-analiza T. Train et al. indică faptul că antiacidele și alginatele sunt eficiente în tratarea simptomelor GERD post-prandială care apar frecvent [19]. În orice caz, criteriul pentru succesul unor astfel de tactici terapeutice este normalizarea calității vieții pacientului. Cu conservarea și apariția frecventă a simptomelor tulburând pacientul, trebuie să mergeți în a doua sau a treia etapă a tratamentului "pas cu pas".
Un pacient cu "simptome GERD, în ciuda tratamentului" sau "GERD refractar" devine o problemă tot mai frecventă în practica clinică. Potrivit lui R. Fass, la 10-40% dintre pacienții cu GERD, nu este posibilă oprirea sau reducerea severă a simptomelor la stabilirea unei doze standard de IPP [20]. Studiul Asociației Americane de Gastroenterologi. inclusiv mai mult de 1000 de pacienți cu GERD care au luat IPP, au arătat că 38% au avut simptome, jumătate dintre aceștia trebuiau să ia medicamente suplimentare, cel mai adesea antiacide [21]. Problema ineficienței IPP în GERD nu face obiectul acestui articol și necesită o analiză separată. Observăm doar că antiacidele neabsorbabile sunt adesea recomandate ca un ajutor pentru îmbunătățirea eficacității tratamentului și tratamentului de susținere a IPP. Beneficiul lor este absolut evident în prezența refluxului duodenogastroesofagian pronunțat [22].
O problemă specială și extrem de dificilă este tratamentul pacienților care au suferit o gastrectomie totală. Ei au condițiile pentru o aprovizionare constantă a conținutului duodenal în esofag, care este adesea însoțită de o arsură arterială semnificativă și o leziune severă erozivă-ulcerativă a esofagului. Terapia antisecretorie standard în ele este ineficientă, deoarece dispariția stomacului dispare și ținta IPP - celulele parietale. Prin urmare, preparatele antacidice care asigură adsorbția acizilor biliari și a lizolecitinei și care au un efect citoprotector vin în prim plan. În plus, este descrisă utilizarea prokineticelor, citoprotectorilor, preparatelor de acid ursodezoxicolic. terapia psihotrofică [22].
boli acide însoțite de durere în epigastric, originea, care joacă un element esențial ioni de hidrogen stimulare rolul activat proton canale cationice, care scade pragul de excitabilitate nociceptorilor, receptiv în mod normal la un exces de întindere a corpului gol și spasm al musculaturii netede [3]. Îndepărtarea durerii după administrarea unui antiacid este un semn indirect al unei boli dependente de aciditate.
Consultați-vă medicul pentru prima dată pacientul sa plâns de dureri epigastrice si arsuri la stomac arătat exploatație endoscopie, în care, împreună cu evaluarea modificărilor la nivelul mucoaselor necesare pentru a face un diagnostic de infecție cu H. pylori (testul ureazei, cercetarea morfologică). Diagnosticul acestei infecții este fundamental important nu numai pentru ulcerul peptic și gastrită cronică, ci și pentru GERD. H. pylori nu este o cauză a GERD, iar eradicarea nu își înrăutățește cursul [24]. Cu toate acestea, pe fondul unei supresie semnificativă și prelungită a medicamentului de acid este raspandirea H. pylori in organism antrum gastric. Acest lucru poate accelera procesele de pierdere a glandelor specializate ale stomacului, ceea ce duce la dezvoltarea de gastrita atrofica si, eventual, cancerul de stomac.
În primele zile ale terapiei de eradicare sau tratamentului cu blocanți ai secreției (PPI), durerea epigastrică poate persista. Utilizarea durerii ca mijloc auxiliar auxiliar de antiacide poate ameliora rapid starea pacientului. În plus, antiacidele pot fi utilizate în tratamentul complex al ulcerului cicatrizant pe termen lung, care este facilitată de efectul lor protector, precum și de capacitatea de a fixa factorii de creștere, de a stimula regenerarea celulară și angiogeneza [6].
pancreatită cronică - un grup de boli cronice pancreatice de diferite etiologii, natura inflamatorie, care sunt caracterizate prin dureri abdominale și dezvoltarea unor schimbări structurale ireversibile în parenchim și conductele de legătură le substituției dezvoltare (fibros) țesut și, prin urmare, endocrine și insuficienței pancreatice exocrine.
Principalele obiective ale terapiei conservatoare a pancreatitei cronice sunt reducerea sau reducerea sindromului durerii abdominale, compensarea insuficienței pancreatice exocrine și endocrine.
Imaginea clinică a fazelor inițiale ale pancreatitei cronice este dominată de sindromul durerii. Principala cauză a durerii în creșterea postprandială a abdomenului superior se datoreaza presiunii crescute a secreției pancreatice intraductal stimulate prin introducerea acidului clorhidric duoden. Prin urmare, cea mai importantă direcție a tratamentului este controlul producerii de acid, care asigură o "odihnă funcțională" a pancreasului. Medicamentele de alegere sunt IPP. Alături de acestea, în complexul de măsuri terapeutice este oportun să se adauge un antiacid, un efect suplimentar, care este asociat cu un tampon și efect adsorbant, motilitatea normalizare piloroduodenalnoy și scăderea presiunii intraduodenală [3].
Pentru a compensa insuficiența pancreatică exocrină, sunt prescrise doze adecvate de preparate enzimatice. Acestea sunt prezentate în prima etapă pentru a corecta simptomele bolii de dispepsie, deoarece funcția pancreasului exocrin este păstrată. Cu toate acestea, poate să apară insuficiență exocrină secundar asociat cu inactivarea enzimelor în duoden prin scăderea pH-ului sub 4. Pentru a îmbunătăți eficiența tratamentului enzimatic arată antisecretor atribuire și antiacide.
În țara noastră, preparatul antacid nonabsorbabil Gastal a găsit o aplicare largă. alcătuită din gel de hidrotalcit uscat (hidroxid de carbonat de hidroxid de magneziu, 450 mg în 1 comprimat) și hidroxid de magneziu (300 mg pe tabletă). Popularitatea sa a promova bune proprietăți organoleptice (gust, fără pastile, precum și cu gust de cireșe și mentă) și sub formă de tablete, convenabil de a folosi, la fel ca în curs, precum și utilizarea ocazională a „la cerere“. Tableta trebuie absorbită lent, nu este înghițită în întregime.
Preparatele antiacide afectează adsorbția unui număr mare de medicamente, pentru a preveni acest lucru, intervalul dintre administrarea de antiacide și alte medicamente, inclusiv PPI, ar trebui să fie de cel puțin două ore.
DS Bordin, Ph.D., Institutul Central de Cercetare a Gastroenterologiei, Moscova