În procesul de hemostază a coagulării, coagularea sângelui are loc în trei faze consecutive. Cea mai complexă fază I este formarea pro-trombinazelor.
Etapa I - formarea de protrombinaze
Există 4 tipuri de protrombinaze: țesuturi, eritrocite, trombocite și leucocite. Și ultimele 3 sunt combinate într-o prothrombinază din sânge. Protrombinaza tisulară se formează foarte repede în 5-10 secunde.
Atunci când țesutul este deteriorat în zona plăgii, tromboplastinele țesutului intră în sânge. La capetele expuse ale membranelor fosfolipidic adsorbție ruetsya-VII, care interacționează cu și este activată de Ca2 +) complex de facto șanț VII + IV pe fosfolipidic activează factorul X pe un plus de fosfolipide
pidah adsorbit Factor V. Aceasta conduce la formarea unui complex Xa + V + Ca2 +, care este activat Factor V. Acest complex acționează pe cale enzimatică protrombină, transformându-l în trombină. Prin urmare, se numește complexul de protrombinază El completează formarea pro-trombinazei tisulare.
În majoritatea țesuturilor, acest compus este format ușor. Se folosește pentru a forma urme de trombină, care provoacă o metamorfoză lipicioasă a trombocitelor - agregarea lor ireversibilă. Un număr de țesuturi conțin o tromboplastină foarte activă, care determină formarea de cantități semnificative de protrombinază și apoi de trombină. Doar acesta din urmă oferă o oprire a sângerării. Astfel, țesutul țesutului țesutului țesutului țesutului țesutului glandular țesutului țesutului țesutului țesutului țesutului fsa este realizat.
/ Educație pretrombinază sânge ia un timp considerabil, și este determinată în principal, de momentul factorului de activare. ^ XII, care este activat după contactul cu suprafața orice substanță ^^ - „diferă de higroscopicitatea factorului vascular endotelial ^ activatori torusului-XII sunt T defect) sau modificată datorită vasculite, ateroscleroza, intoxicație viespe perete ^ ^ cianit, precum și imun? Complexe-si, ^ drenalin, acizi grași saturați, colesterol, trigletseridy, tripsina și alte substanțe. Pentru al activa, nu au nevoie de Ca2 +, trece într-un citrat sau plasmă oxalat ^ Eazhnym activator al factorului XII prezintă Xia kalikreina? Ramele factor Hpa activează prekalikreinei, factorul XI și plasminogen Cro-vyanoy proactivator. ^ DSallikrein activa Factorul VII, precum și convertește kininogen în kinină: sub influența factorului Xpa, kinină, ioni de Ca2 +, X1<\Активные факторы ХПа и Х1а образуют ком-плекс - продукт контактной активации. На все эти процессы тратится 5-7 минут. За это время разрушаются эритроциты и тромбоциты. В кровь выхо-дят фосфолипиды и в дальнейшем все процессы развертываются на их по-верхности>Primul complex activează factorul IX. Factorul 1Xa și Ca2 + activează VIII și apoi toți împreună (IXa + Vlll + Ca2 +) formează al doilea complex - calciu. Acest complex activează factorul X, care cu factorul V și Ca2 + formează un al treilea complex - prothrombinaza, care transformă pro-trombina în trombină.
Acest mod de formare a protrombinazei, cu participarea factorilor de plasmă și a elementelor de formă în interiorul vasului, se numește intern (intravascular). În schimb, calea pentru formarea protrombinazei tisulare cu implicarea tromboplastinei tisulare este numită externă. Aceste două moduri, ca regulă, sunt paralele, deoarece trauma întotdeauna activează atât sistemele intravasculare, cât și cele de țesut ale protrombogenezei.
Apariția protrombinazei (tromboplastină activă) evidențiază finalizarea primei faze de coagulare a sângelui. Pe legăturile mecanismului de formare a protrombinazelor, această fază poate fi numită contact-kallikrein-kinin-cascadă.
Faza II - formarea de trombină (formarea de trombină)
Trombina este formată din protrombina de plasmă. Acest proces are loc instantaneu în 2-5 secunde.
Ritmul ridicat al acestei reacții se datorează faptului că apare pe matricea de protrombine adsorbând protrombina, care sub influența lor se transformă în trei molecule de trombină. Aceasta finalizează faza a doua a formării trombinei.
Etapa III - conversia fibrinogenului în fibrină
Această fază are loc în 3 etape. În prima etapă, fibrinogenul sub influența trombinei se împarte în monomerul de fibrină și în 2 molecule de fibrinopeptide A și B.
A doua etapă este polimerizarea monomerului fibrinic. Acest proces are loc cu participarea ionilor de Ca2 +, adică nu este un proces enzimatic. Ca rezultat, se formează un polimer fibrinic în care moleculele de monomer de fibrină sunt legate de legături de hidrogen instabile. Este un gel. Cu toate acestea, are proprietăți mecanice slabe și este rapid dizolvată de plasmină și tripsină. De aici și-a primit numele - fibrinul "S" (solubil), fibrina solubilă.
În a treia etapă, fibrina finală sau fibrina insolubilă "I" (insolubilă) este formată din fibrină-polimer. Acest proces are loc cu participarea unui factor stabilizator de fibrină - un factor de plasmă XIII. Se găsește în plasmă, în trombocite, în globule roșii și în țesuturi. Acesta este activat sub influența trombinei. Fibrinaza cu legături suplimentare de peptide întărește fibrina-polimer, făcând-o mai durabilă și mai stabilă. Fibrele de fibrină "J" nu sunt solubile în fibrinolizină. Procesul de formare a fibrinei de la fibrinogen durează doar 2-5 secunde.
Formarea de fibrină completează etapa 3 a coagulării sângelui și a hemostazei de coagulare în ansamblu. Rezultată cheagului de fibrină, de asemenea, numit de sânge sau roșii (eritrocite deoarece ciorchinele sunt depozitate), și este capabil să închidă astupa un vas permanent.
Astfel, faza de coagulare cea mai complexă și prelungită (5-10 min) este faza de formare a protrombinazei. Între timp, fazele 2 și 3 necesită doar 2-5 secunde.
În timpul coagulării sângelui, se formează de asemenea protrombinază, trombină și fibrină în tub. Aceste substanțe nu sunt prezente în sângele circulant al unei persoane sănătoase. Dacă apar, acest lucru indică începutul coagulării intravasculare. Aceasta poate fi o reacție temporară de protecție a corpului, dar poate fi observată pentru o perioadă mai lungă de timp în patologie. Creșterea în coagularea sângelui - un hiper-koagulemiya se termină adesea tromboză, tromboembolismul și DIC (diseminate sau coagulare intravasculară diseminată).
Dimpotrivă, cu formarea lentă a protrombinazei, trombinei și fibrinei, coagulabilitatea sângelui scade, adică dezvoltă hipocoagulamie. Hipocoagulamia poate duce la sângerare.
Prin urmare, estimarea ratei de apariție de protrombinază, trombină și fib-rina este de mare importanță clinică în determinarea patogeneza sângelui tochivosti și tromboza precum și pentru corecția terapeutică.
Rata de coagulare a sângelui este mai mare, cu atât mai bună este umectabilitatea suprafeței tubului. Într-un tub normal de testare uscat, sângele coagulează în 5-7 minute și în silicon în 10-20 de minute. Dacă sângele este turnat într-o pro-etichetă care conține o suspensie de caolin, care are o suprafață umectabilă maximă, sângele se va coagula în 1-2 minute. Astfel, gradul de activare a contactului se datorează activării factorului XII.
In studiul timpului de coagulare capilar, mama si ve-noznoy sange a descoperit ca formarea cheagurilor de sânge capilar de 2-3 ori, iar mama este de 10 ori mai rapid decât sângele venos. Acest lucru se datorează faptului că preamestec de sânge în special capilar care conține cantități mari de tromboplastină tisulară, care este transformat in tesutul protrombinază mult mai repede decât se formează protrombinază de sânge.
În consecință, principalele cauze ale hipercoagulării sunt accelerarea activării contactului și intrarea țesutului tromboplastin în sânge.
Gipokoagulemiya (timpul de coagulare elongare) poate fi cauzată de scăderea concentrației factorilor de coagulare (pentru hemo-filiyah și hipofibrinogenemie), apariția circulant antikoagu-lyantov. De exemplu, heparina paralizează atât activarea de contact și fazele ulterioare protrombinoobrazovaniya și formarea de țesut protrombinază.
Într-adevăr, odată cu introducerea heparinei, timpul de coagulare al sângelui se prelungeste brusc.
Prezența anticoagulantelor în sânge este foarte importantă: acestea limitează formarea de fibrină, împiedică răspândirea ei de la locul afectării peretelui vasului de-a lungul patului vascular. Dintre anticoagulante circulante, antitrombinele sunt importante. Antitrombinele sunt împărțite în două grupe în funcție de viteza acțiunii lor. Antitrombinele de mare viteză sunt antitrombinele I și II, care inactivează foarte rapid trombina. Antitrombina I este un fibrină care are proprietăți pentru adsorbția trombinei și pentru îndepărtarea acesteia din reacție. Antitrombinul II este un globulină, un cofactor al heparinei. În prezent, este identificat cu antitrombina III, adică nu există.
Antitrombinele cu acțiune înceată sunt antitrombinele III și IV, care inactivează încet trombina, dar cu o rată constantă de creștere. Prin urmare, ele sunt numite lent și progresive. Antitrombina III - gamma globulina, antitrombina IV - proteina - accelerator al actionarii antitrombinei III.
Ulterior, au fost descoperite antitrombinele V și VI. Antitrombina V - imunoglobuline patologice și paraproteine, inhibând hemocoagularea în diferite stadii și, în primul rând, fibrinogeneza. Antitrombina VI - produse de fibrinoliză și fibrinogenoliză, adică produse de scindare ale fibrinei și fibrinogenului de plasmină. Acestea inhibă acțiunea trombinei pe fibrinogen, prevenind polimerizarea monomerului fibrinic.
După studiul detaliat al proprietăților antitrombinei, toți anticoagulanții au fost clasificați în funcție de mecanismul de educație în organism.
anticoagulant primar sintetizat în organism ca substanțe de auto-susținută izolat și alimentat continuu cu o anumită viteză în fluxul sanguin. Acolo aceștia interacționează cu factorii activi de coagulare și îi neutralizează. anticoagulante primare nu acționează asupra formelor inactive ale factorilor de sânge / proenzime coagulare, prokoagu-lyanty /. Anticoagulantelor primar includ: antitrombina III, heparină, alfa2-macroglobulina inhibitor pin, complement 1 antikefalin (inhibitor al lipidelor Tokantisa) antiprotrombinazy și colab.
ANTITROMBIN III - gamma2-globulina. Mm = 64000. Se formează în cuptor. Este un anticoagulant natural puternic. Acesta reprezintă 70-90% din toată activitatea antitrombină a sângelui. AT joacă rolul principalului cofactor al plasmei heparinei. Este activă numai în prezența heparinei. Heparina se transformă dintr-un anticoagulant progresiv în Inga inhibitor imediat de acțiune, rapid. Activitatea inhibitoare a AT în prezența heparinei crește de 50-100 ori. ATsch inactivează trombina, factori HPA, XIa, Xa, IXa, VIIa, fibrinolizin, kalikreină. Cu toate acestea, capacitatea de heparina de a incetini coagularea sângelui și inactivează Trom de fasole și de alți factori de coagulare depinde în mare măsură de co-conținutul din sânge ATSH: cel mai mic plasma, cu atât mai puțin eficace Ge
Parin. Pentru ca acțiunea eficientă a heparinei în sânge să fie de cel puțin 50% din AT, ".
Heparina datorată grupărilor sulfatate are proprietăți puternice ale acidului și o încărcare negativă puternică. Datorită acestei încărcări, heparina are o capacitate mare de reacție, interacționează cu trombocitele și proteinele plasmatice. Deoarece formează complexe de polinoame de fibrinogen, și plasmină-Adrena cu anticoagulant și acțiuni fibrinoliti-CAL. La concentrații scăzute, inhibă reacția dintre factorii IX, activarea VIII și 3 autokatalicheskuyu de trombină și acțiunea factorului X. La concentrații mai mari inhibă coagularea în toate fazele, inclusiv formarea fibrinei influențat de trombină. Aceasta inhibă agregarea trombocitelor și eliberarea de serotonină din acestea. Stimulează fibrină-lys, inhibă activitatea hialuronidazei reduce permeabilitatea vasculară, inhibă reacția antigen-anticorp este un anti-inflamator, pro-tivobolevym și principalul tratament pentru infarct miocardic.
Exogenul / injectat în organism / heparina este inactivat în ficatul principal, dar aproximativ 20% este excretat în urină. Prin urmare, după numirea pacienților cu afectare hepatică și renală, este necesară monitorizarea eficacității tratamentului și reducerea dozei. Un antagonist al heparinei este protamina.
a2-macroglobulina. Este o glicoproteină. Inhibă încet trombina, kallikreina, plasmina și tripsina. Acesta reprezintă 3,5% din totalul activității antitrombinei din sânge.
Inhibitor de contact (anti-XI) Acest globulin este un inhibitor specific al XI.
Inhibitorul de complement I inhibă factorii XI, XII, kallikrein. Activitatea inhibitorului de contact și a inhibitorului de complement joacă un rol semnificativ în prevenirea și limitarea trombozelor, în special a celor venoase.
a2-antitripsina inactivează factorul XI, trombina, plasmina.
Inhibitorul lipidic Tocantis (anticefalin) este sfin-gomielin sau fosfoinosin. Inhibă factorul 3 al trombocitelor, eritrocitina, cefalina. Aceasta afectează atât mecanismele interne și externe ale trombogenezei.
anticoagulant fiziologic secundar format din facto pit-coagulare și alte proteine, ca urmare a proteolizei în procesul de re-mokoagulyatsii și fibrinolizei. Acestea sunt "epuizați" factorii de coagulare și fragmentele acestora.
Antitrombina I este un fibrin care adsorbeste si transforma trombina intr-o forma inactiva, metatrombin.
Metafactor V - Ac-globulina, care după participarea la coagulare dobândește proprietățile anti-X.
Fibrinopeptidele sunt produse de scindare fibrinogenă prin trombină.
PDF (ATVi) - produse de scindare fibrinogenă și fibrină de plasmină. PPF inhibă polimerizarea monomerului fibrinic, face fibrinogenul inaccesibil trombinei, inhibă factorul IX, fibrinoliza și agregarea plachetară.
In afara / regulate / anticoagulante fiziologice in sange poate fi format în patologia inhibitori potenti ai depozitelor imune ale coagulării sângelui sunt anticorpi specifici împotriva unuia sau un alt factor. Astfel de anticorpi pot fi generați împotriva oricăror factori de coagulare, dar cel mai frecvent in clinica sunt inhibitori ai factorului VIII sau IX.
În cele din urmă, în procesele autoimune și sânge paraproteinemia pot acumula proteine patologice care inhiba orice trombina / ATV / sau un factor Xa, paraproteins Va P. .Aceste blochează adesea funcția de agregare-adeziv plachetara, și în același timp crește vâscozitatea sângelui, cauzând frustrare microcirculația.
Scopul principal al apariției anticoagulantelor secundare este de a oferi auto-limitarea coagulării sângelui. Datorită acestui fapt, procesul de coagulare a sângelui are loc pe plan local și nu duce la o coagulare intrasocutanată masivă.
Crește în mod deosebit concentrația anticoagulantelor sub stres, atunci când se dezvoltă hipercoagulomie. Aceasta este prevenirea coagulării intra-vasculare a sângelui.