Hipersensibilitate la componentele Emend, administrare simultană cu pimozidă. terfenadină. astemizolul și cisaprida; insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte pe scala Child-Piuga), sarcină. perioada de lactație, vârsta copiilor (siguranța și eficacitatea Emend nu sunt stabilite).
Dozare și administrare:
Corecția Emenda doza în funcție de sex, rasă, la pacienții vârstnici cu boală hepatică de severitate ușoară, insuficiență renală la moderată (inclusiv severe CS mai mic de 30 ml / min, precum și la pacienții cu renală în stadiu terminal deficiență, la hemodializă) nu este necesară.
Antagonist selectiv de afinitate ridicată a substanței neurokinin-1 (NK) P; selectivitatea legării la receptorii NK este de aproximativ 3 mii de ori mai mare decât pentru alte enzime, purtători ai canalelor de ioni și a situsurilor receptorilor, incluzând receptorii dopaminei și serotoninei.
Aplicarea Emenda previne dezvoltarea vomei induse de medicamente chimioterapice (incluzând, cisplatină), datorită mecanismului central al acțiunii: pătrunde în creier și asociate cu receptorii creierului NK, inhiba atât acute, cât și fazele tardive ale vomei induse de cisplatină. și, de asemenea, crește efectul antiemetic al ondansetronului și al dexametazonei.
Reacții alergice la componentele Emend.
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu chimioterapia anticanceroasă înalt emetogenă: sughiț (4,6%), slăbiciune / oboseală (2,9%), activitate crescută a ALT (2,8%), constipație (2,2%), cefalee (2,2%), anorexie (2,0%); cu chimioterapie moderată emetogenă - oboseală crescută (2,5%).
Adesea (mai mult de 1/100 și mai puțin de 1/10), rar (mai mult de 7/7000 și mai puțin de 1/100).
Din partea organelor de hematopoieză: rareori - anemie, neutropenie febrilă.
Din sistemul nervos: de multe ori - o durere de cap. amețeli; rareori - vise, tulburări cognitive, dezorientare, euforie, anxietate.
Din CCC: rareori - bradicardie.
Din sistemul respirator: rareori - faringită. strănut, tuse, sindrom postnatal, iritație a faringelui.
Din sistemul digestiv: deseori - anorexie. sughiț. constipație, diaree, indigestie. râgâială; rar - greață, reflux acid, disgeuzie, disconfort epigastric, constipație puternică, boală de reflux gastroesofagian, ulcer perforat 12 ulcer duodenal, dureri abdominale, uscăciune a mucoasei orale, enterocolită, flatulență, stomatită.
Din piele: rareori - erupții cutanate, acnee, creșterea fotosensibilității, transpirație crescută și producerea de glande sebacee, mâncărime.
Din partea sistemului musculo-scheletic: rareori - spasme musculare, mialgii.
Din sistemul urinar: rareori - poliurie, disurie, pollakiurie.
Indicatori de laborator: adesea - creșterea activității ALT și ACT; rareori - activitate crescută a fosfatazei alcaline, hiperglicemiei, hiponatremiei, microematuriei.
Altele: deseori - slăbiciune / oboseală; rar - edem, bufeuri ( „bufeuri“), disconfort toracic, letargie, sete, creșterea sau scăderea greutății corporale, care unește stafilococice sau infectii fungice (Candida).
În cazuri izolate - sindrom Stevens-Johnson (împotriva chimioterapiei), angioedem și urticarie (cu monoterapie Emendom).
În timpul tratamentului cu Emend și în termen de o lună de la administrarea ultimei doze de medicament, ar trebui utilizate metode alternative de contracepție.
Studiile bine controlate la femeile gravide nu au fost efectuate; când sarcina nu este recomandată.
Datele privind alocarea de Emend în laptele matern la femeile care alăptează nu. În timpul alăptării, trebuie luată o decizie pentru a opri hrănirea sau pentru a anula medicamentul din cauza posibilelor efecte nedorite ale medicamentului la sugari.
Administrarea concomitentă cu warfarină poate duce la o scădere semnificativă clinic a raportului internațional normalizat (MHO). Nu a existat nici un efect asupra Emenda AUC R (+) - sau S (-) - warfarină, cu toate acestea, atunci când este utilizat reducerea împreună observată în concentrația minimă S (-) - warfarina este însoțită de o scădere MHO 14% după 5 zile de la primirea Emenda. La pacienții cărora li sa administrat terapie pe termen lung cu warfarină. MHO trebuie monitorizați cu atenție timp de 2 săptămâni la fiecare ciclu de chimioterapie, și în special 7-10 zile după inițierea tratamentului Emendom schema de 3 zile.
Eficacitatea contraceptivelor hormonale orale poate scădea în timpul perioadei de admitere și în 28 de zile de la sfârșitul consumului de droguri.
Substanța activă este Emenda substrat, un inhibitor moderat și inductor al CYP3A4, precum CYP2C9 inductor: poate crește concentrația în plasma PM, care este metabolizat prin acțiunea CYP3A4. Nu utilizați simultan pimozidul. terfenadină. astemizolul și cisaprida. deoarece inhibarea CYP3A4 Emendom crește concentrațiile acestor medicamente în plasmă și efecte secundare potențial grave și care pot pune viața în pericol.
Induce metabolismul warfarinei și tolbutamidei. Administrarea concomitentă cu aceste sau cu alte medicamente metabolizate de către CYP2C9 (inclusiv fenitoină) reduce concentrațiile plasmatice ale acestora.
Scăderi tolbutamidă AUC (substrat CYP2C9), 23% în ziua 4, 28% în 8 zile și 15% în ziua 15 (tolbutamidă o doză unică de 500 mg administrată înaintea regimului de 3 zile Emendom în ziua a 4-a, a 8-a și a 15-a).
Interacțiunea cu medicamente care sunt substraturi ale purtătorului glicoproteinei P este puțin probabilă (lipsa interacțiunii cu digoxina).
Nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii antagoniștilor receptorilor 5HT3 (ondansetron, granisetron și hidrodolasetron, un metabolit activ al dolasetronului).
Crește ASC a dexametazonei (interior) de 2,2 ori, metidprednizolona (w / w) - 1,3 ori, și metilprednisolon (interior) - de 2,5 ori. În acest sens, pentru a realiza o doză unitară dorită a efectului dexametazonei după administrarea orală în combinație cu Emendom redusă cu 50%, metilprednisolon la / in - 25%, când oral - 50%, respectiv.
Cu aplicarea simultană Emenda cu medicamente chimioterapice, metabolismul, care în principal sau parțial apare implică CYP3A4 (etopozida. Vinorelbină., Docetaxel și paclitaxel) doze de corectare a acestor medicamente nu sunt necesare, dar recomandă precauție la pacienții care primesc aceste medicamente și observație suplimentară.
Cu administrarea orală simultană de midazolam, a existat o creștere a ASC a midazolamului. Trebuie luate în considerare posibile creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale midazolamului sau ale altor benzodiazepine metabolizate cu CYP3A4 (alprazolam triazolam) atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent.
Simultan cu Emend, utilizarea de medicamente care inhibă activitatea CYP3A4 poate duce la o creștere a concentrației de Emend în plasmă; este necesar să se utilizeze acest medicament cu prudență în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (inclusiv cu ketoconazol). Administrarea concomitentă cu inhibitori moderați ai CYP3A4 (inclusiv diltiazem) nu determină modificări semnificative clinic ale concentrației plasmatice a lui Emend.
Recepționarea simultană cu medicamente, care sunt inductori puternici ai CYP3A4 (inclusiv rifampicină), poate duce la scăderea concentrației de Emend în plasmă și, în consecință, la scăderea eficacității acestui medicament.
Pacienții cu ușoară până la moderată recepție hipertensiune Emenda la o doză de 230 mg în asociere cu diltiazem într-o doză de 120 mg de trei ori pe zi timp de 5 zile crește ASC Emenda de 2 ori și diltiazem de 1,7 ori, care nu au avut ca rezultat ritmului cardiac sau a tensiunii arteriale prin comparativ cu modificările acestor indicatori atunci când luați numai diltiazem.
recepționării simultane Emenda 1 ori pe zi într-o doză de 85 mg sau 170 mg de paroxetină într-o doză de 20 mg o dată pe zi a determinat o scădere a ASC și Cmax cu 25% la 20%, atât pentru Emenda și paroxetina.