Deficitul de α-1-antitrilsina - este lipsa congenitală de proteaza pulmonară primară, α-1-antitripsină, ceea ce conduce la degradarea sporită a plămânilor cauzată de proteaze și dezvoltarea emfizemului la adulți.
Acumularea în ficat patologică α-1-antitripsină poate duce la dezvoltarea bolii hepatice la copii și adulți. Tratamentul include renunțarea la fumat, atribuirea bronhodilatatoare, initierea precoce a terapiei atunci când dezvoltarea infecție și, în unele cazuri, înlocuirea α-1-antitripsină.
Patofiziologia deficienței antitripsinei alfa 1
Majoritatea a-1-antitripsinei este sintetizată
hepatocitele și monocitele și pasiv cu un curent de sânge care intră în plămâni; o parte este formată din macrofage alveolare și celule epiteliale.
Ficatul. Acumularea moleculelor patologice ale α-1-antitripsinei în ficat duce la apariția icterului colestatic al nou-născuților la 10-20% dintre pacienți; restul poate fi degradat proteina patologică, deși mecanismul de protecție exact nu este complet clar. Aproximativ 20% din cazurile de leziuni hepatice la nou-născuți în copilărie sunt transformate în ciroză hepatică. Aproximativ 10% dintre pacienții care nu au boală hepatică în copilărie, se pot dezvolta ciroze la adult.
Plămânii. In blande deficit α-1-antitripsina intensifică activitatea elastazei neutrofile, care exacerbează distrugerea tisulară care duce la emfizem (în special la fumători, deoarece fumul de țigară îmbunătățește, de asemenea, acțiunea proteazelor).
Alte țesături. Alte boli care pot fi asociate cu variante alelice și 1 antitripsina sunt paniculita, pune viața în pericol sângerare (datorită unei mutații care transformă α-1-antitripsină din elastazei neutrofile in inhibitor al factorului de coagulare), anevrism, colita ulcerativă, ANCA (Anticorpii Anca) - Pune Vasculita vasculară și înfrângerea glomerulilor de rinichi.
Clasificarea deficienței antitripsinei alfa 1
Fenotipul PI normal este PI * MM. Peste 95% dintre persoanele cu deficiență severă α-1-antitripsină deficiență și homozigoți emfizem pentru Z alela (PP * ZZ) și au un nivel de α-1-antitripsină aproximativ 30-40 mg / dl. Cele mai multe cazuri sunt caucazieni provenind din Europa de Nord; Z-alele sunt rar întâlnite printre asiatici și negri. Deși emfizemul este frecvent în rândul pacienților cu PI * ZZ, mulți pacienți nefumatori care sunt homozigotați pentru PI * ZZ nu dezvoltă emfizem; pacienții care au emfizem au de obicei un istoric familial de BPOC. Fumătorii cu PI * ZZ speranța de viață este mai mică decât la nefumatori cu PI * ZZ, care, la rândul său, trăiesc cu mai puțin de fumători și nefumători cu PI * MM. Nefumătorii care sunt heterozigoți PI * MZ au o probabilitate mai mare de scădere rapidă a volumului expirator forțat în prima secundă (FEV1) comparativ cu populația generală.
Un alt fenotip rar include PI * SZ și două tipuri de non-exprimarea unei alele, PI * Z-zero și * RG-zero, zero. Un fenotip zero conduce la un nivel nedetectabil al serului de α-1-antitripsină. Nivelurile normale din serul de α-1-antitripsină cu acțiune deficitară pot fi observate sub formă de mutații rare.
Reclamațiile și simptomele de deficiență alfa 1 antitripsină
Afectarea hepatică la sugari are loc în prima săptămână de viață, dezvoltarea de icter colestatic si hepatomegalie; icterul se duce de obicei la 2-4a lună de viață. Ciroza se poate dezvolta in copilarie sau la maturitate (simptome și semne de ciroză și carcinom hepatocelular sunt descrise într-o altă secțiune). La adulții cu emfizem observate semne și simptome ale BPOC, inclusiv scurtarea respirației, tuse, wheezing, uscat și expir alungite. Severitatea bolii pulmonare variază în funcție de fenotip, starea fumatului și alți factori. La persoanele cu PI * ZZ, identificate în studiile de populație, t. E. asimptomatici si fara boli pulmonare, functia pulmonara a fost mai bună decât cea a pacienților identificate (identificate pe baza bolii lor pulmonare), indiferent, indiferent dacă sunt sau nu au fumat. obstrucția căilor aeriene este mai frecventa la barbati si la persoanele cu astm, infecții respiratorii sopugsvuyuschimi expuse la praf la locul de muncă și boli pulmonare în istorie.
Celulită, o inflamație a grăsimii subcutanate, apare ca infiltrirovanye placi sau noduli moi incolore, aranjate, de obicei în abdomenul inferior, fese si coapse.
Diagnosticarea deficienței antitripsinei alfa 1
- Determinarea nivelului seric al α-1-antitripsinei,
- Genotipare.
Deficitul de α-1-antitripsină poate fi suspectat în următoarele cazuri:
- Fumătorii care au dezvoltat emfizem la vârsta de 45 de ani.
- Nefumătorii fără expunere la riscurile profesionale din istorie, la care a apărut emfizemul, indiferent de vârstă.
- Pacienții a căror raze X în piept prezintă o distribuție predominantă a emfizemului în lobii inferiori ai plămânilor.
Pacienții cu antecedente familiale de emfizem sau ciroză care nu au o cauză clar identificată. - Pacienții cu paniculită.
- Nou-născuții cu icter sau enzime hepatice crescute.
- Pacienții cu bronhiectazie prezintă o etiologie neclară sau o boală hepatică.
Diagnosticul se stabilește la identificarea nivelului de dl-antitripsină în ser <80 мг/дл при измерении методом радиальной иммунодиффузии или <50 мг/дл (<6,9 мкмоль/л) при измерении при помощи нефелометрии. Пациенты с низким уровнем должны пройти генотипирование.
Tratamentul unei deficiențe de antitripsină alfa 1
- Terapie de susținere pentru boala pulmonară.
- Pentru boala pulmonară, adesea terapia de substituție a-1-antitripsină.
Deoarece emfizemul provoacă modificări structurale ireversibile, terapia nu poate restabili structura distrusă a plămânilor sau nu poate îmbunătăți funcția pulmonară, dar poate opri progresia bolii. Tratamentul este costisitor și, prin urmare, este rezervat pacienților fără fumat, în care ambele alele sunt patologice și în care există disfuncție pulmonară ușoară și moderată, iar diagnosticul este confirmat de un nivel scăzut
α-1-antitripsină în ser. Nu este indicat pentru pacienții cu afecțiuni severe sau pentru pacienții la care una sau ambele alele sunt normale.
Încetarea fumatului, utilizarea bronhodilatatoare si tratamentul precoce al infecțiilor respiratorii sunt importante in tratamentul pacientilor cu emfizem si insuficienta α-1-antitripsină. Tratamente experimentale, cum ar fi acidul fenilbutiric, care pot trage rupte proteina patogicheskih formarea α-1-antitripsină în hepatocite și stimulează eliberarea de proteine, încă în stadiul de dezvoltare. Unii oameni au îmbătrânit <60 лет может рассматриваться трансплантация легкого. Данные о пользе операции по уменьшению объема легкого у пациентов с эмфиземой и недостаточностью α-1-антитрипсина противоречивы. Генная терапия еще изучается.
Tratamentul bolii hepatice este simptomatic. Înlocuirea enzimelor nu poate ajuta, deoarece boala este cauzată de un proces mai patologic decât lipsa enzimei. La pacienții cu insuficiență hepatică, poate fi utilizat transplantul hepatic.
Tratamentul paniculitei nu este pe deplin dezvoltat. Sunt utilizați corticosteroizi, medicamente antimalariene și tetracicline.