SG Burchinsky, Institutul de Gerontologie, Academia de Științe Medicale din Ucraina, Kiev
Articolul descrie mecanismul de acțiune al antidepresivului din noua generație, Mirtazapina, și compară efectele acestui medicament cu alte antidepresive utilizate pe scară largă în practica clinică. În mod separat, utilizarea mirtazapinei în practica geriatrică și siguranța medicamentului sunt discutate.
Tulburări depresive, mirtazapină.
Antidepresivele sunt în prezent unul dintre cele mai intens dezvoltate grupuri de medicamente psihotrope. De exemplu, în Statele Unite, ele se situează pe primul loc în ceea ce privește numărul de noi compuși studiați și în ceea ce privește investițiile în crearea de noi medicamente [19].
Având în vedere importanța tulburărilor depresive în ceea ce privește rolul lor enorm în structura morbidității, invalidității și costurile economice pentru a le în țările dezvoltate, în special important pentru evoluția tabloului clinic al depresiei observată în ultimul deceniu, și anume:
creșterea numărului de forme clinice atipice, șterse și comorbide;
frecvența crescută și severitatea recăderilor;
rezistență crescută la grupul convențional de droguri terapia de antidepresive - triciclice (TCA) și inhibitori ai recaptării serotoninei (SSRI).
Mai mult decât atât, în mod separat trebuie alocate mai frecvent polifarmacie tendința tratamentul depresiei prin creșterea cantității de psiho- paralele primite și somatotropic mijloace precum și deteriorarea transferabilitatea multor medicamente de primă generație, în special TAD [4, 31].
În acest sens, în Psychopharmacology a devenit necesar să se dezvolte noi antidepresive, pe de o parte, cu modul avansat de acțiune, inclusiv efectele asupra diverselor sisteme de neurotransmițători, și, în consecință, un spectru mai larg de efecte clinice-farmacologice și, pe de altă parte - păstrarea efectelor de selectivitate pronunțate legăturile separate ale organizării structurale și funcționale sinaptice și, prin urmare, caracterizate printr-un nivel ridicat de siguranță.
În acest sens, o atenție deosebită trebuie acordată de grup antidepresive medicamente cu un fundamental mecanism de acțiune diferit în comparație cu prima generație, și anume, medicamente cu efect nu asupra sistemului de recaptare monoamină, ci asupra diverselor structuri ale receptorilor. Un astfel de medicament este mirtazapina - chetyrehtsiklicheskoe noradrenergic derivat și antidepresiv serotoninergice selectiv (NASSA), stabilirea care a marcat o nouă etapă în farmacologia acestor agenți.
Mirtazapina este un antidepresiv cu un mecanism unic de acțiune. Spre deosebire de medicamentele TAD și SSRI, aceasta nu afectează reabsorbția serotoninei, noradrenalinei și dopaminei. Acest preparat blocarea selectivă a alfa-2-Auto- și geteroadrenoretseptory și serotoninei 5-HT2 și 5-HT3.
Ce este atât de interesant în legătură cu acest mecanism de acțiune în ceea ce privește farmacoterapia depresiei?
După cum se știe, activarea alfa-2-autoadrenoretseptorov, situat pe terminalele presinaptice ale neuronilor adrenergici datorită mecanismului de feedback ajută la reducerea eliberarea de noradrenalină din terminațiile sinaptice și, prin urmare, inhibarea proceselor adrenergice pune în aplicare în creier. În același timp, alfa-2-geteroadrenoretseptory situat pe terminalele neuronilor serotoninergici și activarea lor slăbește efectul serotoninergici în SNC. Astfel, blocarea receptorilor ambelor tipuri menționate promovează activarea ambelor serotoninergici și a proceselor adrenergice, adică oferă un mecanism pentru implementarea efectului antidepresiv [7, 16, 26].
În plus, blocurile mirtazapina 5-HT 2 și 5-HT3 receptori, care se leagă la activarea efectelor secundare nedorite ale TAJ și ISRS, inclusiv sindromul serotoninergic, agitație, anxietate, disfuncție sexuală, tulburări de diaree, dureri de cap și altele [27]. În același timp, mirtazapina stimulează 5-HT 1 receptori, care sunt realizate prin antidepresiv real și acțiunea anxiolitică serotoninei [8, 12].
Astfel, mirtazapina se caracterizează printr-un grad ridicat de selectivitate la efectele asupra adrenergic și proceselor din creier serotonina. Este important să subliniem faptul că această selectivitate este evidentă nu numai asupra receptorului, dar, de asemenea, la nivel de sistem, contribuind la activarea reacțiilor serotoninergice și adrenergice, cele mai importante din punct de vedere al farmacoterapia depresiei.
În plus, mirtazapina are proprietățile unui blocant central al receptorilor H1 histaminergici, prezintă mici proprietăți anticolinergice și nu are aproape nici un efect asupra proceselor dopaminergice [16, 24].
Ca urmare, spectrul clinic și farmacologic al acțiunii mirtazapinei se caracterizează prin următoarele caracteristici principale:
prezența acțiunii tioanaleptice și anxiolitice exprimate;
debutul maxim rapid al efectului clinic (deja în prima săptămână de tratament);
Prezența sedării și normalizarea somnului.
In practica clinica, cea mai eficienta a fost utilizarea mirtazapinei cu tulburări anxioase-depresive, inclusiv la pacientii cu agitatie severa, anxietate, tulburări de somn [2, 6, 7, 18, 21]. Este deosebit de important să se sublinieze eficacitatea mirtazapinei în depresie severă, precum și forme clinice rezistente la terapia convențională (TAD și SSRI) [5, 7, 16, 29]. Mai mult decât atât, având în vedere potențial redus de interacțiune medicamentoasă a mirtazapinei, în unele cazuri, cu severe combinații depresie refractară expedient mirtazapină și venlafaxină ambelor medicamente în mod eficient complementare unei acțiuni farmacologice și un punct de vedere clinic [17].
Unul dintre avantajele clinice principale ale mirtazapinei este debutul precoce al efectelor thioanaleptice și anxiolitice. La efectuarea diferitelor studii cu privire la eficacitatea mirtazapinei comparativ cu paroxetina, citalopram, fluoxetină sa constatat eficacitatea mirtazapinei tratament semnificativ mai pronunțate 1-4 săptămâni, precum și rate mai mari de raspuns la tratament [7, 16, 34]. In cazul in comparatie cu exponate amitriptilină mirtazapină eficacitate comparabilă, dar la pacienții tratați cu mirtazapină, numărul de recăderi (studiu de 2 ani) a fost mai mică și stabilitatea remisiune este mai mare decât amitriptilina în tratamentul [33].
Este important să se sublinieze faptul că în spectrul efectelor clinice ale mirtazapină, există un efect pozitiv asupra simptomelor de depresie, este extrem de dificil de a corecta alte antidepresive - anhedonie, retard psihomotor, precum și tulburare ciclotimică.
Astfel, mirtazapina sa dovedit a fi un antidepresiv eficient atât în tratamentul unui episod depresiv acut, cât și în cadrul terapiei de întreținere. În plus față de profilul anxiolitic al medicamentului, trebuie notat în special efectul său de normalizare asupra somnului.
Tulburările de somn în depresie sunt una dintre cele mai tipice caracteristici diagnostice ale acestei patologii, reflectate în DSM-IV [13] și observate la 80-90% dintre pacienții deprimați. Acestea includ tulburări de adormire și trezire, precum și dezorganizarea structurii somnului. În majoritatea cazurilor, există o corelație clară între severitatea componentei afective și severitatea insomniei [9]. În acest caz, tulburările de somn pot să precede, să însoțească și / sau să înrăutățească serios cursul procesului patologic și, de asemenea, să sporească probabilitatea unei recidive [14].
Astfel, o strategie de tratament care vizează normalizarea structurii somnului la pacienții cu depresie poate fi privită nu atât ca simptomatologie, ci mai degrabă ca o terapie patogenetică. În acest sens, mirtazapina este unul dintre puținele antidepresive cu eficacitate dovedită în corectarea insomniei la pacienții cu depresie [16].
O altă zonă relevantă a mirtazapinei este practica geriatrică. Acest medicament este unul dintre cele mai bune din punct de vedere al eficacității și al toleranței la vârstnici și vârstă senilă [20, 28]. Având în vedere că aceste simptome de depresie, precum anxietatea concomitentă, tulburări de somn, anhedonia, și alte deosebit de frecvent tocmai la bătrânețe, precum și faptul că medicamentele TCA nu sunt recomandate pentru utilizare în această grupă de vârstă [1], mirtazapină trebuie considerate ca medicament de alegere în gerontopsihiatrii pentru tratamentul tuturor formelor de tulburări depresive.
În cele din urmă, o caracteristică unică și foarte valoroasă mirtazapinei este posibil pentru a corecta cu disfunctie sexuala ajutor (scaderea libidoului, anorgasmia, ejaculare rapidă și colab.), Care pe de o parte, sunt de multe ori una dintre însoțitoare manifestările clinice ale depresiei și pe de altă parte - de multe ori se dezvolta ca o complicație a terapiei cu SSRI [7, 11]. Puteți trece în condiții de siguranță terapia cu ISRS pe mirtazapină și eficacitatea dovedită a terapiei combinate (mirtazapină + SSRI) [30] poate, în unele cazuri, nu numai pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentului, dar, de asemenea, împiedică dezvoltarea disfuncției sexuale - una dintre cele mai frecvente cauze ale eșecului de a continua primirea SSRI.
Mirtazapina este una dintre cele mai sigure preparate ale grupului de antidepresive. Spre deosebire de TAD, este lipsit de cardiotoxicitate, nu are capacitatea de a provoca un sindrom serotoninic, are un efect nesemnificativ asupra proprietăților anticolinergice (uscăciunea gurii, indigestie). Medicamentul poate provoca, uneori, sedare precoce, sedare crescută, amețeli, somnolență, care, cu toate acestea, rareori ating o severitate semnificativă din punct de vedere clinic și, de obicei, trec printr-un tratament ulterior. Un efect secundar mai semnificativ al mirtazapinei este creșterea poftei de mâncare și creșterea în greutate, care, totuși, este și mai frecventă la începutul tratamentului și numai în unele cazuri poate determina retragerea medicamentului [15, 25].
Mirtazapina în studii comparative directe a fost semnificativ mai sigur antidepresiv decât amitriptilina, iar în comparație cu medicamentele SSRI mai puțin susceptibile de a provoca tulburări gastro-intestinale. De asemenea, mirtazapina a avut un efect benefic asupra sferei sexuale [23, 25].
Astfel, de exemplu, mirtazapina poate fi văzut în eficacitatea antidepresive mai noi mecanism dual al receptorilor de acțiune (NASSA) [3, 22, 32]. Posibilitatea utilizării medicamentelor care combină în mecanismul lor de acțiune efectul asupra diferitelor sisteme de neurotransmițători și selectivitatea ridicată a acestei influențe permite:
să extindă posibilitățile de farmacoterapie în diferite forme clinice de tulburări depresive;
pentru a asigura cea mai timpurie manifestare a efectului clinic;
să efectueze o terapie eficientă și sigură a tulburărilor depresive la diferite grupe de vârstă;
reduc semnificativ indicii de rezistență în tratamentul antidepresivelor.
Mai mult, sa dovedit un tratament mai mare eficiență economică mirtazapina comparativ cu amitriptilină și fluoxetina când evaluarea totală a costurilor directe și indirecte. [10]
De la preparatele din mirtazapină pe piața farmaceutică internă sludet nota apariția medicamentului mirtazapină hexan (Germania), care combină un nivel ridicat de calitate, în conformitate cu standardele și accesibilitatea europene. hexan Mirtazapina disponibil sub formă de tablete de 15, 30 și 45 mg, care se pot combina în mod eficient regimuri diferite de doză și dețin circuite, și titra dozele în funcție de tabloul clinic special, tolerabilitatea si concomitent farmacoterapie pacient.
Extinderea în continuare a experienței cu mirtazapină poate ajuta la optimizarea farmacoterapia tulburărilor depresive și îmbunătățirea strategiei și tacticii de antidepresive noua generație.