Cu hipertensiunea arterială (AH) în vase există o îngroșare a cochiliei de mijloc, o scădere a lumenului și o creștere a matricei extracelulare. Creșterea masei celulelor musculare netede crește gradul de vasoconstricție datorată influenței neurohormonilor, conduce la o creștere a rezistenței periferice totale, care contribuie la stabilizarea și agravarea hipertensiunii. Îngroșarea peretelui și a permeabilității leucocitelor predispune la dezvoltarea și progresia aterosclerozei.
Sa arătat că (complex grosime crescută intima-media (IMT) a arterelor carotide) arterelor modificări structurale tunica carotidian este direct dependentă de nivelul de creștere a endotelinei în plasma din sânge a pacienților hipertensivi, confirmând rolul disfuncției endoteliale în formarea si progresia proceselor de remodelare în vascular line.
Potrivit numeroase studii, creșterea IMT este asociată cu o creștere a numărului de complicații cardiovasculare. Această cifră, în sine, este un factor de risc independent pentru atacuri ischemice, accident vascular cerebral și infarct miocardic. Astfel, la subiecții de sex masculin cu IMT arterelor carotide comune mai mare de 1,17 mm, iar la femeile cu mai complexe IMT 0,86 mm, probabilitatea unui atac ischemic tranzitor sau accident vascular cerebral a crescut cu aproximativ 2 ori. În conformitate cu M. # 8200; Bots și colab. (Studiul Rotterdam), crescând IMT deja în intervalul normal (0.75-0.91 mm) este însoțită de o creștere a riscului relativ de AVC în primele 4.8 ori. SMART (a doua manifestare a bolii arteriale) studiu privind ultrasunete a arterelor carotide la 2374 pacienți cu boală vasculară a stabilit a fost dezvăluit faptul că creșterea IMT general, este asociat cu un risc crescut de episoade vasculare, accident vascular cerebral ischemic in special. Această asociere a fost independentă de sex, vârstă, prezența modificărilor aterosclerotice în arterele carotide și pentru a identifica pacienții cu boală arterială coronariană, boală arterială periferică, accident vascular cerebral si atacuri ischemice tranzitorii, care subliniază încă o dată valoarea IMT independentă a arterei carotide ca un factor de risc independent pentru AVC ischemic .
O creștere a acestui indice de 0,1 mm, este asociat cu un risc crescut de infarct miocardic cu aproximativ 11%, iar în studiul ARIC a fost stabilit creșterea CHD cu creșterea frecvenței IMT în intervalul de 0,6 până la 1 mm la 4,3 la bărbați și 19 , De 5 ori pentru femei.
Relația strânsă a îngroșării peretelui arterei carotide și riscul complicațiilor cardiace și cerebrovasculare asociate cu o incidență ridicată a valorilor crescute ale IMT la pacienții asimptomatici cu risc crescut de complicații cardiovasculare. A. Favre și colab. Acesta a aratat ca printre 2142 pacienti fara semne de boala aterosclerotică, dar cu doi factori de risc (cum ar fi antecedente familiale de boli cardiovasculare, hipertensiune, dislipidemie, diabet, obezitate, fumatul, activitatea fizică redusă) creșterea IMT și plăcile aterosclerotice identificate 59,3% din cazuri.
În studiul finlandez, OPERA (513 pacienți hipertensivi și 518 de persoane fără hipertensiune) a fost găsit relația dintre SBP și IMT a arterei carotide comune, în același timp, în toate perioadele de vârstă, incidența leziunilor aterosclerotice a fost semnificativ mai mare la bărbați decât la femei. Indicele combinat al plăcii TKIM + a fost strâns corelat cu vârsta, sexul masculin, hiperglicemia. Intr-un studiu al Kuopio cardiaca ischemica bolilor de studiu in 1165 de bărbați cu vârsta 42-65 ani, frecvența prezenței unei ingrosare a intimei-media a fost 2,61 mai mare la persoanele cu hipertensiune decat nivelurile normale ale tensiunii arteriale (TA) și a tensiunii arteriale sistolice> 175 mmHg a existat o creștere a frecvenței de disponibilitate de 3,61 ori. Studiul a evaluat ELSA IMT la pacienți cu vârsta cuprinsă între 45-75 de ani, cu o tensiune arterială diastolică (DBP) - 95-115 mm Hg și tensiunea arterială sistolică (SBP) - 150-210 mm Hg. în 17% din cazuri au indicat o creștere a carotidei IMT, 82% plăci aterosclerotice identificate și doar 1% din cazuri - norma. IMT inițială valoare corectată cu vârsta, sexul masculin, pulsul mediu zilnic BP (PBP) și, variabilitatea SAD DAU zilnice si PAD, SBP clinice.
Cu alte cuvinte, semnificația prognostică ridicată a creșterii TKIM (adesea observată la pacienții asimptomatici) trebuie să determine necesitatea ridicată de diagnosticare a creșterii TKIM a arterei carotide.
În prezent, scopul tratamentului pacienților cu AH este reducerea mortalității cardiovasculare și a riscului de complicații (infarct miocardic, accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă și renală). Prin urmare, sarcinile terapiei antihipertensive nu sunt doar reducerea tensiunii arteriale la nivelul țintă, ci și dezvoltarea inversă a leziunilor organelor țintă. Aceste cerințe trebuie să respecte medicamentul antihipertensiv modern. În prezent, prioritatea în tratamentul hipertensiunii arteriale este dată terapiei combinate, în special combinații fixe.
Una combinații raționale (relativ rar utilizate) este o combinație de antagonist de calciu dihidropiridinic și -adrenoblocker β. Administrarea concomitentă a antagoniștilor de calciu dihidropiridinei și β -adrenoblokatov conduce la o reducere semnificativă a tensiunii arteriale, datorită efectului de potențare și reduce substanțial riscul efectelor secundare ale fiecărui medicament. Astfel, adrenoblokatory β reduce severitatea activării sistemului nervos simpatic, care poate avea loc la etapa inițială a antagoniștilor de calciu tratament dihidropiridină, contracarând astfel dezvoltarea tahicardie. Ele reduc, de asemenea, incidența și severitatea efectelor adverse a altor antagoniști ai dihidropiridina de calciu legate de vasodilatație excesivă (înroșirea pielii, o senzație de arsură, etc.). Antagoniștii de calciu dihidropiridinei reduce severitatea bradicardiei ca răspuns la aplicarea adrenoblokatorov β. Prin antagoniștii calciului neutralitatea metabolice utilizarea combinată cu adrenoblokatorami β nu trebuie să conducă la dezvoltarea unor schimburi adverse metabolice.
Această combinație este prezentă în primul rând la pacienții cu AH în asociere cu boala cardiacă coronariană, deoarece ambele componente au activitate antianginală și anti-ischemică pronunțată. Eficiența și siguranța înaltă a diferitelor combinații de antagoniști de calciu dihidropiridină și adrenoblocer beta în comparație cu monoterapia sunt prezentate într-o serie de studii.
Cea mai cunoscută combinație fixă dintre un antagonist de calciu dihidropiridină și un adrenoblocer β este Logimax. conținând succinat de metoprolol 50 mg și felodipină 5 mg. Studiile privind efectul acestei combinații fixe asupra TKIM a arterelor carotide nu sunt disponibile în literatura disponibilă.
Cu toate acestea, efectul metoprolol succinat constituind Logimaksa asupra inhibării leziunilor aterosclerotice în arterele carotide a fost studiat in doua dublu-orb, studii randomizate, controlate cu placebo. In BCAPS studiu a comparat efectele succinat de metoprolol în doze mici și placebo asupra progresiei ingrosare intimala - mass-media ale arterelor carotide. După 18 și 36 de luni. Sa observat o creștere semnificativ mai lentă a grosimii complexului intima-media carotidă din grupul de metoprolol succinat în comparație cu placebo. Intr-un alt studiu - ELVA studiat ipoteza în continuare efectul antiaterosclerotic al metoprolol succinat comparativ cu placebo la pacienți cu hipercolesterolemie, tratati cu statine. După 3 ani în grupul metoprolol încă marcat mai scăzut în comparație cu datele originale grosimea intima-media, în timp ce acesta a crescut în grupul de control, indicând faptul că progresia aterosclerozei în arterele carotide.
Efectul antiatherosclerotic al succinatului de metoprolol poate fi explicat prin mai mulți factori. Una dintre cele mai importante, se pare că servește ca activitate de inhibare a sistemului nervos simpatic. efectul aterogenic al activării simpatic este rezultatul unor interacțiuni complexe ale factorilor hemodinamici, și a proceselor biochimice. Modificări ale nivelului biochimic (reduce activitatea atherogenic) datorită blocării efectelor simpatice, probabil asociate cu creșterea producției de prostaciclina, inhibarea activității plachetare, o afinitate scăzută a LDL la proteoglicani peretelui vascular și, în consecință, o scădere a efectelor dăunătoare asupra endoteliului.
Influenta pozitiva a antagoniștilor de calciu dihidropiridinic pentru a reduce IMT a arterelor carotide confirmate in mai multe studii multicentrice mari. Studiul PREVENT Reducerea semnificativa in progresia IMT a fost găsit aproape 4 ori la pacienții tratați cu amlodipină comparativ cu placebo. In studiul ELSA a arătat că dihidropiridinic calciu antagonist lacidipinei generația III, comparativ cu atenolol β-blocant semnificativ încetinită ingrosare intima-media a arterelor carotide, lacidipină și acest efect a fost independent de gradul de reducere a tensiunii arteriale. INSIGHT Studiul a constatat ca terapie rezultatele nifedipina Gits o scădere semnificativ mai mare în IMT decât amilozidom co-terapie (hidroclorotiazidă și amilorid). Numeroase studii experimentale au arătat că antagoniștii de calciu reduce suprafața leziunilor aterosclerotice și au o serie de efecte ale benzii de rulare implementate prin diferite mecanisme, nu neapărat legate de blocarea intrării ionilor de calciu.
Experimentul arată efectul antioxidant al antagoniștilor de calciu: ele reduc activitatea de peroxidare a lipoproteinelor cu densitate scăzută. Importanța importantă în implementarea efectului angioprotectiv al antagoniștilor de calciu are activitatea lor antiagregantă. Combinația dintre activitatea antiagregantă, proprietățile antioxidante și angioprotectoare ar trebui să conducă la suprimarea formării plăcilor aterosclerotice.
Astfel, se poate presupune că influența pozitivă a lui Logimax asupra TKIM va fi realizată prin ambele medicamente care compun compoziția sa.
Am examinat 38 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 44 și 80 de ani cu AH II-III AH care nu au primit terapie antihipertensivă, cu cel puțin 2 săptămâni înainte de înscriere. Criterii de includere: bărbați și femei 18-80 ani cu st. AH II-III; Prezența leziunilor organelor țintă la pacienți, inclusiv îngroșarea complexului intima-media al arterelor carotide. Criterii de excludere: dependența de alcool, droguri; boli mintale sau dizabilități; lipsa unei dorințe suficiente de a coopera; progresia hipertensiunii în ultima lună; prezența unui istoric al accidentului vascular cerebral, circulația cerebrală tranzitorie, infarctul miocardic; angina instabilă sau angină de stres I-IV; insuficiență cardiacă clasa I-IV în NYHA; tulburări ale ritmului și conducerii inimii; diabet zaharat; fumat; boală semnificativă clinic a organelor respiratorii, tractului gastro-intestinal, sistemului nervos, rinichilor, bolii hematologice, tulburărilor endocrine severe; Parkinsonismul sau alte boli însoțite de mișcări musculare; sarcina, lactația; indicele de masă corporală ≥30 kg / m 2.
După o examinare preliminară, pacienților li sa administrat Logimax (felodipină 5 mg / metoprolol succinat 47,5 mg). Inițial, pacienții au primit 1 comprimat o dată pe zi dimineața. Eficacitatea terapiei antihipertensive a fost evaluată prin măsurarea tensiunii arteriale în birou după 4 săptămâni de tratament. Dacă nu s-au atins valorile țintă ale tensiunii arteriale (mai puțin de 140/90 mm Hg), doza a fost crescută la 2 comprimate o dată pe zi. Dacă după 4 săptămâni tensiunea arterială nu a atins valorile țintă sau dacă medicamentul a fost intolerant, pacienții au renunțat la studiu.
In termen de 24 de săptămâni au continuat să fie observate 36 de pacienți care au atins valori țintă „de birou“ tensiunii arteriale la 8 săptămâni de tratament (94,7% dintre pacienții chestionați), 3/4 din ele au primit una și 1/4 - două comprimate Logimaksa 1 ori pe zi dimineața. Caracteristicile pacienților examinați sunt prezentate în tabelul 1.
Toți pacienții din studiul timpurie a suferit examen clinic, măsurarea tensiunii arteriale de birou Korotkov, monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale (ABPM), cu ultrasunete de scanare duplex IMT cu definiția arterelor carotide. După 24 de săptămâni de tratament, toți pacienții au fost re-efectuați cu SMAD, după 48 de săptămâni de tratament - scanarea cu ultrasunete duplex a arterelor carotide.
După 48 de săptămâni de tratament, Logimax a redus semnificativ atât presiunea arterială sistolică, cât și diastolică (Tabelul 2), în timp ce scăderea SBP a fost în medie de 31 mm Hg. și DBP - 21 mm Hg.
In grupul de 36 pacienți Logimaksa îngroșarea complexului / media a fost intima notat în 17 (47,2%) pacienți, incluzând 10 bărbați (58,8%) și 7 femei (41,2%) pacienți cu grad hipertensiune II - 6 ( 35,3%), AH de gradul III - 11 (64,7%), pacienții cu vârsta sub 60 de ani - 9 (52,9%), 60 de ani - 8 (47,1%).
După 48 de săptămâni, pacienții care au fost tratați cu terapie cu Logimaks au scăzut semnificativ TKIM la ambele artere carotide (figura 1).
Dintre cei 17 pacienți cu ingrosarea dreptului complex intima-media si arterele carotide ramase dupa 48 saptamani de tratament Logimaksom IMT artera carotidă dreaptă a ajuns la normal în 6 (35,3%) pacienți (Fig. 2). Dintre ei bărbați - 2 (33,3%), femei - 4 (66,7%) 1 (16,7%) pacienți cu vârste sub 60 de ani, 5 (83,3%) pacienți cu vârsta ≥ 60 de ani, și 3 (50, 0%) dintre pacienții cu grad II AH, 3 (50,0%) pacienți cu grad AH III.
IMT dreapta artera carotidă a scăzut în 6 (35,3%) pacienți (5 dintre ei (83,3%) bărbați, unul (16,7%) femei, 6 (100,0%) de pacienți cu vârste sub 60 de ani, 2 (33 , 3%) pacienți cu AH de gradul II, 4 (66,7%) pacienți cu AH # 8200, gradul III).
TKIM a arterei carotide drepte nu sa modificat la 4 (23,5%) pacienți [3 (75%) bărbați, una (15%) femei; printre acestea: 2 (50%) pacienți cu vârsta mai mică de 60 de ani, 2 (50%) pacienți cu vârsta ≥ 60 ani, 1 (15%) pacienți cu hipertensiune II grad 3 (75%) pacienți cu hipertensiune III grade]. IMT dreapta artera carotidă a crescut într-unul (5,9%) pacienți (femeie în vârstă ≥ 60 ani cu hipertensiune arterială gradul III), iar valoarea-țintă în conformitate cu o medie zilnică de ABPM la acest pacient nu este atins.
IMT artera carotidă stângă a venit la normal în 2 (11,8%) pacienți (bărbați și femei, un pacient cu vârsta mai mică de 60 de ani, unul ≥60 ani, un pacient cu grad hipertensiune II, una cu AH stadiul III) (Fig. 3 ). Valorile țintă bazate pe datele indiciilor zilnice SMAD zilnice la acești pacienți nu au fost atinse.
IMT artera carotidă stângă a scăzut în 8 (47,1%) pacienți (5 dintre ei (62,5%) de sex masculin, 3 (37,5%) femei, 3 (37,5%) pacienți cu vârste sub 60 de ani, 5 (62 , 5%) ≥60 ani, 3 (37,5%) pacienți cu grad II AH, 5 (62,5%) cu grad III AH).
IMT artera carotidă stângă nu sa schimbat în 6 (35,3%) pacienți (3 bărbați, 3 femei, 4 (66,7%) pacienți cu vârsta mai mică de 60 de ani, 2 (33,3%) pacienți cu vârsta ≥ 60 de ani, un pacient cu hipertensiune Grad II, 5 pacienți cu grad AH III). IMT la stânga artera carotidă a crescut de la unu (5,9%) pacienți (bărbați sub 60 de grade cu AH II), în care valoarea țintă în conformitate cu o medie zilnică a MMAD acest pacient nu au fost atinse.
Astfel, pacienții cu grad hipertensiune II-III combinație fixă Logimaks antihipertensive face o eficiență ridicată - aproximativ 95% -lea atinge tensiunea arterială țintă. În plus, acest medicament are proprietăți organo pe an de tratament de fond Logimaksom scade IMT arterelor carotide, cu unii pacienți a atins limitele normale. Se poate presupune că efectele pozitive asupra IMT Logimaksa realizate prin ambele componente (β-blocant metoprolol succinat și antagonist de calciu dihidropiridinic felodipina) incluse în compoziția sa. Utilizarea mai largă a medicamentului Logimax în practica clinică va îmbunătăți situația în tratamentul hipertensiunii arteriale și, prin urmare, va reduce riscul complicațiilor cardiovasculare.
În ultimul deceniu, numirea beta-blocantelor (BAB).