La pacienții cu JIA, există frecvent rezistență la terapie cu diferite medicamente, inclusiv medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), precum și injecții intraarticulare și fizioterapie [2]. Pentru tratamentul JIA, sunt utilizate mai multe grupuri de medicamente: AINS, glucocorticoizi (GK), medicamente imunosupresoare și substanțe biologic active obținute prin inginerie genetică. Utilizarea AINS și HA are efecte analgezice și antiinflamatorii, dar nu contribuie la prevenirea distrugerii articulațiilor și invalidității pacienților.
Se știe că terapiile imunosupresoare și biologice împiedică adesea dezvoltarea manifestărilor sistemice și progresia distrugerii articulare. Terapia imunosupresoare trebuie diferențiată, prelungită și continuă, începând imediat după verificarea diagnosticului în primele 3-6 luni ale bolii [3].
Standardul de aur în terapia JIA poate fi considerat metotrexat (MTX) [2] - un medicament citotoxic din grupul de antimetaboliți, antagoniști ai acidului folic.
Prima schemă se referă la pacienți cu leziuni de până la 4 articulații. În absența unei activități înalte, se recomandă începerea cu monoterapia AINS, în caz de ineficiență și progresie, se recomandă trecerea la injectarea intraarticulară a GC, în viitor, a fost prescris MTX. MTX poate fi înlocuit cu sulfasalazină, la pacienții cu formă JIA asociată enterică. În cazul activității înalte sau progresiei rapide, se recomandă începerea injecțiilor intraarticulare cu HA sau numirea MTX a / m. Dacă aceste scheme sunt ineficiente sau dacă boala progresează, sunt numiți blocanții factorului de necroză tumorală alfa (TNF-alfa).
Pentru tratamentul copiilor cu o versiune sistemică a JIA, se folosesc cele două scheme descrise mai sus. Cea de-a treia schemă prevede tratamentul pacienților cu manifestări sistemice active, acești copii fiind recomandați numirea HA sistemică, în cazul activității scăzute, se poate începe cu cursul AINS. În viitor, este recomandată o tranziție la un inhibitor al interleukinei-1 (IL-1) (anakinr). În cazuri severe, inhibitorul IL-1 este oferit ca un medicament de alegere pentru tratamentul inițial. A patra schemă descrie tratamentul pacienților cu JIA sistemică, având în prezent artrită activă. Se recomandă ca acești pacienți să înceapă tratamentul cu MTX în asociere cu AINS și HC (local), după care după 3 luni decide cu privire la numirea blocantelor TNF-alfa sau a unui inhibitor al IL-1 (Figura 1).
Ruperto și colab. [10] a efectuat un studiu privind utilizarea dozelor mai mari pentru administrarea parenterală de metotrexat (doză medie de 15 mg / m2 / săptămână și doză mare de 30 mg / m2 / săptămână). Rezultatul studiului a fost că pacienții care au primit doze mari de MTX (30 mg / m2 / săptămână) nu au dat un răspuns terapeutic mai mare decât acei pacienți care au primit o doză medie de 15 mg / m2.
Pentru MTX destinație corectă necesară pentru a calcula suprafața corporală (BSA), această formulă poate fi utilizată - TIC = (înălțime x w / 3600), în cazul în care BSA - o suprafață corporală (m 2), înălțimea - înălțime (cm) Greutate - greutatea corporală (kg), în plus, pot fi utilizate tabele speciale pentru a determina PPT (tabelul 1).
Orientarea pentru pediatri în reumatologie pediatrică, editată de A. A. Baranov EI Alekseeva conținea schema de tratament conventional si dozare cu artrită juvenilă medicamente de bază. Conform acestor linii directoare la pacientii cu MTX oligoarthritis administrat la o doză de 10-15 mg / m2 / săptămână, când varianta poliartriticheskom, o doză de 15-25 mg / m2 / săptămână, iar la varianta MTX sistemice se recomandă să se administreze o doză de 20-25 mg / m 2 / săptămână (în caz de eșec la pacienții cu artrită atribuite terapiei sistemice puls cu MTX, la o doză de 50 mg / m2 / săptămână, timp de 8 săptămâni) [12].
Am efectuat un studiu care vizează încercarea de a determina concentrația eficientă de MTX în ser la pacienții cu JIA.
Am examinat 103 pacienți copii cu AIJ, printre ei - 65 (63,11%), fete și 38 (36.89%) băieți cu diferite forme de artrită idiopatică juvenilă. Copiii cu poliartrită - 46 (44,66%), cu formă oligoartriticheskoy AJI - 25 copii (24,27%), un sistem de artrita întruchipare diagnosticat la 14 copii (13,59%), artrita entezitassotsiirovanny întâlnit la 18 pacienți (17,48 %) (Figura 3).
Toți copiii incluși în studiu au primit terapia de bază cu metotrexat la o doză de 15 mg / m2 timp de trei luni sau mai mult. La 35 pacienți (34%) se adaugă la terapia MTX terapie biologic active (totsilizimub, etanercept, infliximab, golimumab, abatacept), 11 pacienți (10,68%) a fost obținut în plus față de terapia MTX, sulfasalazină (CVD), 24 de copii (23, 3%) - ciclosporină a (CsA), 37 de copii (35,92%) - prednisolon preparate sau metilprednisolon (tablete sau sub formă de puls terapie). Constată că, în 46 (44,66%) pacienți au un efect pozitiv asupra MTX monoterapie, nu necesita administrarea de medicamente suplimentare (Fig. 4).
S. A. Wallace și colab. au dezvoltat criterii pentru boala "inactivă". „Inactiv“ boala - este lipsa de articulații cu artrită activă, febră, erupții cutanate, serozity, limfadenopatie splenomegalie sau generalizate asociate cu AJI, absența uveita acute, valorile normale ale ratei de sedimentare a hematiilor (VSH) sau proteina C reactiva, și o examinare obiectivă, confirmând absența bolii active [13]. Toți pacienții au fost împărțiți în două grupuri: cu boală activă și inactivă. Concentrația de MTX în ser în aceste grupuri nu a diferit în nici un fel (Tabelul 2).
Conform datelor noastre, concentrația de MTX în serul de sânge a fost în intervalul de 0,76 mmol / l până la 3,96 mmol / l. Nu au existat diferențe semnificative în funcție de activitatea bolii, tipul de artrită, durata terapiei MTX. Astfel, determinarea concentrației de MTX în ser la pacienții cu JIA nu permite anticiparea eficacității terapiei.
MTX are un profil de siguranță bun. Pentru a reduce riscul reacțiilor adverse, pacienții sunt prescrisi cu acid folic (în doză de 1-5 mg) în zilele în care MTX nu este utilizat, deoarece administrarea concomitentă de acid folic poate reduce eficacitatea MTX [12]. O caracteristică importantă a utilizării acestui medicament este utilizarea de 1 dată pe săptămână.
Utilizarea terapiei citostatice (MTX) este medicamentul de alegere în toate țările în tratamentul diferitelor forme de JIA și este "standardul de aur" pentru tratamentul pacienților cu această boală.
F. V. Rokhlina
GA Novik, doctor în științe medicale, profesor universitar
Instituția de învățământ superior din învățământul profesional superior SPbGMPU MH RF, Sankt Petersburg