Grupa farmacologică: medicamente antiaritmice Denumire sistematică (IUPAC): (2-etil) dietilamină
Nume comerciale: Cordarone, Nexterone
Statut juridic: disponibil numai pe bază de rețetă
Aplicare: oral sau intravenos
Biodisponibilitatea: 20-55%
Metabolism: ficat
Timp de înjumătățire: 58 zile (interval 15-142 zile)
Excreție: în special ficatul și tractul biliar
Formula: C25H29I2N03
Piercul. greutate: 645,31 g / mol
Amiodarona este un medicament antiaritmic utilizat pentru tratarea diferitelor tipuri de aritmii cardiace, atât ventriculare cât și atriale. Drogul a fost dezvoltat în 1961. În ciuda efectelor secundare relativ frecvente, se utilizează în tipurile de aritmie care sunt dificil de tratat cu medicamente.
Aplicația Cordarone (Amiodaronă)
Cordarone (Amiodaronă) este disponibil sub formă orală și intravenoasă. Forma orală este vândut sub Pacerone denumiri comerciale (producție Upsher-Smith Laboratories, Inc.) și (producție Wyeth-Ayerst Laboratories) Cordarone în tablete de 200 mg și 400 mg; este de asemenea disponibil sub denumirea comercială Aratac (producție Alphapharm Pty Ltd), în tablete de 100 mg și 200 mg în Australia și Noua Zeelandă, precum și - în Australia sub marca Cardinorm și Rithmik (în tebletkah 100 mg și 200 mg), precum și un număr de generice. În plus, Africa de Sud produce medicamentul Arycor (fabricat de Winthrop Pharmaceuticals) în tablete de 100 mg și 200 mg. În America de Sud, drogul este cunoscut sub numele de Atlansil de la Roemmers. În India, Amiodarone de la Cipla Pharmaceutical se vinde sub numele de marcă Tachyra sub formă de fiole intravenoase de 100 mg și 200 mg. Medicamentul este, de asemenea, disponibil sub formă de fiole intravenoase și flacoane, de obicei în trepte de 150 mg. Doza de Amiodaronă variază în funcție de boală și de caracteristicile individuale ale persoanei. Când se administrează pe cale orală, biodisponibilitatea Amiodaronei este destul de variabilă. Absorbția variază de la 22 la 95%, în timp ce medicamentul este mai bine absorbit atunci când împărtășim cu alimente. Amiodarona este o substanță solubilă în grăsimi și tinde să se concentreze în țesuturi precum grăsime, mușchi, ficat, plămâni și piele. Acest lucru asigură un volum mare de distribuție (5000 litri la un adult cu o greutate de 70 kg) și un timp de înjumătățire lung. Datorită duratei lungi de înjumătățire a Amiodaronei, durata administrării orale a medicamentului este, de obicei, mai multe zile sau săptămâni. Doza orală de încărcare este de obicei un total de 10 grame, separate de un interval de 1-2 săptămâni, dar există multe alte regimuri de dozaj. Când se atinge această doză de încărcare, o doză tipică de întreținere de Amiodaronă este de 100 sau 200 mg o dată sau de două ori pe zi. Doza de încărcare intravenoasă pentru întreruperea cardiacă este, în general, de 300 mg într-o soluție de 5% dextroză (D5W) într-un volum de 20-30 cm3. Pentru tratamentul aritmiei încărcare perfuzie cu doze de 150 mg amiodaronă în 5% dextroză (D5W) de 100 cm3 timp de 10 minute.
Mecanism de acțiune
Amiodarona este o clasa III medicamente antiaritmice și prelungește faza potențială activitate repolarizarea cardiaca faza 3, în cazul în care, de regulă, o scădere a permeabilității de calciu și potasiu, creșterea permeabilității. Cu toate acestea, Amiodarona are numeroase alte efecte, inclusiv în calitate de medicamente antiaritmice similare cu clasa Ia, II și IV. Formulările amiodaronă acționează ca beta-blocante și blocante ale canalelor de potasiu asupra sinus și nodul atrioventricular, creșterea perioadei refractare prin acțiunea asupra canalelor de sodiu și de potasiu, și încetinirea intracardiac potențial de conducere acțiune cardiac, prin intermediul canalului de sodiu. Amiodarona se aseamana chimic tiroxina (hormon tiroidian) și legarea sa la receptorul nuclear al glandei tiroide poate afecta unele dintre efectele sale farmacologice și toxice.
Utilizare medicală
Datorită faptului că Amiodarona este asociată cu o frecvență scăzută a efectelor pro-aritmice, aceasta a fost utilizată pentru a trata aritmii acute care pun în pericol viața, precum și pentru supresia aritmiei cronice. Medicamentul este utilizat pentru aritmie supraventriculară și ventriculară.
Fibrilație ventriculară
Metoda preferată pentru tratarea fibrilației ventriculare (VF) este defibrilarea. Cu toate acestea, Amiodarone este, de asemenea, uneori utilizat pentru a trata această boală. În studiul ARREST, a fost demonstrat că Amiodarona îmbunătățește ratele de supraviețuire pentru spitalizare (comparativ cu placebo) la pacienții cu stop cardiac cu fibrilație ventriculară. Pe baza acestui studiu au fost elaborate liniile directoare ale Asociației Americane a Cardiologilor pentru tratamentul fibrilației ventriculare, iar Amiodaronă a fost utilizată ca a doua linie de tratament (după epinefrină sau vasopresină). Amiodarona este mai eficientă decât lidocaină în VF sau tahicardie ventriculară fără puls. Studiul ARREST nu a reușit să demonstreze ratele de supraviețuire înainte de externare din spital.
Tahicardie ventriculară
În anumite cazuri, amiodarona poate fi utilizată în tratamentul tahicardiei ventriculare. Persoanele cu tahicardie ventriculară instabilă hemodinamic nu trebuie să ia Amiodaronă. Amiodarona poate fi utilizată de pacienți cu tahicardie ventriculară stabilă hemodinamic. În aceste cazuri, amiodarona poate fi utilizat indiferent de functionare inimii si anume tip de tahicardie ventriculară; acesta poate fi utilizat de către pacienții cu tahicardie ventriculară monomorfă, dar este contraindicat pentru persoanele cu tahicardie ventriculară polimorfă, deoarece acesta poate crește intervalul QT, care se va agrava atunci când se iau medicamente anti-aritmice. Doza Amiodarona este de 300 mg intravenos sub formă de injecție în bolus, cu o cantitate suplimentară de 150 mg cu dezvoltarea repetată tahicardie ventriculară.
Fibrilația atrială
Contraindicații
Femeile gravide sau femeile care pot rămâne gravide sunt sfătuiți să nu ia Amiodaronă. Deoarece Amiodarona poate fi excretată în laptele matern, femeilor care iau Amiodaronă nu li se recomandă să hrănească copii. Medicamentul este contraindicat pentru persoanele cu bradicardie nodulară sinusală, blocarea atrioventriculară și gradul doi sau trei de blocare cardiacă fără un stimulator cardiac artificial. Pacienții cu funcție pulmonară redusă de bază care iau Amiodaronă trebuie să fie supravegheați medical. De asemenea, nou-născuții nu ar trebui să utilizeze injecții, deoarece alcoolul benzilic conținut în preparat poate provoca "sindrom de respirație dificil" fatal. Amiodarona poate agrava aritmia cardiacă, cauzată de toxicitatea digitalisului. Medicamentul nu trebuie utilizat cu lidocaină. deoarece acest lucru crește riscul de asisol.
metabolism
Interacțiunea cu alte medicamente
Amiodarona afectează farmacocinetica numeroaselor medicamente, inclusiv multe medicamente pentru tratamentul bolilor de inimă. În special, administrarea în comun a Amiodarone și Digoxin, dozele din cele din urmă ar trebui reduse la jumătate. Amiodarona îmbunătățește efectul warfarinei. inhibând clearance-ul (S) și (R) warfarinei. Persoanele care iau ambele medicamente ar trebui să ajusteze doza de warfarină în funcție de doza de Amiodaronă și să știe că au statutul de anticoagulant. doză redusă warfarină trebuie să apară după cum urmează: reducerea cu 40% a dozei de amiodaronă este de 400 mg pe zi, o scădere de 35% în cazul în care doza de amiodaronă este de 300 mg pe zi, o scădere de 30%, atunci când doza amiodarona este de 200 mg pe zi, și o scădere de 25% dacă doza de Amiodaronă este de 100 mg pe zi. Efectul Amiodaronei asupra concentrației de warfarină se poate manifesta la câteva zile după începerea tratamentului, dar vârful interacțiunii survine în șapte săptămâni. Amiodarona inhibă acțiunea izoenzimelor citocromului din familia P450, reducând clearance-ul multor medicamente, inclusiv următoarele:
Excreția este în principal hepatică și biliară, aproape fără implicarea rinichilor și fără dializă. Timpul de înjumătățire plasmatică al amiodaronei este o medie de 58 de zile (variind de la 25 la 100 de zile) și metabolitul său activ, dezetilamiodarona (DEA) - 36 de zile. De la 10 la 50% Amiodaronă și DEA intră în placentă și se găsesc și în laptele matern. Amiodarona și DEA se acumulează în țesutul adipos și organelor puternic vascularizate (adică, ficat, plămân), așa că, dacă o persoană ia amiodarona în mod continuu, iar apoi brusc se opreste primirea de droguri, substanța va rămâne în sistem pentru o perioadă de câteva săptămâni până la câteva luni.
Efectele secundare ale Cordarone (Amiodarone)
Amiodarona are multe efecte secundare. Majoritatea persoanelor care iau Amiodarone pe o bază în continuă experiență prezintă cel puțin un efect secundar.
Reacția cea mai gravă care rezultă din utilizarea Amiodaronei este boala pulmonară interstițială. Factorii de risc includ: doza totală ridicată, mai mult de 400 miligrame pe zi, durata de aplicare în decurs de două luni, vârsta înaintată și boala pulmonară preexistentă. Unii oameni au raportat că au dezvoltat fibroză pulmonară după o săptămână de tratament, în timp ce alții nu au dezvoltat boala chiar după mai mulți ani de utilizare continuă. Este o practică obișnuită de a evita consumul de droguri ori de câte ori este posibil, la persoanele cu funcție pulmonară redusă. Testul cel mai specific pentru toxicitatea pulmonară datorat aportului de Amiodaronă este o reducere accentuată a capacității de difuzie a plămânilor prin monoxid de carbon, observată în testarea pulmonară.
Glandă tiroidă
Amiodarona provoacă foarte des disfuncții ale glandei tiroide. Amiodarona are asemănări structurale cu tiroxina (hormonul tiroidian), care mediază efectul asupra funcțiilor glandei tiroide. Amiodarona poate determina o scădere și o creștere a activității glandei tiroide. Măsurarea nivelurilor libere de tiroxină (FT4) poate fi o metodă nesigură pentru detectarea acestor probleme, iar pacienții trebuie să aibă un nivel regulat (la fiecare 6 luni) de hormoni stimulatori ai tiroidei (TSH).
Măsurătorile de absorbție tiroidiană (I-123 sau I-131), care sunt utilizate pentru a diferenția cauza hipertiroidismului, sunt de obicei nesigure la pacienții care iau Amiodaronă. Datorită conținutului ridicat de iod din Amiodaronă, glanda tiroidă este eficient saturată, împiedicând astfel absorbția în continuare a izotopilor de iod. Cu toate acestea, testul de absorbție tiroidiană poate fi utilizat pentru diagnosticarea și tratarea hipertiroidismului indus de Amiodaronă.
Microparticulele corneei (Cornea verticillata) sunt prezente la persoanele care iau Amiodaron pentru mai mult de 6 luni aproape peste tot (mai mult de 90%), în special la administrarea medicamentului în doze mai mari de 400 mg pe zi. Aceste depozite, de regulă, sunt asimptomatice. Aproximativ 1 din 10 pacienți se pot plânge că văd obiecte într-o aură albăstruie. Depunerile din lentilele subcapsulare din față sunt destul de frecvente (50%) atunci când se administrează doze mari de medicament (mai mult de 600 mg / zi) după 6 luni de tratament. Neuropatia optică, neuropatia optică ischemică anterioară non-arterială (N-AION), se observă la 1-2% dintre persoane și nu depinde de doze. De asemenea, se pot dezvolta edeme bilaterale ale discului nervului optic și defecte ale câmpului vizual moale și reversibile.
Tractul gastro-intestinal și ficatul
La pacienții care iau Amiodaronă, se găsesc deseori nivele anormale de enzime hepatice. Mult mai rare sunt icterul, mărirea ficatului și hepatita (inflamația ficatului). La dozele mici de Amiodaronă se observă ciroză pseudo-alcoolică hepatică.
Utilizarea pe termen lung a Amiodaronei este asociată cu o decolorare a pielii, care are o nuanță de gri-albastru. Acest lucru este mai frecvent la persoanele cu piele echitabilă. Când încetați să luați medicamentul, tonul pielii este restabilit, dar nu complet. Persoanele care iau Amiodaronă pot fi mai predispuse la expunerea la lumina UV-A. La administrarea medicamentului, se recomandă utilizarea unui agent de protecție solară care blochează razele UV-A.
Efecte neurologice
Utilizarea pe termen lung a Amiodaronei este asociată cu afectări ale sistemului nervos periferic.
Când se administrează Amiodaronă, se poate dezvolta epididimită, boala scrotală, de obicei asociată cu infecții bacteriene, care poate apărea și cu inflamația non-bacteriană. Amiodarona se acumulează în corpul principal și poate provoca dezvoltarea inflamației unilaterale sau bilaterale. Când medicamentul este întrerupt, funcțiile anexelor sunt de obicei restabilite.
ginecomastia
La administrarea Amiodaronei, unii bărbați au dezvoltat ginecomastia.
Disponibilitate:
Cordarone (Amiodarone) este utilizat pentru a opri atacurile de tahicardie paroxistică ventriculară; scutirea atacurilor de tahicardie paroxistică supraventriculară cu o incidență ridicată a contracțiilor ventriculare (în special în contextul sindromului WPW); scutirea de formă paroxistică și stabilă de fibrilație atrială (fibrilație atrială) și flutter atrial; recuperarea cardiacă în cazul opririi cardiace cauzată de fibrilația ventriculară rezistentă la cardioversie. Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
Sprijiniți proiectul nostru - acordați atenție sponsorilor noștri: