S-a dovedit rolul imens al legăturii umorale a răspunsului imun datorat anticorpilor (AT). împreună cu factorii de imunitate ai celulelor T în protecția antivirală.
Anticorpii humorali nu sunt decât receptori de legare a antigenului imunoglobulinic ai limfocitelor B. Specificitatea AT se bazează pe corespondența, complementaritatea reciprocă a centrului activ AT al configurației spațiale a determinantului antigenului.
Există antigeni independenți de timus și timus independent (AH). Răspunsul celulelor B la AH independent de timus începe cu faptul că celulele care prezintă antigen (APC) transportă virusul pentru inducerea directă a limfocitelor B. Acestea din urmă recunosc selectiv și interacționează cu AG străin, după care încep să se prolifereze activ cu formarea de clone de celule identice, cu o diferențiere suplimentară în celulele plasmatice producătoare de AT. secreție specifică umorală AT.
Majoritatea AG-urilor virale sunt dependente de timus, ceea ce înseamnă că răspunsul imun la celulele B la astfel de AH necesită ajutorul mediatorilor produși de celulele Th2. În acest caz, AIC prezintă mai întâi determinanții AG asociați cu MHC II. Th celule (celule T helper). care deja activează celulele B.
În ciuda existenței unui răspuns humoral independent de timus, în special în ceea ce privește AH al virusului gripal A, există motive să se creadă că răspunsul AT dependent de timus este cel mai eficient.
Monomerul unei molecule de imunoglobulină (Ig) constă din 2 lanțuri grele și 2 identice identice conectate într-o structură specifică prin legături disulfidice. Fiecare lanț conține regiuni variabile și constante.
Datorită diferențelor în regiunile constante ale lanțurilor grele, imunoglobulinele sunt împărțite în cinci clase: IgM. IgG. IgA. IgE și IgD. a căror importanță în imunitatea antivirală nu este aceeași. Cel mai mare rol îl joacă IgG, IgM și IgA.
Moleculă IgG are două centre de legare AG formate de regiunile hipervariabile ale lanțurilor grele și ușoare ale regiunii variabile. Când se divizează cu papain, apare un fragment unic Fab legat de AG. localizat în regiunea variabilă a moleculei și un fragment Fc activ funcțional. localizate în regiunea constantă, implicate în interacțiunea AT cu complement. Receptorii Fc ai diferitelor celule, etc.
Molecul IgM are o structură pentamerică și 10 situsuri active. Anticorpii de clasa IgM apar ca urmare a reacției primare a organismului cu antigenul. Ele apar mai întâi în stadiile incipiente ale infecției. Se crede că acestea sunt eficiente în viroliza și aglutinarea virusului. IgM sunt sintetizați fără ajutorul celulelor CD4 + -T, dar citokinele secretate de aceste celule sunt de obicei necesare pentru trecerea de la sinteza IgM la IgG.
IgG se formează la o dată ulterioară decât IgM. Acestea constituie 70-80% din imunoglobulinele serice. Există răspunsuri sistemice și locale IgG. IgG umoral joacă un rol important în imunitatea protectoare a infecțiilor acute și cronice, acestea sunt implicate în eliminarea virusurilor, controlul replicării virușilor și protejarea împotriva reinfecției. IgG sunt deosebit de eficiente în neutralizarea virusurilor. Este, de asemenea, cunoscut faptul că diferitele subclase ale IgG posedă o activitate de neutralizare diferită. Activitatea de neutralizare a virusului sa corelat, în special, cu subclasele IgG1 și IgG3 ale anti-CMV-AT. Este foarte important ca anticorpii IgG să poată pătrunde în placentă de la mamă la făt și să furnizeze imunitate transplacentară.
IgA secretorie IgG determinată împreună cu imunitate locală. Pornind de ser, sau prin sinteza in membranele mucoase, acestea sunt esențiale pentru formarea imunității locale în infecții virale ale căilor respiratorii, intestinale, tracturilor genitale. Se crede că ser AT și CTL sunt principalii factori care afectează rezultatul infecției și recuperarea organismului, în timp ce IgA secretorii reactivitate încrucișată au un efect preventiv semnificativ: ele împiedică apariția infecțiilor cauzate de diferite variante virale (de exemplu, virus gripal A.).
Anticorpii acționează ca un virus extracelular liber prin neutralizarea, viroliza, aglutinarea, efectele opsonizante etc. și pe virusul intracelular, prin participarea la distrugerea celulelor țintă infectate de către celulele efectoare sau complementul.
Neutralizarea virusului extracelular prin anticorpi se efectuează în principal în conformitate cu următoarele mecanisme:
a) prin inhibarea replicării virale datorită pierderii capacității de a adsorbi pe celulele sensibile și de a pătrunde în ele;
b) prin virale (distrugere a virusului), atunci când ACs acționează în combinație cu factori de complement și / sau cu celule efectoare;
Activitatea de neutralizare a anticorpilor depinde de afinitatea și aviditatea lor. Afinitatea este gradul de afinitate al AT și AG, care este exprimat de constanta de echilibru și determină puterea interacțiunii lor sub influența legăturilor ne-covalente intermoleculare. Aviditatea AT caracterizează rezistența legării AG cu cele două centre active ale moleculei IgG.
În stadiile incipiente ale infecției se formează AT mai puțin avid, care disociază cu ușurință de complexe cu virusul. Răspunsul imunitar secundar se dezvoltă mai rapid și se manifestă mai eficient decât reacția primară la hipertensiune. Acest lucru se datorează faptului că celulele B ale memoriei sunt stocate în organism. stimularea sintezei AT cu înaltă afinitate (M și G).
Efectul protector al IgG neutralizării virale în multe infecții virale a fost dovedit. Sa stabilit o relație directă între titrul AT specific în sângele persoanelor bolnave sau vaccinate și rezistența la infecții virale.
Anticorpii pot provoca liza celulelor infectate cu virus:
a) declanșarea activării sistemului complementar. când complexele AT-AG + complement se atașează la receptorii S3 ai celulelor infectate (citotoxicitate dependentă de complement mediată de AT);
b) participarea la reacția citotoxicității mediate de celulă dependentă de celule (AKZT). În acest din urmă caz, AT, fiind legată de fragmentul lor Fab specific cu AH viral pe suprafața celulei infectate, regiunea Fc liberă interacționează cu receptorii Fc ai celulelor efectoare-monocite. macrofage. NK. leucocite sau limfocite polimorfonucleare care efectuează citoliza celulelor țintă.
Sa stabilit in vitro și in vivo (la modelele pe animale și la om) valoarea AKZT în protecția împotriva HSV. în controlul infecției gripale. Infecția cu HIV, etc.
Răspunsul datorat AT este imunologic foarte specific, clonele individuale de celule B recunosc extrem de delicat diverși determinanți AG în compoziția proteinelor virale de antigen.
Dacă receptorul limfocitelor T recunoaște întreaga moleculă completă a proteinei ca întreg, care poartă mai mulți determinanți diferiți, receptorul Ig de legare a celulelor B are o specificitate mai restrânsă și recunoaște determinanții unici.
Răspunsul umoral al organismului este format în ceea ce privește anumite tipuri de virusuri, la proteinele separate și AG-determinanți ai proteinelor virale. Dar, împreună cu aceasta deține și inducerea AT cross-reactive, rezultând virusul heterolog hipertensiv general, ceea ce este important pentru prevenirea infecțiilor cauzate de diferite variante virale, inclusiv prin vaccinare.
Specificitatea ridicată a AT nu întotdeauna, din nefericire, coincide cu eficiența acestora.
Variază rol protector al limfocitelor AT și T în diferite infecții virale, care depinde în principal de natura și proprietățile agentului patogen și mecanismele patogenezei ale infecției. Relația dintre componentele individuale ale imunității în infecții acute sunt diferite de cele cu infecțiile virale cronice și latente. În special, se arată că CD8 + CTLs nu au nevoie de celule ajutor T CD4 + pentru virusul coriomeningitei limfocitara eliminare (LCM) în faza acută a infecției, și invers, CD4 + -helpery afectează în mod semnificativ rezultat favorabil LHM infecției cronice.