PROTEINELE PLASMULUI SANAT
Mai mult de 200 de tipuri de proteine sunt descoperite în plasma sanguină, care reprezintă 7% din volumul plasmatic. Proteinele plasmatice din sânge sunt sintetizate în principal în ficat și macrofage, precum și în endoteliul vascular, în intestin, limfocite, rinichi, glande endocrine. Proteinele plasmei sanguine sunt distruse de ficat, rinichi, mușchi și alte organe. Proteina plasmatică T1 este de la câteva ore până la câteva săptămâni.
În plasma sanguină, proteinele îndeplinesc următoarele funcții:
- Crearea presiunii oncotice. Este necesară păstrarea apei în sânge.
- Participați la coagularea sângelui.
- Formați un sistem tampon (tampon proteic).
- Transportul în sânge a substanțelor puțin solubile în apă (lipide, metale de 2 sau mai multe valențe).
- Participați la procesele imune.
- Formați o rezervă de aminoacizi, care este folosită, de exemplu, în foamete de proteine.
- catalizează unele reacții (proteine-enzime).
- Determinați vâscozitatea sângelui, afectați hemodinamica.
- Participați la reacții de inflamare.
Structura proteinelor plasmatice din sânge
Prin structură, proteinele din plasma sanguină sunt globulare, ele sunt împărțite în simple (albumine) și complexe în compoziție.
Printre complexul poate fi izolat lipoproteine (VLDL, LPPP, LDL, HDL, XM), glicoproteine (aproape toate proteinele plasmatice) și metaloproteinelor (transferina, tserruloplazmin).
Cantitatea totală de proteine din plasmă este în mod normal de 70-90 (60-80) g / l, determinată prin reacția biuret. Cantitatea totală de proteine din sânge are o valoare diagnostică.
O creștere a cantității totale de proteine din plasmă sanguină se numește hiperproteinemie. scădere - hipoproteinemie. Hiperproteinemia are loc cu deshidratare (relativă), traumă, arsuri, mielom (absolut). Hipoproteinemia apare odată cu scăderea edemului (relativă), a foametei, a patologiei hepatice, a rinichiului, a pierderii de sânge (absolut).
Electroforeza este o metodă în care substanțele cu sarcini și mase diferite sunt separate într-un câmp electric constant. Electroforeza se efectuează pe purtători diferiți, cu un număr diferit de fracții. În cazul electroforezei pe hârtie, proteinele plasmatice produc 5 fracții: albumine, # 945; 1-globuline; # 945; 2-globuline; #globuline și # 947; -globuline. Prin electroforeză, se obțin 7-8 fracțiuni pe gel de agar, 16-17 fracțiuni pe gel de amidon. Cele mai multe dintre fracțiuni - mai mult de 30, dau imunoelectroforeză.
Proteinele plasmatice pot fi, de asemenea, separate prin sărarea sărurilor neutre ale metalelor alcaline și alcalino-pământoase (3 fracții: albumine, globuline și fibrinogen) sau precipitarea în soluție alcoolică.
Adevărul separării proteinelor în fracții se datorează faptului că fracțiunile de proteine ale plasmei sanguine diferă între ele prin predominanța proteinelor din ele, cu anumite funcții, cu un sit de sinteză sau distrugere.
Încălcarea raportului fracțiunilor de proteine din plasma sanguină se numește disproteinemie. Detecția deproteinemiei este de importanță diagnostică.
Fracțiile proteinelor plasmatice
Proteina principală a acestei fracțiuni este albumina.
Albumina. proteină simplă de 585 AA cu 69kDa în masă, are 17 punți disulfurice mulți dicarboxilici AK are hidrofobicitate ridicată. Albuminul prezintă polimorfism. Se sintetizează în ficat (12 g / zi), este utilizat de rinichi, enterocite și alte țesuturi. T1 = 20 de zile. 60% din albumine sunt în substanța intercelulară, 40% în sânge. În plasma plasmatică a albuminei, 40-50 g / l, acestea reprezintă 60% din toate proteinele plasmatice. Funcția: menținerea presiunii oncotică (contribuie 80%), transportul acizilor grași liberi, bilirubina, acizii biliari, steroizi si hormoni tiroidieni, colesterol, medicamente, ioni anorganici (.. Ca 2+ Cu 2+ Zn 2+), o sursă de aminoacizi.
Transthyretin (prealbumină). Tetramerul. În plasmă, 0,25 g / l. Proteină din faza acută (grupa 5). Transportul hormonilor tiroidieni și proteinei de legare a retinolului. Acesta scade odată cu postul.
Dizproteinemia fracțiunii de albumină se realizează în principal datorită hipoalbuminemiei.
Motivul este reducerea sintezei albuminei hipoalbuminemia în insuficiența hepatică (ciroză), cu o creștere a permeabilității capilare, activarea catabolism din cauza arsurilor, sepsis, tumori, pierderea de albumină în urină (sindrom nefrotic), post.
Hipoalbuminemia determină edem tisular, scăderea fluxului sanguin renal, activarea RAAS, retenția de apă în organism și creșterea edemului țesuturilor. O scurgere bruscă de lichid în țesut duce la scăderea tensiunii arteriale și poate provoca șocuri.
Globulinele. Acestea conțin lipoproteine și glicoproteine.
# 1-Antitripsina este o glicoproteină sintetizată de ficat. În plasmă, 2,5 g / l. Proteină din faza acută (grupa 2). Un inhibitor important al proteazelor, incluzând elastaza neutrofilelor, care distrug elastina pulmonară și alveolele hepatice. De asemenea, 1-antitripsina inhibă colagenază cutanată, chimotripsină, proteaze fungice și leucocite. Cu un deficit 1-Antitripsina poate provoca emfizemul plămânilor și hepatitei, ceea ce duce la ciroză hepatică.
acru # 945; 1 - glicoproteină. sintetizat de ficat. Într-o plasmă, 1 g / l. Proteină din faza acută (grupa 2). Transportă progesteron și hormoni asociați.
HDL este sintetizat în ficat. Într-o plasmă, 0,35 g / l. Surplusurile de transport ale colesterolului de la țesuturi la ficat asigură schimbul altor LP.
Protrombina este o glicoproteină care conține aproximativ 12% carbohidrați; partea proteică a moleculei este reprezentată de un singur lanț polipeptidic; greutate moleculară de aproximativ 70000 Da. Într-o plasmă, 0,1 g / l. Protrombina este un precursor al trombinei, care stimulează formarea trombilor. Biosinteza are loc în ficat și este reglată de vitamina K, formată din flora intestinală. Cu lipsa de vitamina K nivelul protrombină sangelui scade, ceea ce poate duce la sângerare (hemoragie neonatal, icter obstructiv, anumite boli ale ficatului).
Transcortina este o glicoproteină sintetizată în ficat, cu o greutate de 55700 Da, T1 = 5 zile. Are cortizol, corticosteron, progesteron, 17-alfa-hidroxiprogesteron și, într-o măsură mai mică, testosteron. În plasmă, 0,03 g / l. Concentrația din sânge este sensibilă la estrogeni exogeni și depinde de doza lor.
Comprimatul de legare a tiroxinei (TBG) - este sintetizat în ficat. Greutate moleculară 57 kD. În plasmă, 0,02 g / l. T1 = 5 zile. Este principalul transportator de hormoni tiroidieni în sânge (transportă 75% din tiroxină și 85% triiodotironină).
Disproteinemia datorată Fracția de 1-globulină este realizată în principal din cauza: 1). reduce sinteza # 945; 1-antitripsină. 2). Pierderea proteinelor din această fracție în urină cu sindrom nefrotic. 3). creșterea proteinelor din faza acută în timpul perioadei de inflamație.
# 945; 2-macroglobulina este o proteină foarte mare (725 kDa), sintetizată în ficat. Proteină din faza acută (grupa 4). În plasmă, 2,6 g / l. Principalul inhibitor este mai multe clase de proteaze plasmatice, reglează coagularea sângelui, fibrinoliza, kininogeneza, răspunsurile imune. nivel 2-macroglobulină în scăderea plasmei în faza acută de pancreatită și carcinom de prostată, crește - ca efect al efectului hormonal (estrogeni).
Haptoglobina este o glicoproteină, sintetizată în ficat. Într-o plasmă, 1 g / l. Proteină din faza acută (grupa 2). Se leagă de hemoglobină pentru a forma un complex care are activitate de peroxidază, previne pierderea de fier din organism. Haptoglobina inhibă în mod eficient catepsinele C, B și L, pot participa la eliminarea anumitor bacterii patogene.
Proteina de legare a vitaminei D (BSV) (greutate 70 kDa). În plasmă, 0,4 g / l. Oferă transportul de vitamina A în plasmă și previne excreția acesteia în urină.
Ceruloplasmina - principala proteină din plasmă conținând cupru (conține 95% cupru în plasmă) cu o masă de 150kDa, este sintetizată în ficat. Într-o plasmă, 0,35 g / l. T1 = 6 zile. Ceruloplasmina are o activitate pronunțată de oxidază; limitează eliberarea fierului, activează oxidarea acidului ascorbic, a noradrenalinei, a serotoninei și a compușilor sulfhidril, inactivează formele active de oxigen, prevenind LPO.
Ceruloplasmina este o proteină de fază acută (grupa 3). Acesta este crescut la pacienții cu boli infecțioase, ciroză hepatică, hepatită, infarct miocardic, boli sistemice, boala Hodgkin, tumori maligne ale diferitelor localizări (plămân, sân, col uterin, tractul gastrointestinal).
Boala Wilson - Konovalov. Insuficiența ceruloplasminului apare atunci când sinteza în ficat este încălcată. Cu o deficiență de ceruloplasmin, Cu 2+ părăsește sângele, se excretă în urină sau se acumulează în țesuturi (de exemplu, în sistemul nervos central, corneea).
AntitrombinIII. Într-o plasmă, 0,3 g / l. Inhibitor al proteazelor plasmatice.
Proteina de legare a retinolului este sintetizată în ficat. În plasmă, 0,04 g / l. Ea leagă retinolul, asigură transportul și previne dezintegrarea. Funcționează în combinație cu transthyretin. Proteina de legare a proteinei fixează excesele de vitamină A, care împiedică acțiunea membranelor de doze mari de vitamină.
Disproteinemia datorată # 945; fracția de 2 globulină poate să apară la inflamație; în această fracțiune conține proteinele din faza acută.
VLDL - se formează în ficat. Transportul TG, HS.
LLPP - se formează în sânge din VLDL. Transportul TG, HS.
LDL - se formează în sânge din LDL. În plasmă, 3,5 g / l. Excedente de transport ale colesterolului de la organele periferice la ficat.
Transferin este o glicoproteină, este sintetizată de ficat. Într-o plasmă, 3 g / l. T1 = 8 zile. Principalul transportor de fier din plasmă, 1 moleculă de transferină se leagă de 2 Fe 3+. și 1 g de transferină, respectiv, aproximativ 1,25 mg de fier. Cu o scădere a concentrației de fier, sinteza transferinei crește. Proteină din faza acută (grupa 5). Scăderea cu insuficiență hepatică.
Proteina C reactivă este sintetizată în principal în hepatocite, sinteza acesteia fiind inițiată de antigeni, complexe imune, bacterii, ciuperci, în traume (4-6 ore după leziune). Poate fi sintetizat prin endoteliocite de artere. În plasmă <0,01 г/л. Белок острой фазы (1 группа). Способен связывать микроорганизмы, токсины, частицы поврежденных тканей, препятствуя тем самым их распространению. Эти комплексы активируют комплемент по классическому пути, стимулируя процессы фагоцитоза и элиминации вредных продуктов. С-реактивный белок может взаимодействовать с Т-лимфоцитами, фагоцитами и тромбоцитами, регулируя их функции в условиях воспаления. Обладает антигепариновой активностью, при повышении концентрации ингибирует агрегацию тромбоцитов. СРБ - это маркер скорости прогрессирования атеросклероза. Определяют для диагностики миокардитов, воспалительных заболеваний клапанов сердца, воспалительные заболевания различных органов.
Disproteinemia datorată Poate să apară fracția de globulină la 1). unele dislipoproteinemii; 2). inflamație, tk. această fracție conține proteine de fază acută; 3). Când sistemul de coagulare a sângelui este încălcat.
Sintetizate prin limfocite B active (plasmocite) active. La un adult, 107 clone de limfocite B care sintetizează 10 7 specii # 947; -globulină. # 947; globulinele glicoproteine, constau din greu 2 (440 AA) și 2 de lumină (220 AA) lanțuri polipeptidice de configurații diferite, care sunt interconectate prin legături disulfidice. Anticorpii sunt eterogene, unele părți ale polipeptidelor codificate de gene diferite, cu capacitatea diferită de mutație.
toate Globulinele sunt împărțite în 5 clase G. A. M. D. E. În fiecare clasă se disting mai multe subclase.
Disproteinemia datorată # 947; - fracția de globulină poate apărea la 1). Starea de imunodeficiență; 3). Procesele infecțioase. 2). Sindromul nefrotic.
Proteinele din faza acută a inflamației
Termenul "proteine de fază acută" combină până la 30 de proteine plasmatice implicate în răspunsul răspunsului inflamator al organismului la leziuni. Proteinele din faza acută sunt sintetizate în ficat, concentrația acestora variază semnificativ și depinde de stadiul, de evoluția bolii și de daunele masive.
Sinteza proteinelor din faza acută a inflamației în ficat este stimulată de: 1). IL-6, 2); IL-1 și factorii de necroză tumorală TNF-OS și TNF-P asemănători cu IL-1a, IL-1P; 3). glucocorticoizi; 4). Factori de creștere (insulină, factori de creștere ai hepatocitelor, fibroblaste, trombocite).
Există 5 grupe de proteine de fază acută
1. Proteinele "principale" ale fazei acute la om includ proteina C reactivă (SRV) și proteina amiloidă A din serul de sânge. Nivelul acestor proteine crește cu daune foarte repede (în primele 6-8 ore) și în mod semnificativ (de 20-100 ori, în unele cazuri - de 1000 de ori).
2. Proteine, a căror concentrație în timpul inflamației poate crește de 2-5 ori în 24 de ore. E acru # 945; 1-glicoproteină, # 945; 1-antitripsină, fibrinogen, haptoglobină.
3. Proteinele, a căror concentrație în timpul inflamației nu se modifică sau crește ușor (cu 20-60% din valoarea inițială). Acesta este ceruloplasminul, componenta C3 a complementului.
4. Proteinele implicate în faza acută a inflamației, a cărei concentrație rămâne, de regulă, în limite normale. Asta este # 945; 1-macroglobulina, hemopexina, proteina amiloidă P din serul de sânge, imunoglobulinele.
5. Proteine, a căror concentrație poate scădea cu 30-60% în inflamație. Acest albumină, transferin, HDL, prealbumină. Reducerea concentrației proteinelor individuale în faza acută a inflamației se poate datora scăderii sintezei, creșterii consumului sau modificării distribuției în organism.
Un număr de proteine de fază acută au activitate antiproteazică. Asta este # 945; 1-antitripsină, anti-chymotripsină, # 945; 2-macroglobulină. Funcția lor este importantă în inhibarea elastazei și chimotripsinei ca și proteazele care provin de la granulocite în exudate inflamatorii și cauza leziuni tisulare secundare. Nivelurile scăzute de inhibitori de proteinază în șoc septic sau pancreatită acută reprezintă un semn prognostic proast.
Paraproteinemia este apariția proteinelor necharacteriste în plasma sanguină.
De exemplu, în fracțiune # 945; -globulina poate apărea # 945; -fetoglobulină, antigenul carcinoembrionic.
# 945; -Fetoglobulina este unul dintre antigenii fetali care circulă în sânge la aproximativ 70% dintre pacienții cu hepatom primar. Acest antigen este, de asemenea, detectat la pacienții cu cancer de stomac, cancer de prostată și tumori primitive testiculare. Test de sânge pentru prezența în el # 945; -fetoproteina este utilă pentru diagnosticarea hepatitei.
antigenul carcinoembrionar (CEA) - glicoproteina antigen tumoral, ceea ce este caracteristic pentru intestin normala, ficat si fat pancreas. Antigenul apare atunci când adenocarcinoame corpurile gastrointestinale si cancer pancreatic, in sarcoame, limfoame, astfel cum este detectat de un număr de stări non-neoplazice: in ciroza hepatica alcoolica, pancreatita, colecistita, diverticulita și colita ulceroasă.
Enzimele plasmei sanguine
Enzimele din plasma sanguină pot fi împărțite în 3 grupe principale:
1. Secretorie. Ele sunt sintetizate în ficat, intestin endoteliul, intră vasele de sânge, care efectuează funcțiile lor. De exemplu, enzimele de coagulare a sângelui și a sistemelor de anticoagulare (trombina, plasmina) enzime ale metabolismului lipoproteic (LCAT, LPL).
3. Excretor. Enzimele produse de glande din tractul digestiv (ficat, pancreas, glande salivare) in lumenul tractului gastrointestinal și implicate în digestie. În sânge, aceste enzime apar atunci când glandele corespunzătoare sunt deteriorate. De exemplu, în pancreatita sânge detecta lipaza, amilaza, tripsina, inflamarea glandelor salivare - amilază în colestaza - fosfataza alcalină (din ficat).