Cel mai grav atac împotriva Medici a avut loc în 1478 - o conspirație a lui Pazzi. Este o conspirație între patricieni florentine și susținătorii lor menite să răstoarne dinastia de guvernământ în Toscana dinastiei Medici, prin uciderea șefului Lorenzo de 'Medici (Lorenzo Magnificul) și fratele său Giuliano de Medici. În locul lor urmau să devină Francesco de Pazzi și Girolamo Riario, nepotul papei Sixt IV. Inspiratorul conspirației a fost însuși Papa Sixt IV, nemulțumit de faptul că Medici i-au negat credit atunci când dorea să cumpere orașul Imola din Bologna. Pe partea papei era Francesco Salviati, pe care Medici nu l-au recunoscut ca Arhiepiscop de Pisa.
Parcela a fost organizată de Jacopo Pazzi - "nașul" familiei Pazzi și Francesco Pazzi, șeful familiei romane de la Pazzi. Acesta a fost urmat de preotul furios Maffei, Bagnone călugăr, care a învățat limba latină fiica lui Jacopo Pazzi, condotier (comandantul trupelor de mercenari) Montesecco și disperat aventurier-om de știință Baroncelli. Comuniștii au apelat la fostele libertăți ale Republicii Florente și l-au privit pe Lorenzo Magnificul și pe fratele său Giuliano ca tirani.
În galeria Uffizi atârnă o imagine a "Adorării Magilor" de la Botticelli, în prim plan fiind o imagine a acestor reprezentanți ai familiei Medici. Un tânăr cu o sabie în mână, ținând cu aroganță, spre stânga - Lorenzo de 'Medici; pe partea dreaptă a compoziției, într-o rochie neagră cu o decolorare roșie - o melancolie Giuliano Medici.
Nerecunoscută Salviati, Arhiepiscopul din Pisa la Florența a invitat un tânăr Cardinalul Riario, care a fost de acord să servească Liturghia 2 mai 1478 în Santa Maria del Fiore, și care ar fi fost prezent Lorenzo și Giuliano de Medici. Conspiratorii au decis să-i omoare în biserică - în Duomo Florentină.
