Caracteristici generale. ingrediente:
Ingredient activ: 40 mg sau 80 mg clorhidrat de verapamil în 1 comprimat.
Excipienți: lactoză (zahăr din lapte), amidon din cartofi, crospovidonă (clolidonă CL), stearat de calciu, talc.
Excipienți pentru acoperire: hipromeloză (hidroxipropilmetilceluloză), macragol-6000 (polietilenglicol 6000), dioxid de titan, colorant galben chinolină.
Proprietăți farmacologice:
Farmacodinamica. localizator al canalelor de calciu "lente" (inhibă transportul transmembranar al Ca2 + la fibrele contractile ale celulelor musculare netede), derivatul difenilalchilaminei. Are efect antianginal, antiaritmic și hipotensiv. Efectul antianginal este asociat atât cu acțiunea directă asupra miocardului, cât și cu influența asupra hemodinamicii periferice (reduce tonul arterelor periferice, rezistența vasculară periferică generală (OPSS)). Blocarea intrării Ca2 + în celulă conduce la o scădere a transformării energiei încapsulate în legăturile ATP macroergice în activitatea mecanică, o scădere a contractilității miocardice. Reduce necesitatea miocardului în oxigen, are acțiune vasodilatatoare, externă și cronotropă negativă. Reduce în mod semnificativ conductivitatea AV, prelungește perioada de refracție și suprimă automatismul nodului sinusal.
Crește perioada de relaxare diastolice a ventriculului stâng (VS) Tonusul miocardul scade de perete (este un tratament complementar pentru cardiomiopatie hipertrofică obstructivă (GOKMP)).
Poate, utilizarea ca medicament (LS) pentru prevenirea genezei vasculare de cefalee. împiedică îngustarea vaselor care apar în perioada prodromală, blocarea canalelor de Ca2 + poate slăbi sau împiedica expansiunea reactivă a vaselor.
Suprimă metabolismul care implică citocromul P450.
Începutul efectului cu administrare orală - după 1-2 ore, efectul maxim se dezvoltă în 30-90 minute (de obicei în 24-48 ore), durata efectului este de 8-10 ore pentru formele orale uzuale și 24 de ore pentru cele prelungite. Efectul antianginal este dependent de doză, toleranța nu apare.
Farmacocinetica. Atunci când este administrată este absorbită rapid în intestinul subțire, absorbția - 90-92% biodisponibilitate după o singură doză - 24-35%, datorită metabolizării extensive a „prima trecere“ prin ficat și creșteri de 1,5-2 ori în timpul utilizării prelungite. În cazul utilizării prelungite în doze crescute, biodisponibilitatea poate crește.
Timpul pentru atingerea concentrației maxime în plasmă (TCmax) pentru administrarea orală este de 1-2 ore pentru formele de dozare cu acțiune regulată (LF), 5-9 ore pentru LF prelungit. Concentrația maximă (Cmax) este de 80-400 ng / ml. Legătura cu proteinele plasmatice este de 90%. Pătrunde prin bariera hemato-encefalică (GEB), barieră placentară (concentrație 20-92% în plasma sanguină a mamei) și laptele matern (în concentrații scăzute).
Rapid metabolizată în ficat prin N-dealchilare și O-demetilare, cu formarea mai multor metaboliți (la om, 12 au fost identificați). Acumularea medicamentului și a metaboliților acestuia în organism explică efectul crescut al tratamentului de curs. Principalul metabolit activ farmacologic este noraverapamilul (20% din activitatea hipotensivă a verapamilului). În metabolismul medicamentului sunt implicați izoenzimele CYP3A4, CYP3A5 și CYP3A7.
Timpul de înjumătățire (T½) administrării orale - 3-7 ore la o singură doză, 4-12 ore - utilizarea pe termen (în creștere de aproximativ 2 ori mai mare datorită saturării sistemelor enzimatice hepatice și concentrația T1 / 2 plasmatic crescut) pentru LF prelungit - 11 am
Cu insuficiență hepatică crește biodisponibilitatea și crește T1 / 2. Afișat 70% rinichi (3-5% nemodificat), 16-25% - în bilă. Nu este excretat prin hemodializă.
Indicatii pentru utilizare:
- Tratamentul și prevenirea aritmiilor cardiace: tahicardie supraventriculară paroxistică. forma cronică de flutter și fibrilație atrială (varianta tahiaritmică), extrasistol supraventricular.
- Tratamentul și prevenirea: angina stabilă (angina pe stres), angina instabilă. angina angioaspastică (angina Prinzmetal, angina pe variantă).
Dozare și administrare:
Regimul de dozare și durata tratamentului sunt stabilite individual, în funcție de starea pacientului, severitatea, caracteristicile cursului bolii și eficiența tratamentului.
Pentru administrare orală, de 40-80 mg de 3 ori pe zi (LF durata obișnuită) - tahicardie anginei și supraventriculară 3 doze, cu AH - în 2 ore, doza zilnică în hipertensiunea arterială - până la 480 mg.
Copii cu AH - 10 mg / kg / zi (de mai multe ori), cu aritmie supraventriculară (până la 2 ani) - 20 mg de 2-3 ori pe zi. Doza zilnică de verapamil la copiii cu vârsta sub 5 ani este de 40-60 mg; pentru copiii între 6 și 14 ani - 80-360 mg (pentru administrarea 3-4).
În cazul terapiei prelungite, doza zilnică nu trebuie să depășească 480 mg. Doza suplimentară este posibilă numai pentru o perioadă scurtă de timp sub supraveghere medicală strictă.
Tabletele și capsulele nu se dizolvă și nu mestec, cu o cantitate mică de lichid, de preferință înainte de mese sau imediat după mese.
Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza zilnică nu trebuie să depășească 120 mg.
Caracteristicile aplicației:
• Înainte de a începe tratamentul pentru insuficiență cardiacă, trebuie mai întâi să compensați această afecțiune.
· Nu se recomandă încetarea bruscă a tratamentului.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme: În timpul perioadei de tratament, trebuie să se acorde atenție conducerii unui autovehicul și implicării în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrație sporită de atenție și viteză de reacții psihomotorii.
Aplicarea în timpul sarcinii și în timpul alăptării. Contraindicat în timpul sarcinii. Pentru durata tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.
Efecte secundare:
Din sistemul cardiovascular (SSS): hipotensiune arterială, bradicardie (sinus), blocadă AV, insuficiență cardiacă.
Din sistemul nervos și organele senzoriale: dureri de cap. amețeli. nervozitate, inhibiție, somnolență, slăbiciune, oboseală, parestezii.
Din partea organelor din tractul gastro-intestinal (GIT): greață. fenomene dispeptice, constipație. hiperplazie gingivală, activitate crescută a transaminazelor hepatice, fosfatază alcalină.
Reacții alergice: erupție cutanată. urticarie. mâncărimi ale pielii. angioedem, sindromul Stevens-Johnson.
Diverse: înroșirea feței, bronhospasm (atunci când este administrată intravenos) și edem periferic. ginecomastie. secreție crescută de prolactină (cazuri izolate).
Interacțiunea cu alte medicamente:
Crește suprafața sub curba "concentrației-timp" (AUC) a carbamazepinei la pacienții cu epilepsie parțială persistentă (risc de reacții adverse cum ar fi diplopia, cefaleea, ataxia și amețelile).
Crește ASC, concentrația de echilibru în ciclosporină serică (Css) și Cmax.
Mărește concentrația de teofilină (datorită clearance-ului mai scăzut), etanolul (și își prelungește efectul), chinidina (riscul unei scăderi accentuate a tensiunii arteriale, în special la pacienții cu IHSS).
Poate crește concentrația de atorvastatină și lovastatină atunci când este utilizată concomitent.
Crește semnificativ ASC și Cmax ale simvastatinului, almotriptanului, glibenclamidei, doxorubicinei, buspironului și midazolamului; metoprolol și propranolol (la pacienți cu angină pectorală).
Crește concentrația de sirolimus și tacrolimus, glicozide cardiace (necesită monitorizare atentă și reducerea dozei de glicozide).
Crește concentrația plasmatică a colchicinei (substrat pentru CYP3A și glicoproteina p).
Crește ușor creșterea ASC a imipraminei; nu afectează concentrația metabolitului activ al desipraminei.
Crește Cmax de prazosin și terazosin și AUC terazosin.
Inhibitorii CYP3A4 (inclusiv eritromicina, ritonavirul și alte medicamente antivirale, inclusiv pentru tratamentul HIV), telitromicina, cresc concentrațiile plasmatice ale verapamilului.
Sucul de grapefruit crește ASC și Cmax R- și izomerii S ai verapamil.
Cimetidina nu modifică sau reduce clearance-ul verapamilului.
Rifampicina poate reduce semnificativ biodisponibilitatea (până la 92%), precum și verapamilul AUC și Cmax.
Fenobarbital crește clearance-ul verapamil de 5 ori.
Sulfinpirazona crește clearance-ul verapamilului de aproximativ 3 ori și reduce biodisponibilitatea (până la 60%).
Preparatele medicamentoase din sunătoare reduc izomerii AUC R- și S ai verapamilului și, respectiv, Cmax.
În cazul aplicării simultane a anestezicelor prin inhalare, riscul de bradicardie, blocare AV și insuficiență cardiacă crește.
Asocierea cu beta-blocantele pot duce la creșterea efectului inotrop negativ creșterea riscului de tulburări de conducere atrioventriculare, bradicardie (administrarea de verapamil și beta-blocante trebuie efectuate cu un interval de câteva ore).
Prazosin și alte alfa-blocante și alte medicamente antihipertensive (inhibitori ai inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei, vasodilatatoare, diuretice, beta-blocante) spori efectul antihipertensiv.
Disopiramida și flecainida nu trebuie administrate cu 48 de ore înainte sau 24 de ore după utilizarea verapamilului (însumarea efectului inotropic negativ, până la un rezultat letal).
Crește riscul de efecte neurotoxice a medicamentelor Li +.
Întărește acțiunea relaxanților musculare periferici (poate necesita o schimbare în regimul de dozare).
In timp ce utilizarea acidului acetilsalicilic (AAS) a indicat o creștere ușor mai mare în timp decât atunci când se utilizează numai AAS sângerare.
Contraindicații:
Hipersensibilitate, hipotensiune arterială severă, șoc cardiogenic. AV blocadă II și gradul III, infarct miocardic (miocardic acut sau recent și fenomene complicate bradicardie. Hipotensiunea, insuficiență ventriculară stângă), insuficiență cardiacă cronică III stadiu, WPW-sindromul de sinus bolnav (stimulator cardiac, dacă nu sunt implantate), bloc sinoatrial, sindrom Morgagni-Adams-Stokes, Digitalis intoxicație. stenoza aortica severa, sarcina, alaptare.
Precauții: AV grad bloc I, insuficiență cardiacă cronică (ICC) I și II faze, bradicardie (mai puțin de 50 bătăi / min), hipotensiune arterială ușoară sau moderată, miopatie severă (sindromul Duchenne), hepatice anormale sau ale funcției renale, tahicardie ventriculară cu o gamă largă de QRS (pentru referință intravenoasă).
supradozaj:
Tratament: cu detectare precoce - lavaj gastric. recepția carbonului activ; în încălcarea ritmului și conducerii - izoprenalina intravenoasa, noradrenalina, atropină, 10-20 ml dintr-o soluție 10% de gluconat de calciu, stimulator cardiac artificial; perfuzarea intravenoasă a soluțiilor care substituie plasma.
Pentru creșterea tensiunii arteriale la pacienții cu idiopatică stenoza subaortal hipertrofică (IGSS) adrenostimulyatorov alfa administrată (fenilefrina); Nu utilizați izoprenalină și norepinefrină. Hemodializa este ineficientă.
Condiții de depozitare:
În locuri uscate, întunecate, la o temperatură de cel mult 25 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 3 ani. Nu utilizați după data de expirare.
Condiții de plecare:
Tablete filmate, 40 mg și 80 mg. 10, 15, 20 sau 30 comprimate în blistere din PVC de film și folie de aluminiu de brevete imprimate. 1, 2, 3, 4 sau 5 blistere împreună cu instrucțiunile de utilizare plasate într-un teanc de carton.