- Definiția concepts
- Istoria descoperirii
- răspândire
- Cauze și mecanisme de dezvoltare
- Imagine clinică
- diagnosticare
- tratament
- perspectivă
- literatură
Definiția concepts
Există un grup rar de boli ereditare în care există o încălcare clară a sintezei IgE determinată genetic, cu hiperproducția acestei imunoglobuline, în detrimentul altor părți ale sistemului imunitar, cu apariția următoarelor simptome:
- boli alergice,
- infecții bacteriene, fungice și virale,
- tulburări în dezvoltarea scheletului și a țesutului conjunctiv datorită mecanismului comun de sinteză a IgE afectată și homeostaziei osului și a întregului țesut conjunctiv.
Pnevmotsele este o afecțiune patologică caracterizată prin formarea în cavitățile pulmonare (bullae) mai mult de 1 cm datorită încălcării integrității septului interalveolar.
Istoria descoperirii
Sindromul lui Iov a fost numit după un caracter biblic cu o boală de piele de etiologie neclară
Imunoglobulina din clasa E în sine a fost descrisă în 1960 de către oamenii de știință japonezi K. Ishizak și T. Ishizak și în 1965, independent de ei, de către cercetătorii suedezi S. Johansson și H. Bennich (1).
Sindromul Hyper-IgE a fost descris pentru prima dată în 1966 de către Starkey Davis și la desemnat drept sindromul Job.
Numele a fost dat în onoarea personajului biblic, care, odată cu introducerea lui Satana, a devenit obiectul studiului "Impactul dificultăților vieții asupra pietății" și a fost lovit de o boală generalizată a pielii cu etiologie neclară.
Două cazuri clinice efectuate la pacienți cu eczeme (dermatită), furunculoză recurente au fost descrise, hipermobilitate articulațiilor, fracturi din cauza leziuni minore și prezența caracteristicilor faciale caracteristice (adînciți ochi, pod nazal larg, o bărbie proeminentă masivă și un nas). Și în 1972, pediatrul Rebecca Buckley a completat imaginea clinică a bolii.
răspândire
Frecventa exacta a sindromului hiper-IgE nu este stabilita. Există descrieri ale cazurilor clinice ale pacienților din SUA și Europa, inclusiv cele înregistrate în registrul pacienților cu starea de imunodeficiență primară (6).
Cazurile de sindrom hiper IgE din Statele Unite sunt descrise în rândul tuturor grupurilor rasiale ale populației, dar datorită rarității bolii, frecvența exactă nu poate fi stabilită.
Prezența acestei boli în diferite grupuri etnice este un moment semnificativ, deoarece indică existența unor mutații diferite în cadrul acelorași gene.
Această boală cu aceeași frecvență apare la bărbați și femei, nu există prevalență asupra sexului.
Pacienții cu sindrom hiper-IgE aparțin unor grupe de vârstă diferite (de la 0 la 60 de ani).
Având în vedere faptul că, în funcție de intervalul de vârstă de simptome clinice variaza (infecții recurente, anomalii structurale și de dezvoltare faciale, oase, etc ..), unii pacienți cu hiper-IgE-sindrom nu este expus diagnosticat în timp util, iar boala este diagnosticată atunci când deja ireversibile ale bolii.
Majoritatea pacienților cu autozomal recesiva hiper-IgE sindrom diagnostic este sub 20 de ani prin prezența simptomelor clinice caracteristice: infecții virale severe, infecții recurente ale tractului respirator și plămâni, creșterea concentrațiilor IgE seric (6, 7).
Cauze și mecanisme de dezvoltare
Natura moștenirii este autosomală, adică nu este asociată cu cromozomii sexuali și cauzează aceeași frecvență de apariție la persoanele de ambele sexe.
Acesta poate fi dominant - adică prezența patologiei la unul dintre părinți va duce la apariția bolii la un copil cu o probabilitate mare și recesivă, în care gena normală a copilului de la un părinte sănătos împiedică manifestarea bolii. Cu toate acestea, prezența genelor patologice de la ambii părinți (care poate să nu aibă o boală) cauzează apariția acestei imunodeficiențe.
Sinteza limfocitelor B imunoglobulinei B este controlată de subpopulațiile de limfocite T care eliberează peptide speciale-citokine. Ele reglează sinteza claselor de imunoglobuline și determină natura răspunsului imunitar.
Defecte STAT3 genei citokine determina producerea de IgE, eșecul tuturor celorlalte componente ale sistemului imunitar, și resorbția osoasă crescută a crescut, ca osteoclastelor (celule care distrug osoase) reglementate de citokine sistemului imunitar ca (2, 8, 10).
Imagine clinică
Majoritatea pacienților au observat formarea creșterii cavităților bronhiilor și a pneumatologiei
Semnele clinice ale sindromului hiper-IgE nu sunt specifice, care, în combinație cu o frecvență mică a bolii, contribuie adesea la diagnosticarea întârziată a inflamației.
Pentru pacienții cu autozomal dominant și autozomal de natură recesivă a moștenirii, clinica are propriile nuanțe.
La pacienții cu antecedente de hiper-IgE sindrom sunt cazuri predominante de eczeme severe (dermatita atopică) din curentul persistent în primele săptămâni (luni) viata, candidoza mucocutanată uneori complicate cu leziuni ale cavității bucale și inghinale (dermatita de scutec).
De asemenea, în istorie poate fi indicarea prezenței lichenificării pe piele. Dezvoltarea abceselor așa-numite "reci" ale pielii și țesuturilor moi este caracteristică (la 87% dintre pacienți): fără hipertermie locală și roșeață, dureroasă mai puțin așteptată, dar cu puroi, Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus).
De asemenea, este foarte probabil ca dezvoltarea candidozei de unghii și mucoase (la 83% dintre pacienți), otita medie recurentă la o vârstă mai înaintată.
În viitor, pneumonia recurentă se dezvoltă (în 87%), urmărind un pacient cu sindrom hiper-IgE de-a lungul vieții.
Agenți patogeni majori: același S. aureus, pneumococcus pneumococcus Streptococcus pneumoniae și haemophilus influenzae Haemophilus influenzae.
Este caracteristic faptul că pacientul însuși va tolera aceste pneumonii relativ ușor.
Ca și situația cu abcese "reci", pacientul va avea o tuse cu descărcarea sputei purulente cu o imagine radiologică adecvată a pneumoniei, dar fără semne de febră și intoxicație.
La 70% dintre pacienți se observă formarea bronhiectazei (lărgirea cavității bronhice) și a pneumatocelelor, care sunt foarte des infectate cu ciuperci patogene și bacterii gram-negative (5, 9).
Pacienții cu un tip dominant al mostenirii sindromului hiper-IgE deseori (cel puțin printre cazurile cunoscute) au următoarele caracteristici:
- asimetria feței,
- fruntea convexă,
- adânc în ochi,
- largă pod nas și nas carnos,
- prognathism (maxilare proeminente, proeminență netedă a bărbiei - în diferite variații la 85% dintre pacienți),
- întârzierea pierderii dinților de lapte (70%, uneori duce la apariția unui al doilea rând de dinți);
- hipermobilitatea articulațiilor (70%),
- fracturi patologice repetate (de obicei coaste și oase tubulare lungi, până la 65%),
- scolioză cu severitate diferită (60%) (2,5).
Cursul sindromului hiper-IgE recesiv autosomal are propriile particularități.
Prin aceasta, pneumatologia nu se formează, nu există anomalii ale scheletului (inclusiv facial) și ale dinților. Cu toate acestea, există probabil chiar mai multă predispoziție și un curent persistent de tot felul de infecții (aceeași pneumonie).
Caracteristică a cursului cronic al infecției este moluștele contagioase cu formarea ulterioară a cicatricilor deformante, precum și a formelor cutanate de infecții herpetice: herpes simplex și herpes zoster.
Mai des se înregistrează tulburări neurologice pronunțate până la hemiplegie.
La pacienții cu sindrom hiper-IgE, riscul de oncologie este mai mare decât în mod obișnuit, mai ales atunci când vine vorba de boli limfoproliferative - leucemie și limfoame.
În general, evoluția sindromului hiper-IgE recesiv autozomal este considerată mai agresivă (2.8).
diagnosticare
Printre testele de diagnostic de laborator ale sindromului, sunt investigate nivele serice de IgE.
Creșterea maximă a nivelurilor serice ale IgE peste zece deviații standard față de limita superioară normală pentru o anumită vârstă este suficientă pentru diagnostic în prezența simptomelor clinice caracteristice.
Deseori, nivelurile IgE cresc de o sută de ori și mai mult decât limita superioară a normelor de vârstă. Cu toate acestea, medicii trebuie să fie atenți și să excludă pacienții cu cazuri severe de dermatită atopică, în care valorile IgE pot crește până la cifre similare.
Valorile serice ale IgE pot fi reduse la copiii cu vârsta sub șase luni și la vârstnicii care au o scădere fiziologică a nivelurilor de IgE (2).
Având în vedere aceste fapte, Institutul Național de Sănătate (SUA) a dezvoltat și implementat un sistem de diagnosticare balistică pentru sindromul hiper-IgE.
Potrivit ei, scorul de peste 40 poate indica o probabilitate mare de prezenta acestei boli. Cu toate acestea, există lucrări care indică faptul că un scor mai mare de 15 poate indica o probabilitate ridicată de a avea un sindrom hiper-IgE.
Simptomele clinice incluse în sistemul de evaluare includ următorii indicatori:
Scorul total obținut este ajustat în funcție de vârstă (2).
Diagnosticul diferențial al sindromului hiper-IgE se realizează cu boli cum ar fi aspergiloza. Dermatita atopică (2), alte deficiente imunitare primare cu leziuni umorală și fagocite link sistem celular imunitar (boala granulomatoasă cronică, imunodeficiență variabilă comună, sindromul Omen, sindromul Wiskott - Aldrich) (4).
Un loc important în tratamentul manifestărilor alergice ale sindromului este eliminarea, pe cât posibil, a alergenilor prin dieta eliminată. prevenirea contactului cu alergenii inhalatori etc.
Baza de tratament a pacienților cu sindrom hiper-IgE este:
- terapie antimicrobiană preventivă,
- terapia topică a dermatitei eczematoase,
- utilizarea antihistaminelor,
- terapia intravenoasă antimicrobiană a infecțiilor în curs de dezvoltare,
- tratamentul chirurgical (intervenția toracică, ortopedică, drenajul abceselor).
Conform indicațiilor, este administrată gama globulină umană sau imunoglobulina anti-stafilococică. Plasmafereza nu aduce decât o îmbunătățire temporară.
Pentru a identifica membrii familiei afectați, poate fi necesar să se consulte un genetician (2.5).
Prognosticul este deseori nefavorabil. Totuși, cu ajutorul cursurilor repetate de tratament, majoritatea pacienților ating vârsta medie.
Cel mai vechi pacient cu acest sindrom este de 60 de ani astăzi.
Mortalitatea pacientilor cu hiper-IgE sindrom în a doua și a treia decenii de viata este asociata cu boli pulmonare severe și infecții fungi pnevmotsele Aspergillus, Pseudomonas aeroginosa sau alte microorganisme.
Pacienții cu autozomal recesiva varianta hiper-IgE sindrom morbiditate și mortalitate strâns asociată cu complicații ale SNC, boli autoimune si a cancerului (2).
Astfel, hiper-IgE sindrom este o rară imunodeficiente grup ereditari cu debit prognostic slab asociat cu o mutatie a genelor citokinelor și violare gravă a sistemului imunitar umoral coroborat cu patologia de susținere - aparatul cu motor.