Ce este leucoencefalopatia multifocală progresivă -
Leucoencefalopatia multifocală progresivă (sin. Subcortical progresiva encefalopatie, LMP) este o boală demielinizantă a sistemului nervos central cauzate de o reactivare a virusului JC (JCV) la pacienții imunodeprimați, inclusiv la pacienții cu transplant, cu cancer sau SIDA sistemul hematopoietic. Odată cu dezvoltarea și îmbunătățirea terapiei antiretrovirale (HAART) incidență foarte activă și prevalența leucoencefalopatie multifocala a scăzut de mai multe ori. Cu toate acestea, patologia continuă să apară și trebuie tratate ca unul dintre diagnostice atunci cand simptomele SNC la pacienții infectați cu HIV.
Recent, evoluția leucoencefalopatiei multifocale progresive a fost raportată la pacienții cu boli autoimune care au fost imunosupresați. În ciuda încetării imunosupresiei.
Patogeneza (ce se întâmplă?) În timpul leucoencefalopatiei multifocale progresive
Leucoencefalopatia multifocală progresivă este o boală progresivă caracterizată prin focare multiple de demielinizare de diferite dimensiuni dispersate în întregul sistem nervos central. În plus față de demielinizare, există schimbări caracteristice în astrocite și oligodendrocite. Astrocitele sunt crescute brusc, nucleele lor hipertrofice, deformate în mod ciudat, numeroase mitoză. Nucleul oligodendrocitelor este, de asemenea, mărit, bine colorat și conține incluziuni care sunt grupuri de particule ale virusului JC (polimavirusuri umane 2).
În emisferele cerebrale, tulpina cerebrală și cerebelul, se detectează focare multiple de demielinizare cu o densitate maximă la limita dintre materia albă și cenușie. Oligodendrogliocitele sunt în cea mai mare parte afectate.
Simptomele leucoencefalopatiei multifocale progresive
Sunt predominante încălcările funcțiilor cerebrale superioare și tulburările de conștiință, urmate de demența gravă. Afecțiuni corticale focale - hemipareză, tulburări de vedere, afazie, dizartrie, tulburări de sensibilitate, disfagie. Mai puține ori există atacuri ataxice și convulsii epileptice.
45% dintre pacienți au tulburări vizuale (cel mai adesea hemianopsie omonimă), 38% au tulburări psihice (demență, confuzie, modificări de personalitate). Punctul de slăbiciune la început nu poate fi, însă în fazele ulterioare apare la 75% dintre pacienți.
Curent și prognoză
Este de obicei dificil să se stabilească momentul debutului bolii, mai ales dacă se dezvoltă pe fundalul unei boli fizice grave. Cursul este progresiv, se termină cu un rezultat letal. Poate fi acut, ducând la moarte în decurs de o lună.
Diagnosticul leucoencefalopatiei multifocale progresive
Principalele metode de diagnosticare sunt CT și RMN. Cu CT într-o materie albă, sunt vizibile focare incontestabile de densitate redusă; edemul și deplasarea structurilor adiacente acolo. Focile sunt mai frecvent localizate în regiunile periventriculare, centrele semi-ovale, regiunile parieto-occipitale și în cerebel. RMN este mai sensibil decât CT. Caracterizat prin focare asimetrice multiple, în principal în lobii occipitali și parietali; pe imagini T1-ponderate cu gadoliniu aceste focare nu sunt de obicei contraste. În cazul imaginilor cu ponderare T2 cu secvența "ecou de centrifugare", se detectează un semnal de intensitate crescută din materia albă.
Cu EEG, încetinirea locală sau generalizată a ritmului este aproape întotdeauna detectată, uneori chiar înainte de apariția modificărilor în CT.
Fluidul cefalorahidian este adesea neschimbat, uneori concentrația proteinei sau a IgG este ușor crescută, la mai puțin de un sfert dintre pacienți, este detectată citoză, predominant limfocitară și nu depășește 25 μl.
O metodă promițătoare pentru diagnostic - detectarea ADN-ului virusului JC în lichidul cefalorahidian, folosind PCR. Specificitatea acestei metode este mare, dar sensibilitatea datelor sunt inconsistente. In cazuri rare, ADN-ul papovavirus a fost detectat prin PCR in lichidul cerebrospinal al pacienților infectați cu HIV, fără simptome clinice de leucoencefalopatie multifocala și fără caracteristicile sale în CT și RMN. Nu este clar dacă aceasta este o dovadă de rezultate fals-pozitive, sau detectarea bolii in faza de preclinice.
La detectarea imunoglobulina oligoclonale exprimat cytosis, este necesară prezența neutrofilelor sau eritrocite în lichidul cerebrospinal C pentru a exclude scleroza multipla, leucoencefalita hemoragică acută, complexul demenței SIDA HIV-mielopatie, meningoencefalită, cauzate de virusul varicelo-zosterian, post-vaccinare și encefalomielita post-infecțioase.
Diagnosticul definitiv se face prin biopsie sau autopsie. Țesutul cerebral poate fi identificat antigene JC (imunocitochimie), iar ADN-ul viral (prin hibridizare fluorescenta in situ sau PCR), dar acestea sunt detectate în țesutul cerebral și la indivizii sănătoși. Aproximativ 80-90% dintre persoanele de vârstă mijlocie au anticorpi la virusul JC. Acesta poate fi în creier sau în alte țesuturi într-o stare latentă și reactivat cu slăbirea imunității. Pe de altă parte, se pot dezvolta LMP la pacientii cu sistemul imunitar slabit in timpul primului contact cu virusul; acest lucru este demonstrat de faptul că 10-20% dintre pacienți la seronegativ diagnostic.
Date noi în acest sens pot fi obținute cu o aplicație largă a PCR.
Tratamentul leucoencefalopatiei multifocale progresive
Acordul general privind tratamentul leucoencefalopatiei multifocale progresive nu a fost încă atins.
Apărut rapoarte izolate de stabilizare și chiar îmbunătățirea stării tratamentului cu citarabina / sau intratecal în asociere cu interferon și sau fără ea. testare Cu toate acestea, de National Institutes of Health au cooperat nu au confirmat eficacitatea citarabina in asociere cu medicamente antiretrovirale (comparativ cu tratamentul cu medicamente antiretrovirale) pentru LMP in infectia cu HIV.
Cidofovirul, care are activitate anti-JCV in vitro, este cea mai eficientă terapie pentru boala poliomavirus la șoareci. Mai multe rapoarte au sugerat beneficiul terapeutic potențial, în timp ce alte rapoarte nu au demonstrat eficacitatea clinică.
Deoarece multifocală progresivă mai degrabă Leukoencefalitei o consecință a reactivare JCV, decât o infecție acută, în mod ideal, medicamentul trebuie să prevină re-infectarea celulelor gliale. Recent, Atwood si colegii sai au demonstrat ca JCV foloseste 5HT2A receptorilor serotoninei, pentru a infecta celulele umane gliale. mirtazapina antidepresiva, care este un antagonist 5HT2A, capabil de a traversa bariera hemato-encefalică, leagă cantități semnificative de receptori 5HT2A și blochează replicarea JCV in vitro.