La vârsta de 17 ani, Sheldon a plecat să caute fericire la Hollywood, dar putea să-și găsească locul de muncă doar în studio cu 22 de dolari pe săptămână. Noaptea, el si-a scris propriile scripturi, iar unul dintre ei a reusit sa vanda pentru 250 de dolari. Sheldon a participat la Institutul de Nord-Vest, dar în curând a renunțat și sa oferit voluntar pentru Forțele Aeriene ale SUA.
În 1941, Sheldon a demisionat și a revenit la activitatea literară. Începe să lucreze cu Ben Roberts, unul dintre regizorii de pe Broadway. În acei ani, Sidney Sheldon a scris primul scenariu teatral "The Bachelor and the Bobby-Soxer" (1947), care a primit premiul "Oscar" pentru cel mai original scenariu. Apoi, nu au nici un scenariu mai puțin populare - „Paște Parade» ( «Paște Parade», 1948), „Annie, la arme» (Annie Ia-arma, 1950) și „gigant» (Jumbo, 1962)!. O dată pe Broadway, au fost difuzate simultan trei muzicale: "Vaduva veselă", "Jackpot" și "Dreaming with Music" rescrise.
În 1948, Sheldon a câștigat „Academia“ pentru scenariul piesei „Bachelor și fata nebun“, iar în 1959 a fost distins cu premiul „Tony» (Premiul Tony) pentru scenariul musicalului „Roșcată» (Roșcată).
Din 1963, Sheldon a început să scrie scenele de televiziune, prin care a obținut o popularitate incredibilă. Pentru „Patty Duke Arată» (The Patty Duke Show, 1963-1966) și „Visul Jennie» (I Dream of Jeannie, 1967-1970) a primit "Oscar", "Tony" și "Emmy".
Cea mai mare popularitate Sheldon a adus romane despre femeile care supraviețuiesc în lumea oamenilor. Primul roman, "The Naked Face", a fost nominalizat pentru una dintre cele mai importante premii literare - premiul Edgar A. fără excepție, romanele lui Sheldon au căzut instantaneu în listele de bestseller.
Sidney Sheldon era mândră de autenticitatea operei sale. "Dacă scriu despre un loc, probabil că am vizitat-o mai devreme. Dacă descriu cina în Indonezia, atunci eram în restaurantul acela și mâncam acolo. Nu puteți să vă păcăliți pe cititori. - a spus el.
Sheldon sa căsătorit de două ori. Cu prima sa soție, Jorge Cartwright Sheldon, a trăit în căsătorie timp de 30 de ani, până la moartea sa în 1985. În 1989 sa căsătorit cu Alexandra Kostoff. Singurul său copil este fiica lui Mary Sheldon.