lectură Gruzdevskie: legătură între generații Probleme actuale ale endoscopiei moderne si gastroenterologie „neurostiintele clinice - de la teorie la practică“: rezultatele electrofiziologie cardiace fundamentale și clinice: 150 de ani de AF Samoilova
Estimarea endotoxemie și răspunsului imun umoral antiendotoxic la 138 de pacienți cu infecție cu HIV. A stabilit un nivel ridicat de endotoxina și abaterilor de la concentrațiile „normale“ de anticorpi la glîcolipidice și E.ColiO14 lipopolizaharide în sângele majorității pacienților infectați cu HIV. Împreună cu indicii care caracterizează „agresiunea endotoxina cronică“ la unii pacienți identificați markeri de laborator ale sindromului de răspuns inflamator sistemic (interleukinele proinflamatorii 1β, niveluri ridicate de anticorpi la glîcolipidice).
Endotoxina intestinală ca inductor al sindromului de răspuns inflamator sistemic în infecția cu HIV
Sa evaluat răspunsul imunitar endotoxinemic și antiendotoxin imun la 138 pacienți cu infecție HIV. Nivelurile crescute de endotoxina sunt stabilite și abaterile de la concentrațiile «normale» de anticorpi la glicolipide și lipopolizaharide E. Coli O14 în sângele majorității pacienților infectați cu HIV. Alături indicatorilor «agresiunii endotoxic cronice» un subgrup de pacienți identificați markeri de laborator ale sindromului de raspuns inflamator sistemic (interleukinele proinflamatorii 1β, niveluri ridicate de anticorpi la glicolipide).
lipopolizaharidă bacteriană (LPS) sau intestinal endotoxină joacă un rol important în reglarea activității imunitare și de a iniția inflamația [1, 2]. Această proprietate este legată de capacitatea glikopida (LLA) Re -hemotipa care constituie molecula de LPS, reacționează cu receptorul imunitatea înnăscută (TLR4) și pentru a determina nivelul de activitate al sistemului imunitar adaptiv [3]. Hiperactivarea imunitate în exces EBS circulația generală poate fi una dintre cauzele de inflamație (inclusiv bolile autoimune și natura alergică) [1-3]. Acest fenomen, care este format în particular translocație microbiană, inclus printre factorii majori care contribuie la formarea si progresia imunodeficienta in infectia cu HIV [4-6]. Translocarea microorganismelor și a componentelor microbiene pot apărea ca urmare a unei daune directe și mediate de citokine la virusul imunodeficienței intestinului epiteliu cu o creștere în consecință permeabilitatea pereților intestinali, precum și prin modificarea compoziției cavității peretelui și microflora intestinală [7, 8]. Mai mult, sa constatat că cele mai vulnerabile deja în faza acută a bolii este tocmai „pool intestinal“ a limfocitelor T (CD4 +) [8]. El a fost observat, nu este complet recuperat, chiar și atunci când se utilizează terapie antiretrovirală foarte activă [9, 10].
Având în vedere activitatea biologică ridicată a ET, se pare că participarea la acest proces în sine sau, mai degrabă, în exces, adică agresivitate endotoxic origine intestinală (EA), care se califică drept „preillness“ sau factorul universal al patogeneza bolilor umane si animale [1, 11]. LPS este un fel de ekzogormonom intestinal, care la o concentrație de la 0,1 până la 1,0 EU ser / ml efectuează funcția adaptivă, în timp ce un nivel superior facilitează dezvoltarea diferitelor răspunsuri inflamatorii [12-15].
Studiul a inclus 138 de pacienți cu infecție cu HIV (Tabelul 1). Ca indicatori standard (fiziologici), am folosit datele de la G.G. Enukidze și colab. [14], obținut prin examinarea unui grup de 30 de voluntari sănătoși.
Caracteristicile pacienților din grupul de studiu
Terapia antiretrovirală combinată (ART) a primit 33 de pacienți (24%). Durata medie a ART în grupul de studiu (M ± SD) a fost de 6,8 ± 4,5 luni.
concentrația serică a ET a fost determinată în EU / ml folosind testul LAL (E-TOXATE, Sigma) în clinică adaptată pentru a modifica condițiile [1]. Pentru a evalua performanța imunității umorale antiendotoxin (AIE) a fost utilizată metoda imunoenzimatică pentru determinarea concentrației de anticorpi (Abs) la determinanții antigenici cele mai frecvente pe molecula LPS - HLP și LPS E.ColiO14 (EAU) (ZAO „BWW“), concentrația interleukinei 1β (IL-1β ) - ELISA (Vector-Best).
Procesarea statistică a datelor obținute a fost efectuată utilizând programul Portable Statistica 8. Normalitatea distribuției caracterului cantitativ în seria variantă a fost estimată utilizând testul Shapiro-Wilk. Când au fost comparate două grupuri, a fost folosit criteriul Kraskel-Wallis, urmat de o comparație pereche folosind testul Mann-Whitney. Pentru a evalua relația dintre semne, sa folosit coeficientul de corelare Spearman. S-a presupus că nivelul de semnificație statistică a p este de 0,05.
Rezultatele studiului și discuția acestora
ET a fost prezent în probele serice ale tuturor pacienților din grupul de studiu, iar în majoritatea cazurilor (68,8%), valorile sale au depășit nivelurile persoanelor sănătoase (figura 1). Concentrația medie a grupului LPS (M ± SD) a fost de 2,85 ± 2,42 EU / ml și a fost semnificativă (p<0,0001) превышали показатели контроля (0,19±0,16 EU/мл [14]).
Indicii selectați AIE de contact în condiții fiziologice sunt suficient de stabile cu fluctuațiile concentrației de anticorpi la lla în intervalul de la 190 la 200 u.e.o.p. și AT în Emiratele Arabe Unite de la 380 la 400 de dolari. [14]. Valoarea medie a indicilor de imunitate de grup antiendotoxin în grupul de test (M ± SD: 192,36 ± 150,16 pentru AT către lla și 251.94 ± 175,04 pentru AT către EAU) nu a diferit de control (M ± SD: 192,62 ± 6 , 03 și respectiv 390,67 ± 6,17). Cu toate acestea, majoritatea anticorpilor infectate cu HIV la lla și EAU au fost sub „norma fiziologică“ (63 și 81,2%, respectiv) (Fig. 2 și 3). Doar în 2,9% și 1,4% dintre pacienți concentrația anticorpilor la lla și EAU au fost în limite fiziologice.
Figura 4. Corelarea concentrației plasmatice a LPS cu nivelul IL-1β
Figura 5. Corelația indicilor LPS cu temperatura corpului
În literatura științifică, există date privind efectul substanțelor psihoactive (surfactanți) asupra endotoxinemiei [16]. Prin urmare, am evaluat concentrațiile de ET și AT-l in trei grupe de pacienți: consumul de alcool, consumatorii de heroină și non-utilizatori agenți activi de suprafață în prezent. Nu există diferențe semnificative statistic în oricare dintre indicatorii am studiat a fost dezvăluit faptul că, aparent, arată că utilizarea de agenți activi de suprafață nu este afectată în mod direct de concentrația de LPS și activitatea AIE.
Estimând posibila asociere a infecțiilor oportuniste cu modificările sistemului de protecție "endotoxină-anti-endotoxină", am analizat indicii pacienților cu semne de boli secundare. Numai pacienții cu un nivel al celulelor CD4 + mai mici de 300 în 1 μl care nu au primit tratament antiretroviral au fost incluși în grupurile comparate. Nu am găsit o corelație sigură a concentrației de LPS și a activității AIE cu prezența oricărei boli oportuniste. Acest fapt, în opinia noastră, poate indica universalitatea fenomenului EA în populația pacienților infectați cu HIV.
Astfel, studiul a relevat un nivel crescut de ET și abaterea de la „norma“ indicatorii AIE în sângele majorității pacienților infectați cu HIV. Intestine, fără îndoială - rezervor mai încăpător florei bacteriene gram-negative din organism, care, împreună cu faptul că deteriorarea indusă de HIV a barierei intestinale s-au dovedit mai devreme [6-8], sugerează înregistrată în acest caz endotoxinemia - „intestinal“ origine. Nici un fenomen de comunicare giperendotoksinemii cu prezența focarelor bacteriene extra-intestinale observate la pacienții care confirmă parțial această ipoteză. Pentru majoritatea pacienților infectați cu HIV sunt caracterizate prin concentrații foarte mari de ET și o scădere semnificativă a AIE, care ne permite să tragem concluzia că acestea au un EA cronic, care implică formarea simultană a „toleranță endotoxinei.“ Depășirea toleranței endotoxinei porție suplimentară intestinală ET rezultate într-un mod de sistem imunitar hiperactiv, adică dezvoltarea SIRS, un marker care, în plus față de 1β interleukina proinflamatoare, este concentrația de GLP AT la [17]. Spectrul cercetării nu ne permite încă să identifice în mod unic o relație cauzală sau o secvență de apariție a acestor modificări. Fundamental importantă: circulația în fluxul sanguin crescut concentrațiile endotoxine efectiv însoțită de dezvoltarea răspunsului inflamator sistemic, pus în aplicare, după cum se știe, componentele imunității înnăscute. Acest fenomen hyperactivation a sistemului imunitar cu epuizarea ulterioară este acum considerată de mulți cercetători ca fiind unul dintre cheie în patogeneza imunodeficientei in infectia cu HIV [4, 5, 9]. O ilustrare clasică care confirmă acest punct de vedere, pot fi luate în considerare, în special, numeroase observații de relativ prosperă în timpul maimuțele cu virusul imunodeficienței la primate non-umane - mangabeys acoperit de funingine care au o foarte mare „incarcatura virala“, în lipsa activitate crescută a sistemului imunitar al semnelor nu conduce la o semnificativă progresia imunodeficientei pe parcursul multor ani de observație [18]. În același timp, stimularea cronică a sistemului imunitar intr-un experiment pe șoareci promovează dezvoltarea infecțiilor oportuniste, chiar și în absența infecției virale [19].
Toate acestea ne permit in cele din urma sa luam in considerare perspectivele de extindere a gama de medicamente in tratamentul infectiei cu HIV tocmai in aceasta directie.
1. Agresiunea endotoxină este cel mai probabil inductor al sindromului de răspuns inflamator sistemic la pacienții cu infecție HIV; este tipic pentru majoritatea pacienților cu infecție HIV, indiferent de prezența infecțiilor oportuniste și a utilizării surfactanților.
2. Sistemul imunitar hiperactivare poate fi rezultatul interlace acute (subacute) și agresiunea endotoxina cronică (toleranță endotoxina), așa cum este evidențiat printr-o gamă foarte largă de fluctuații de concentrare de activitate și imunitate lipopolizaharide bacteriene antiendotoxin și feedback-ul lor.
GR Khasanova, O.I. Bikkinina, V.A. Anokhin, C.V. Khaliullina, M.Yu. Yakovlev
Universitatea de Stat din Kazan
Centrul Republican pentru Prevenirea și Controlul SIDA și Boli Infecțioase al Ministerului Sănătății al Republicii Tadjikistan, Kazan
Universitatea de Stat din Rusia, Moscova
Khasanova Gulshat Rashatovna - candidat la știința medicală, profesor asociat al Departamentului de Infecții pentru Copii