REGLEMENTAREA HORMONALĂ A SINTEZEI DE FAT
Principalul hormon care reglează lipogeneza este insulina. Insulina stimulează sinteza grăsimilor. La nivel genetic, insulina stimulează biosinteza enzimelor care catalizează formarea acil-CoA și a triacilglicerolilor. Insulina stimulează, de asemenea, biosinteza enzimelor care servesc metabolismul lipidic - enzimele căii GMF pentru defalcarea carbohidraților și a enzimei de mere. Prin urmare, pacientului epuizat se administrează glucoză simultan cu insulina pentru a crește depozitele de grăsimi.
TRANSPORTUL DE GRĂSIME ENDOGENOASE ȘI CHOLESTEROL DIN ALBA ÎN ALTE MATERIALE.
Transportul de formă endogen grăsimi și colesterol din ficat la alte tesuturi sunt VLDL - lipoproteine cu densitate foarte scăzută. Nucleul acestor particule este format din triacylglycerol endogene și colesterol și o coajă - din fosfolipide proteina apoV100 (produsa in ficat, greutatea moleculară a 100kDa).
Din ficatul VLDL intrați în sânge, unde se leagă proteinele apoE și apoC.
Apos - capilare activator lipoproteice clivează lipazei trigliceride formate glicerol și acizi grași - acestea intră în țesut. Apoi, VLDL pierde apoS, transformându-se în lipoproteine LPP cu densitate intermediară. LPP, pierderea apoE, convertește lipoproteinele cu densitate scăzută (LDL). Conține puțin trigliceride și o mulțime de colesterol. Funcția sa este de a transfera colesterolul din ficat în țesuturi.
Receptorii pentru B100 au fost descoperiți de biochimii americani Goldstein și Brown. Cu un defect genetic în receptorii pentru B100, se dezvoltă hipercolesterolemia ereditară, conducând la ateroscleroza timpurie. În acest caz, infarcturile multiple ale miocardului sunt observate la copii homozigoți deja la vârsta de 5-7 ani. În heterozigote, infarctul miocardic acut se observă la vârsta de 30-40 de ani. Dacă se modifică conformitatea B100. interacțiunea dintre ligand și receptor este perturbată. Factorul de risc pentru această modificare este efectul LDL al componentelor fumului de tutun.
Grăsimile sunt stocate până când sunt folosite. Catabolismul de grăsime are loc în trei etape:
1. Hidroliza grăsimii la glicerină și acizii grași (lipoliza)
2. Conversia glicerolului (intră în calea în GBP) și acizilor grași (care suferă oxidare b) în acetil-CoA.
3. O cale comună este un ciclu de acizi tricarboxilici
Procesul de lipoliză este cunoscut sub numele de MOBILIZAREA FATULUI. Mobilizarea grăsimilor este reacția hidrolizei grase la glicerină și acizii grași. Acesta este un proces enzimatic. Realizați cele două enzime:
1. țesut gras lipază.
Enzima cheie este grăsimea lipazică. Acesta este reglementat de hormoni, deci este adesea denumit "LIPASE HORMONTUAL". Această proteină mică (greutate moleculară 82-88 kDa) se găsește în celulele grase. Există două forme: fosforilate - active și defosforilate - inactive. Fosforilarea lipazei apare sub acțiunea proteinkinazei A. Țesutul gras lipază este o enzimă dependentă de cAMP. Hormonii care cresc concentrația de lipopoliză cresc de cAMP.
Toți hormonii care afectează mobilizarea grăsimilor pot fi împărțiți în 2 grupe
1. Hormonii de acțiune directă (adrenalină, hormonului de creștere, insulină).
2. Hormoni ai acțiunii indirecte (glucocorticosteroizi, hormoni sexuali, leptină).
Membranele adipocite conțin două tipuri de adrenoreceptori (a și b). Interacțiunea epinefrinei cu ambele tipuri de receptori determină o modificare a concentrației de cAMP. Cu toate acestea, această influență este multidirecțională.
receptorul a-adrenergic este asociat cu o proteină G inhibitoare (Gi), care scade activitatea adenilat ciclazei. Aceasta conduce la o scădere a concentrației de cAMP și, în cele din urmă, la inhibarea lipolizei.
Receptorul β-adrenergic este asociat cu o proteină G stimulantă (Gs) - efectul va fi stimularea lipolizei.
Raportul dintre receptorii a- și b-adrenergici depinde de caracteristicile individuale ale organismului. Acest lucru se aplică organismului în ansamblul său și distribuția acestor receptori în diferite părți ale corpului - prin urmare, în timpul procesului de lipoliză, diferite părți ale corpului în diferite persoane "pierd în greutate" inegal. Totuși, în general, receptorii b-adrenergici predomină într-o persoană, astfel încât efectul total al adrenalinei duce la activarea lipolizei.
SOMATOTROPIC HORMONE - stimulează lipoliza, acționând prin sistemul de adenilat ciclază.
Efectul INSULIN este asociat cu o creștere a activității fosfodiesterazei intracelulare, ceea ce duce la scăderea concentrației de cAMP și la oprirea lipolizelor. Astfel, insulina sporește sinteza grăsimii și reduce rata de mobilizare a acesteia.
Glucocorticosteroizii: receptorii acestor hormoni sunt prezenți în adipocite și conțin proteine de șoc termic. Dupa ce interactioneaza cu receptorul hormonului de proteine de șoc termic sunt separate, iar complexul este transportat in nucleul celulei unde afectează sinteza proteinelor adipocitelor. Mecanismele specifice de influență nu sunt pe deplin înțelese și sunt în studiu. Ca rezultat, steroizi avea un dublu efect: pe fondul muncii musculare stimuleaza lipoliza si in repaus - inhiba ea. Sa stabilit că dezvoltarea de tumori ale cortexului suprarenal sau când doze mari de preparate glucocorticosteroizi, creșterea rezervelor de grăsime în față și trunchiul superior (sindromul Cushing).
HORMONELE SEXUALE: Mecanismul exact al efectului lor asupra metabolismului lipidelor nu a fost încă clarificat, dar se știe că acești hormoni acționează datorită stimulării sintezei anumitor proteine. Acțiunea hormonilor sexuali este unidirecțională: stimularea descompunerii grăsimilor. Un exemplu viu este acțiunea testosteronului. Castrarea duce la o creștere a stocurilor de grăsimi.
LEPTIN (din Leptosul latin - subțire, subțire). Prin natura chimică, se sintetizează o polipeptidă în adipocite. Leptina este un hormon al țesutului adipos (prin urmare țesutul gras poate fi denumit endocrin). Receptorii pentru leptină sunt localizați în hipotalamus și în țesuturile sistemului reproducător. Leptina reduce producția de neuropeptide Y, ceea ce determină o creștere a apetitului și crește sinteza de grăsime (mecanismele exacte de acțiune rămân neclare) .Leptin stimulează de asemenea producerea de grăsimi decupleze proteine maro. Efectul total al leptinei: scăderea poftei de mâncare și creșterea lipolizelor. Concentrația de leptină din sânge este proporțională cu numărul de celule grase. Prin urmare, putem presupune că leptina transmite informații creierului despre cantitatea de grăsime din organism. Leptina îmbunătățește, de asemenea, funcția de reproducere a persoanei. În prezent, se lucrează pentru a crea o leptină recombinantă pentru tratamentul obezității.
Produsele pe bază de lipoliză - glicerina și acizii grași apar din celula de grăsime, intră în sânge și intră în celulele altor țesuturi. Glicerina ca substanță hidrofilă se dizolvă în plasma sanguină. Acizii grași sunt substanțe hidrofobe. Prin urmare, pentru transportul în sânge, transportatorii sunt necesari pentru ei. Transportul acizilor grași asigură proteine ale albuminei plasmatice din sânge, formând complexe cu ele. Astfel de complexe se formează prin formarea de tipuri slabe de legături: interacțiunea hidrofobă a radicalilor de acizi grași și legăturile ionice ale grupărilor COOH ale acizilor grași cu radicalii de lizină ai moleculei albuminei. În consecință, acizii grași din complex sunt liberi din punct de vedere chimic. Acizii grași, în combinație cu albuminele, sunt desemnați de termenul NEFIC ACIZI DE LAPTE NESTERIFIED. Nivelul de NEFLC din sânge - un indicator al gradului de mobilizare a grăsimii: cu cât mai mult sânge NEPLC din sânge, cu atât mai multă lipoliză.
Lipoliza are loc în timpul muncii musculare și în timpul postului, care este comparată cu creșterea concentrației de NEF în sânge. Glicerina și acizii grași în această situație acționează ca surse de energie.