Transplantul de măduvă osoasă este utilizat atât în cazul bolilor congenitale, cât și al celor dobândite - leucemie acută. limfoame. tumori solide cu răspunsul la doză-răspuns la chimioterapie (Tabelul 116.1).
Scopul său poate fi:
- înlocuirea hematopoiezei patologice (dar nu tumorale);
- restaurarea hematopoiezei după chimioterapie cu doze mari și radioterapie pentru tumori maligne.
Donatorul trebuie să fie compatibil cu pacientul pentru antigeni HLA.
Celulele stem care formează sânge sunt obținute din măduva osoasă, din sânge, din cordonul ombilical și din ficatul fetusului uman. Sângele din sânge este utilizat în principal la copii, deoarece volumul său este de obicei insuficient pentru a restabili hematopoieza la un adult. Ficatul embrionului la momentul sarcinii 10-14 săptămâni conține multe celule stem hemopoetice, dar din cauza lipsei de material asemenea transplanturi sunt, de asemenea, rare.
Atunci când se recoltează celule stem de la o altă persoană, transplantul se numește alogene sau allotransplant. Varietatea sa este transplantul syngeneic (izotransplant). la care donatorul (gemeni identici) este identic din punct de vedere genetic cu destinatarul.
Autotransplantul implică utilizarea celulelor stem din sânge proprii preparate sau a măduvei osoase a pacientului.
Pentru toate tipurile de transplant, se introduc celule stem hematopoietice care formează tulpina iv; apoi cu un curent de sânge, intră în măduva osoasă, unde vindecă și restabilește formarea de sânge.
Istoria transplantului de măduvă osoasă modernă provine din experimente pe șoareci care au arătat că screening-ul splinei protejează animalele de o doză letală de iradiere. Mai târziu, sa constatat că același rezultat este obținut prin introducerea suspensiilor de măduvă osoasă la animale.
Glanda măduvei osoase a fost inițial efectuată cu succes la sfârșitul anilor '60. Secolul XX, și în anii '70. a primit recunoaștere universală.
La sfârșitul anilor '70. Prima dată când a fost posibilă obținerea unui tratament pentru limfoame cu ajutorul autotransplantului de măduvă osoasă și în anii 80. această metodă de tratament a devenit o practică larg răspândită. Astăzi autotransplantul se efectuează mai des decât alotransplantul.
Măduva osoasă de alogrefă, aparent, timp de mulți ani va rămâne una dintre cele mai importante modalități de tratare a leucemiei. anemie aplastică și unele boli ereditare.
Rolul autotransplantului de măduvă osoasă în tratamentul cancerului ar trebui să se restrângă în legătură cu apariția de noi generații de preparate de factori hemopoietici care formează creștere și agenți antitumorali. Pentru a crește eficiența autotransplantului, trebuie să învățăm să identificăm în prealabil pacienții insensibili la chimioterapia standard. și să efectueze transplantul autologe cât mai repede posibil.
Controlul grefării transplantului de măduvă osoasă:
- Atunci când se transplorează o măduvă osoasă compatibilă în totalitate cu HLA, celulele donatoare se pot distinge de celulele receptorilor prin alte gene decât HLA. S-au sintetizat sonde de oligonucleotidă pentru gene care nu aparțin HLA și, de asemenea, pentru anumite secvențe tandem de nucleotide. Testarea genetică a donatorului și a recipientului pentru aceste gene și secvențe tandem este efectuată înainte de transplant. Diferențele genetice revelate sunt apoi determinate de celulele donatoare în sângele primitorului.
- În cazul în care beneficiarul și donatorul de sex diferit, după încorporarea transplantului, pot fi monitorizate, dezvăluind cromozomii sexuali. Celulele masculine și cele feminine pot fi distinse unul de altul prin introducerea în nucleele izolate ale celulelor sondei oligonucleotidice marcate fluorescente complementare secvențelor ADN specifice ale cromozomilor X și Y. Această metodă permite identificarea celulelor donatoare în sângele destinatarului, dar nu determinarea numărului acestora. Pentru a număra celule care conțin cromozomi X și Y, precum și alte cromozomi umani, se utilizează cittofluorimetria fluxului.
Dacă modificarea genetică a celulelor progenitoare hematopoietice devine practică, autotransplantul va fi utilizat pe scară largă în tratamentul multor boli non-tumorale.