Pentru efectuarea „curățarea sângelui“ (= hemodializa) de difuzie și convecție metode necesită ca sângele și dializat sunt separate printr-o membrană, care este - în mod ideal - să fie pierdut în dializat toate toxinele uremice lungite în insuficiența renală, și ar preveni pierderile de valoare substanțe biologice și chimice. Este evident că o astfel de membrană ideală nu există, chiar și în cele mai provocatoare proiecte, dar istoria de creare si dezvoltare a membranelor de dializă reflectat întotdeauna, pe de o parte, capacitățile tehnologice, iar pe de altă parte, prezentarea fiecărei perioade de dezvoltare a toxinelor uremice care urmează să fie eliminate. Primele membrane de dializă în experiment, iar apoi la clinică au fost membrană celulozică. din acel moment nu a fost dovedită tehnologia de fabricare a acestora, și membranele celulozice sunt bine trecute ureea - cunoscută doar de toxina timp uremic (așa cum se reflectă în sindromul titlu) - prevenirea pierderii proteinelor și a elementelor celulare ale sângelui. Evaluarea eficacității dializei în primele experimente sa bazat pe măsurarea îndepărtării ureei; instrumente standard de evaluare a dozei de dializă acum, de asemenea, construit pe aceeași (proporția reducerii ureei, și aliniată cu un singur bazin Kt / V, un standard Kt / V, uree formal de modelare cinetică). Curând a devenit clar faptul că compușii cu greutate moleculară mică nu se limitează la lista de substanțe, explica întregul spectru al sindromului uremic. A existat o presupunere, și a început căutarea de toxine de mijloc, și împreună cu ei - încercări de a crește permeabilitatea membranei de dializă. Era mai ușor să faci membranele sintetice. care au fost inițial create într-o versiune cu flux înalt pentru hemofiltrare. La acel moment, în aparatul de hemodializă nu există sistem de control al ultrafiltrare precis, astfel încât membranele de mare flux cu rata de ultrafiltrare foarte ridicată (40-60 ml / h / mmHg) nu au putut fi utilizate pentru hemodializa. S-au creat membrane sintetice cu pori mai mici și permeabilitate redusă. În același timp, mișcarea spre o mai mare permeabilitate și a fost caracterizat prin dezvoltarea de membrane celulozice, care au necesitat pentru reducerea hidrofiliei lor. Pentru aceasta hidrofili grupe OH ale unităților de anhidroglucoză ale moleculei de celuloză au fost substituite polimer cu grupări hidrofobe, de exemplu, resturile de acid acetic. Odată cu creșterea proporție de grupări hidroxil substituite (și creșterea hidrofobicității membranei) crește permeabilitate între celuloză acetat (1 din 3 grupări OH pe fiecare reziduu de glucoză) - diacetat de celuloză (2/3) - triacetat de celuloză (toate grupele OH). Astfel, a existat o membrane klasspolusinteticheskih, printre care au prezentat întreaga gamă de permeabilitate - low-flux flux ridicat inainte. Profilul biocompatibilității lor este comparabil cu cel al membranelor sintetice.
Înainte ca substanța întârziată în CRF să poată fi recunoscută ca o toxină cu adevărat uremică, trebuie să se demonstreze că aceasta îndeplinește o serie de condiții:
nivelurile sale în CRF depășesc nivelurile celor sănătoase;
concentrațiile mari sunt asociate cu o simptomatologie sau disfuncție uremică specifică, care scad sau dispar cu o scădere a concentrației substanței;
activitatea biologică a unei substanțe corelată cu simptomele clinice a fost demonstrată în studiile in vivo, ex vivo. sau in vitro;
Concentrațiile utilizate în studiile de mai sus sunt comparabile cu cele observate cu uremia.
Cele mai importante și studiate sunt următoarele grupuri. Compușii guanidina (14 compuși) este asociat cu diferite forme de neurotoxicitate, convulsii. Aproape de guanidină, uree (MW = 60) în concentrațiile tipice de CRF nu are nici o toxicitate evidentă fiind pe de o parte, reflectarea metabolismului proteinelor, iar pe de altă parte - a fost mult timp ales intensitatea marker de a elimina solubil în apă (cu greutate moleculară mică) compuși metode de dializă. Creatinina (metilguanidină, MW = 113), fiind produsul metabolismului muscular, dializa stabil, cu masa musculara capacitate de reflexie bună, care scad dimethylarginine prognosticului neblagopriyatno.Asimmetrichny (ADMA, MW = 202) este un sintetaza ingibitoromNO competitiv inhibarea sintezei de oxid nitric din arginină . DefitsitNO (intensificarea proliferării și inhibarea apoptozei) lungește macrofage viață, contribuie la exprimarea pe suprafața factorilor chemotactici endoteliale (VCAM, M-CSF, MCP-1), declanșând mecanismele disfuncției endoteliale. Antiatherogenic svoystvaNO pierdut din cauza activității antiproliferative: inhibarea proliferării celulelor musculare netede și limfocite T, o scădere a aderenței neutrofilelor și activarea plachetelor, scăderea permeabilității endoteliale. Lipsa de NO poate promova oxidarea lipoproteinelor cu densitate scăzută, și anume LDL oxidat sunt implicate activ în procesele de ateromatoză.
In ultimul deceniu, studiile au atras atenția la o altă clasă de compuși mai ales cu greutate moleculară mică, care nu sunt aproape eliminate pe dializa din cauza faptului că acestea sunt aproape complet legate de proteine. Unul dintre compușii cei mai studiați sunt fenoli reprezentativi (compus 4) p-cresol (GM = 108) - un produs de fermentație în intestin (bacterii) tirozina - care în sânge de 90% legat de proteină. In vitro, issledovaniyahin arată rolul său în dezvoltarea disfuncției imune și endoteliale, în special migrația abuz transendotelială a leucocitelor, și în studiile clinice - comunicarea cu spitalizare (din cauza infecțiilor) și supraviețuirea pe dializa. Studiu valoarea de prognostic a crezol urovnyar, deși observațională în natură și care nu a adus dovezi incontestabile, a fost primul pentru a documenta influența toxinelor uremice asupra supraviețuirii a pavat calea pentru căutarea de măsuri terapeutice sau profilactice care vizează factor cauzal: educația sau crezol vsasyvanier în intestin poate pentru a limita. inhibitor Α-glucozidaza (acarboza), utilizat ca agent hipoglicemic, oligo- blocuri glicolizei și polizaharide, creșterea disponibilității carbohidraților fermentabili în colon, limitând astfel fermentația aminoacizi (și în particular, obrazovanier cresol). Descuraja cresol vsasyvaniyur ar putea fi utilizate pentru alte indicații adsorbanți: kremezin carbon (AST-120) și sevelamer poliol. Cel puțin, există dovada unui efect favorabil terapiiAST-120 asupra indicatorilor surogat ai bolilor cardiovasculare - rigiditate arteriala si grosime intima-media si de a demonstra capacitatea de a lega în mod eficient sulfatul de indoxil sorbentului - altă toxină uremic, similară în proprietăți fri-cresol. Prin proteine înrudite toxine uremice includ, de asemenea, poliamine (compus 3), hippurat (compus 2), unele molecule de peptide și homocisteină. Prin definiție, un compus cu proteina (sau oligopeptide sau aminoacizi) sunt avansate produse finale glicozilare (CPG -advancedglycationendproduct-AGE).
Până în prezent, mai mult de două duzini de peptide au fost clasificate drept toxine uremice; gama greutății lor moleculare se află între câteva sute Da și 25 KDa; ori crește nivelurile în uremia, în majoritatea cazurilor, nu depășește 2-3, pe acest fond este de numai β2-microglobulina și proteina celulei C SS16 (x 30 de ori), leptina, tsistain C și hormonul natriuretic atrial (x 7 ori) și și nivelurile hormonului paratiroidian în insuficiența renală cronică, care fluctuează lanțuri de imunoglobulină foarte shiroko.Legkie (κ și λ, MW = 25 kDa) produsă de limfocitele B în ușor exces în raport cu lanțurile grele și secretată împreună cu întreg molekulamiIG. In mod normal, fiind filtrat prin filtru de rinichi, acestea sunt aproape complet reabsorbit în tubul proximal și catabolizate de către enzimele lizozomale. La pacienții cu insuficiență renală cronică niveluri crescută ale lanțurilor ușoare și HD sau HDF nu sunt în măsură să-l reducă, cu excepția cazului în care se utilizează membrane absorbante (PMMA). Nivelurile crescute de lanț ușor inhibă chemotaxia leucocitelor și capacitatea lor de a crește absorbția glucozei ca răspuns la stimuli externi. Aceasta activează metabolismul oxidativ în leucocite, și apoptoza este încetinirea. Ultimii doi factori cresc riscul de fractură (nu complet apoptotice ciclul de viață), cu un randament de leucocite imbatranire fragmente de oxidare și enzime lizozomale în țesutul înconjurător cu activarea rănirii locale si inflamatie sistemica.
Acidul uric, împreună cu dezvoltarea gutei, promovează dezvoltarea rezistenței la insulină, dislipidemiei și hipertensiunii arteriale.