Terapia antimicrobiană combinată a infecțiilor urogenitale la bărbați, experimentală și clinică

Microorganismele asociate cu
cu vaginoză bacteriană

uretrite non-gonococică (NGU) constituie un grup mare de diferite etiologii și patogeneza bolilor inflamatorii ale uretrei, cu excepția gonococi cauzate. Potrivit S.O. Aral la nivel mondial în fiecare an 50 de milioane de cazuri detectate NSU. În Federația Rusă, conform statisticilor, există aproape 350 de mii de cazuri de NGU în fiecare an [4]. Agenții etiologici sunt de sex masculin NGU Chlamydia trachomatis (1,624% din cazuri), Mycoplasma genitalium (11,5-41,7%), Trichomonas vaginalis (până la 34,8%), iar microorganismele patogene condiționat Ureaplasma urealyticum și Mycoplasma hominis, frecvența care detecție este de la 10 la 50% [1,2,5]. NSU Structura etiologică prezintă tabelul 1 [6].

Mecanismul de dezvoltare a inflamatiei in uretra depinde de starea de mucoase. Antimicrobiana mucoasa uretrală rezistență depinde de integritatea mecanică, generând cantități suficiente de celule epiteliale secretoare de mucus și anumite mucus compoziția biochimică uretrală care posedă activitate antimicrobiană (imunoglobuline, lizozimul, etc.). Când leziunea rupere a mucoasei în zona sa introdus microorganisme care duce la dezvoltarea procesului inflamator [7].

Manifestările clinice ale uretrita acută sunt uretral abundente de descărcare de gestiune, durere, mâncărime și de arsură în uretră, înroșirea și umflarea deschiderii sale externe, durere la urinare. Imaginea clinică a uretritei torpile și cronice este mai puțin pronunțată și se caracterizează prin disconfort și mâncărime ale uretrei, parestezii din regiunea penisului glans. Evacuările din uretra sunt îngrijorate doar dimineața sau absente cu totul. În primele 2 luni de prezență a unor astfel de simptome, uretrita este denumită torpidă și cu flux continuu cronică [8].

Metodele moderne de verificare a microorganismelor intracelulare atipice - agenții patogeni ai NGD sunt metode biologice moleculare bazate pe detectarea materialului genetic al microorganismelor intracelulare. Sensibilitatea unor astfel de metode este de 98100%, iar specificitatea este de 100%. Studiul culturii este considerat o metodă de diagnostic, prin intermediul căreia este posibilă compararea eficacității altor tehnici. Specificitatea acestei metode este de 96-100%, iar sensibilitatea este de 70-80%.

Tehnicile de laborator necesare pentru diagnosticul formelor trihomoniaza simptomatice includ: examen microscopic al unui preparat nativ (, camp intunecat lumina si contrast de faza) a bolii, care trebuie efectuată imediat după preparare a materialului; preparare microscopie colorate cu soluție 1% de albastru de metilen și Gram-Romanowsky Giemsa (sensibilitate 4060.% datorită rezultatelor evaluării subiective) și metodele molekulyarnobiologicheskie. Pentru a verifica micile forme asimptomatice de trichomoniasis, se poate folosi un test de cultură [2].

TERAPIA ANTIMICROBIALĂ A URETRITII NEONOCOCULOASE ÎN BĂRBAȚI

eficacitatea medicamentului nu este mai mică de 95%, prețul rezonabil, tolerabilitatea bună și toxicitate scăzută, posibilitatea unei singure cereri, pe cale orală, încetini dezvoltarea rezistenței microorganismelor la mijloacele de terapie: recomandări specifice ale Organizației Mondiale a Sănătății, care ar trebui să corespundă medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor cu transmitere sexuală au fost dezvoltate. medicamente de elecție pentru tratamentul infecțiilor cu transmitere sexuală ar trebui să ofere cel mai bun echilibru între performanța necesară și siguranța de droguri dovedite [9]. Tratamentul cauzator poate fi administrat după inspectarea ambilor parteneri sexuali, numai identificarea agentului patogen. Trebuie remarcat necesitatea tratamentului simultană a partenerilor sexuali și utilizarea unor metode de barieră în timpul actului sexual in timpul tratamentului.

Nitromidazoli rămân singurul grup de medicamente antimicrobiene pentru tratamentul cauzal trihomoniaza. In prezent, in conformitate cu ghidurile clinice dermatovenerologists Societatea rusă și cosmetologi, medicamentele de alegere pentru tratamentul uretrită, datorită Trichomonas vaginalis, sunt metronidazol 500 mg de 2 ori pe zi, 7 zile, ornidazol 500 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile, tinidazol 500 mg de 2 ori zi 5 zile. regimuri de tratament alternative includ o dată scopul acestor medicamente în doze de 2 g, 1,5 g și 2 g, respectiv [2].

Stabilirea de Chlamydia vindeca, Mycoplasma si Trichomonas bazate pe metode de amplificare a ARN (NASBA) și studii de cultură recomandate pentru a efectua 14 zile mai târziu, utilizând metoda PCR după 1 lună după tratament.

Pentru o lungă perioadă de timp medicamente sunt utilizate în diverse combinații. De obicei, scopul principal fiind acela de a crește eficiența tratamentului, și, în unele cazuri, îmbunătățind portabilitatea acestuia. În prezent, există un număr mare de medicamente finite combinate, inclusiv antimicrobiene. Combinate Agenții anti-microbiene trebuie să optimizeze farmacoterapie și să se extindă granițele sale. [10] Oricum, de fiecare dată următoarea apariție pe piața internă a noilor speranțe de preparare fixat combinate pentru eficacitatea sa ridicat clinică și bacteriologică și un profil de siguranță favorabil al componentelor sale pentru a asigura succesul pe termen lung a utilizării acestui medicament în practica clinică. În legătură cu cele de mai sus, în contextul tratamentului infecțiilor urogenitale la femei, un interes special, a apărut recent pe combinația piață națională inițială a unui agent antimicrobian pentru tratamentul infecțiilor mixte Kombifloks® care reprezintă o combinație de 200 mg de ofloxacina și ornidazol 500 mg pe tabletă. Trebuie remarcat faptul că este întotdeauna în numirea agentului antimicrobian combinat ar trebui să ia în considerare proprietățile farmacologice ale fiecăreia dintre componentele sale. În acest sens, acest articol va examina proprietățile farmacologice ale ofloxacina și ornidazol, precum și rezultatele mai multor studii clinice au confirmat eficacitatea acestor medicamente în tratamentul infecțiilor urogenitale la bărbați.

OFLOXACINĂ ÎN TRATAMENTUL URETRITELOR CAUZATE DE CHLAMIDIA TRACHOMATIS, MICOPLASMA GENITALIUM, LA MEN

Ofloxacina este utilizată pe scară largă în practica clinică mondială cu eficacitate clinică ridicată din 1985. Conform structurii chimice, este în continuare fluorochinolonelor piperazinil cu „încorporat“ metil substituit nucleu oxazină. Acest compus este molecula stabil, practic, nu metabolizat în organism și asigură un nivel ridicat de concentrare în țesuturi și organe. Mecanismul de acțiune al ofloxacinei - antibiotic aparținând grupei fluorochinolonelor, asociat cu inhibarea a două enzime esențiale ale celulelor microbiene - giraza ADN și topoizomeraza IV, prin sinteza ADN-ului este perturbat si moartea microorganismului are loc. Ofloxacina prezintă activitate antimicrobiană ridicată împotriva Chlamydia și mycoplasma, furnizând concentrații semnificative în țesuturile infectate și, mai important, polinucleare interior [11, 12, 13]. Mai multe studii au demonstrat capacitatea acestei formulări pentru a crește producția de IL-2 prin transformarea PHA induse de limfocite din sângele periferic uman care svidetelstvovuet asupra efectului său asupra modulatoare subpopulatia limfocitelor T [14]. In plus, sa demonstrat că inhibă sinteza Ofloxacin factorului de necroză opuholialfa și interleukina-1, confirmând activitatea anti-inflamator [15].

Ofloxacin are o serie de avantaje, inclusiv activitatea antimicrobiană cu spectru larg, cea mai mare activitate in vitro printre fluorochinolone impotriva Chlamydia si mycoplasma, biodisponibilitatea ridicată atunci când este luat pe cale orală (95%), crearea unor concentrații mari în țesuturi și celule depășesc ser, tolerabilitate buna [ 11, 12, 13]. Unele caractere bastoane- farmacocinetice ofloxacin sunt prezentate în tabelul 2.

Tabelul 2. Unele caracteristici farmacocinetice ale ofloxacinei (400 mg într-o singură doză)

Concentrația maximă în plasmă (mg / l)

Lomefloxacină> pefloxacină> ciprofloxacină>
ofloxacin> norfloxacin

Trebuie remarcat faptul că în tratamentul nehlamidiynyh NGU la bărbați în mai multe studii gasit nici o diferenta semnificativa in eficacitate intre ofloxacina si doxiciclina si eritromicina [11].

Majoritatea cercetătorilor notează o bună toleranță la ofloxacină (Tabelul 3). Moller BR. cu et al. El observă că tratamentul infecțiilor cu Chlamydia ofloxacina este cea mai eficientă a tuturor fluorochinolone, având în vedere o activitate antimicrobiană suficient de mare împotriva micoplasmelor ofloxacin (MIC 0,5-2 mg / ml) și Ureaplasma (CMI de 2,0 mg / kg) [16].

Astfel, rezultatele studiilor demonstrează eficacitatea clinică ridicată a ofloxacinei și oportunitatea utilizării sale ulterioare în tratamentul NSU la bărbați.

ORNIDAZOL ÎN TRATAMENTUL URETRITELOR CAUZATE DE TRICHOMONAS VAGINALIS, LA MEN

Nitroimidazoli sunt medicamente ADN-tropic cu tip acțiune bactericidă, cu activitate selectivă împotriva microorganismelor cu sistem enzimatic capabil să reducă intracelulară grupării nitro cu formarea de metaboliți activi. Ținta acțiunii nitroimidazolilor redusă într-o celulă microbiană este proteina ADN, ARN și celulară.

Efectul antimicrobian al acestor medicamente este realizat datorită:

  • penetrarea în celula microbiană;
  • reducerea grupării nitro sub acțiunea sistemelor enzimatice ale bacteriilor;
  • acțiunea antimicrobiană a produselor reconstituite;
  • excreție din celulă a produselor intracelulare de transformare.

Reducerea nitroimidazolilor în celula microbiană se efectuează sub acțiunea nitrodereductazelor bacteriilor, care catalizează procesul de interacțiune în celula de proteine ​​a grupelor de feridoxine cu compuși nitro. Procesul de transformare intracelulară a nitroimidazolilor este însoțit de formarea radicalilor liberi care dăunează ADN-ului (în condiții aerobe, formarea radicalilor liberi scade). Produsele de reducere a nitroimidazolilor inhibă sinteza celulelor ADN-microbiene, formează complexe cu ADN, determinând distrugerea acesteia și perturbând replicarea și transcrierea ADN-ului. În plus, produsele de transformare intracelulare a nitroimidazolilor au un efect citotoxic direct și perturba procesele de respirație celulară [17].

In timpul studiului timpuriu al ornidazol pentru o singură aplicare într-o doză de 1,2 și 5 g în trichomoniasis necomplicate sa dovedit că eficacitatea tratamentului a fost de 95-100%, dar evenimentele adverse observate frecvent exprimate în doze de 2 și 5, conform unui studiu comparativ, condus de Kogan BG. et al. Eficacitatea tratamentului trihomoniaza urogenitale cu metronidazol și bărbați ornidazol a fost de 67,8% și 92,3%, respectiv [21]. Într-un studiu comparativ realizat de AA Khryanin. et al. Eficacitatea clinică și microbiologică a metronidazolului în tratamentul trihomoniaza urogenitale la bărbați a fost de 57,6% și respectiv 77%, în timp ce ornidazol 94,5% și 98,2%. Astfel, 59% dintre pacienții tratați cu metronidazol, au fost observate reacții adverse, în timp ce 42,4% dintre bărbați după 1-2 săptămâni de tratament, unele manifestări clinice au fost conservate uretrite [19].

Astfel, în acest studiu, sa demonstrat că ornidazolul a fost în mod semnificativ clinic mai eficient și mai sigur decât metronidazolul în tratamentul trichomoniasisului urogenital la bărbați.

activitate ridicată Protivotrihomonadnyh, incidență scăzută a efectelor secundare și proprietăți farmacocinetice ornidazol determina posibilitatea utilizării în continuare cu succes a acestui medicament pentru tratamentul Trichomonas uretrita la bărbați.

CONCLUZIE

Putem presupune că recent a apărut în agentul antimicrobian pe piața internă combinată Kombifloks® ocupă un loc special în arsenalul de medicamente eficiente pentru tratamentul infecțiilor urogenitale mixte la barbati cauzate de Chlamydia trachomatis și Mycoplasma genitalium și Trichomonas vaginalis. Diagrama aplicare recomandată prepararea unui comprimat de două ori pe zi, timp de 7 până la 10 zile apare clinic și microbiologic eficace și suficiente pentru terapie la bărbați NSU. O serie de avantaje importante ale componentelor de formulare, cum ar fi o activitate ridicată împotriva intracelulară OMS-aderenți și tricomonas, creând concentrații mari și stabile în țesuturi, timp de înjumătățire mare, bună toleranță prevăd posibilitatea utilizării cu succes a medicamentului Kombifloks® pentru tratamentul infecțiilor urogenitale la bărbați.

REFERINȚE

Articole similare