Pagina 23 din 80
Thymus (glanda timus)
Spre deosebire de măduva osoasă, combină funcțiile corpului hematopoietic și corpul central al sistemului imunitar, care este determinat de dezvoltarea celulelor limfoide și limfocitele B mature, timusul este specializată exclusiv pentru dezvoltarea limfocitelor T (precum și a dezvăluit recent, celulele mieloide proprii micromediul ). Acest lucru reflectă complexitatea deosebită a procesului de dezvoltare a limfocitelor T.
Thymusul este un organ limfoepitelial.
Fig. 19. Structura timusului.
La stânga - compoziția și organizarea celulară a diferitelor zone ale timusului, la dreapta - etapele dezvoltării celulare și principalele procese asociate cu zonele imaginate ale timusului. K - capsulă; T - trabecula; Celulele epiteliale CE; TB - forma blastului de timocite (blasturi subcapsulare); Tc este un mic timocite; MF este un macrofag; DK este o celulă dendritică; TG - corpul lui Gassal.
parte epitelială a organului este o componentă stabilă având o origine locală și elemente limfoide (de fapt, timocitele) sunt tranzitorii: precursorii lor migrează către timus din măduva osoasă (în perioada embrionară din ficat), iar cele mai multe limfocite timusului T mature emigrează în periferice separate sistemul imunitar, în cazul în care acestea sunt incluse într-un bazin funcțional de recirculant celule T.
Scopul principal al timusului este de a formula această piscină, care include:
- maturarea limfocitelor T, în special apariția receptorilor de recunoaștere a antigenului;
- diferențierea celulelor T în subpopulații;
- Selecția (selectarea) clonelor de limfocite T, capabile să recunoască peptidele străine în complex cu produsele autologe ale MHC.
Aceste procese se desfășoară prin afectarea precursorilor limfocitelor T și a timocitelor mature ale factorilor celulari și umorali ai micromediului creat de elementele stromului timusului.
Timusul mamiferului constă, de obicei, din doi lobi, uniți unul cu celălalt (la om) sau izolați (la rozătoare). Fiecare acțiune este limitată la o capsulă, din care partițiile se împart în țesut, împărțind-o în lobuli la nivelul părții exterioare a organului - cortexul. Partea interioară a organului - creierul - este una pentru fiecare lob.
Timusul este împărțit în două spații (un compartiment). Una dintre ele este reprezentată de o stromă conjunctivă obișnuită care însoțește vasele și nervii. Stromul este format din fibroblaste, endoteliu de capilare, fibre; În spațiul perivascular există macrofage, mai puțin frecvent - plasmă și celule mastocitare. Partea mai mare a volumului organului cade pe cel de-al doilea compartiment epitelial (intramuscular), format dintr-un cadru tridimensional al celulelor epiteliale și legat de aceleași celule din exterior. În mod normal, spațiul epitelial este umplut cu timocite, iar celulele epiteliale din secțiunile histologice apar comprimate. Structura timusului este arătată schematic în Fig. 19.
Procese în timus embrionar.
Aceste celule migrează mai ales imediat după naștere - până la a 13-a zi de dezvoltare postnatală. limfocite # 947; # 948; + mature în timus la o dată ulterioară, sunt descendenți ai celulelor progenitoare care au migrat la timusul in timpul primului val al populației. Din celulele doilea val de migrație în ultimele zile ale embriogeneză în timusul încep să se diferențieze celulele T, care sunt o parte a TCR receptor-a și Lanțuri # 946; Acestea sunt deplasate la periferia splinei, ganglionilor limfatici și foliculilor limfatici de grup (plăcile lui Peyer) din a 7-a zi după naștere.
Thymus colonization by cells precursor. Bariera hemato-toxică.
Fig. 21. Bariera hematopoietică.
I - vas de sânge; II - spațiul perivascular; III - spațiul "epitelial" ("intern") al timusului; 1 - navă; 2 - celulă endotelială; 3 - macrofage; 4 - celule limfoide migratorii; 5 - membrană bazală; 6 - celule epiteliale; 7 - timocite.
Începând cu a 7-a zi după naștere, se stabilește modul de funcționare a timusului specific adulților: este furnizat în mod constant de celule progenitoare din măduva osoasă, diferențiate în principal în # 945, # 946 + - celule T, pentru a reface piscina limfocitelor T periferice. Momentul timocite de la progenitori primire în timusul până emigrarea la periferie este de aproximativ 20 de zile, cu toate ca in vitro întregul proces de diferențiere la pasul „triplu negativ» (CD3-CD4-CD8) celule la stadiul de „single pozitive» (CD4 + sau CD8 +) celule necesită doar 5 zile. Afluxul de progenitoare de măduvă osoasă mici. Calculele au arătat că timusul nu are mai mult de 200 de nișe care pot lua migranții din măduva osoasă, care în mod normal, cele mai multe dintre aceste nișe ocupate. Acestea sunt golite de actiunea factorilor daunatoare (steroizi, radiații ionizante). În același timp, a mobilizat intrathymus precursori care servesc drept o sursă de autoritate de restaurare de urgență; este esențial ca această reducere se realizează sub formă de învățământ # 947; # 948; + - celule.
La persoanele adulte, porțile de timus, care conțin vase și nervi, sunt așa-numita articulație cortico-medulară. Celulele care intră aici migrează apoi spre stratul exterior al cortexului - zona subcapsulară, de unde avansează, maturează și se înmulțește, în interiorul cortexului. Cel mai probabil, în articulația cortico-medulară, aceste celule intră în venule și părăsesc timusul. În stratul cerebral, timocitele mature sunt reținute, se pare că nu părăsesc timusul.
Între patul vascular și spațiul epitelial al timusului există o barieră hematotimică, formată din trei straturi celulare; endoteliul vaselor, macrofagele înconjurătoare și mucoasa epitelială exterioară a compartimentului intramuscular (Figura 21). Bariera împiedică schimbul liber de celule și macromolecule între sânge și cortexul timusului și asigură penetrarea selectivă în organul pretimoticitelor și un set limitat de alte celule. Problema prezenței unei barieră între sânge și timus medulla nu este complet rezolvată. Se crede că în această parte a schimbului liber de timus de celule și macromolecule între timus și sânge este posibil.
Mecanismele de depășire a barierei hematotimice prin precursorii limfocitelor T nu au fost studiate suficient.
Tabelul 17. Principalele subpopulații ale timocitelor umane
Notă. 1o - conținut scăzut, int - intermediar și foarte ridicat al complexului CD3 - TCR pe suprafața celulei.
Invazivitatea protimocitelor se manifestă prin topirea structurilor membranare datorită eliberării hialuronidazei și a colagenazei. Un rol important în migrarea celulelor progenitoare la timus este jucat de semnalele chemotactice, rolul cărora se crede că este efectuat de către chemokine, în special Hemocin MCP-1 și limfotaxină produse de timocite și celule stromale în sine și 2-microglobulina (lanțul ușor al moleculei MHC clasa I).