Infecțioase complicații ale transplantului de celule stem hematopoietice (TSCC)
In transplantul de celule stem hematopoietice dezvolta imunodeficiență severă, durata și severitatea care depinde de tipul de transplant de celule stem hematopoietice din sange (autolog, alogenice), modul de aer condiționat, compatibilitatea HLA-sistem, donator și primitor, prevenirea protocolului GVHD acută.
Probabilitatea de apariție a complicațiilor infecțioase crește cu perioada prelungita de granulocitoză în stadii incipiente după limfopenie de sânge transplant și celule stem hematopoietice in perioada târzie, precum și manifestările clinice severe ale GVHD acute sau cronice.
imunǎ este mai lent după allo-transplant de celule stem hematopoietice (in special neînrudită) decât după transplantul autolog de celule stem hematopoietice. Gradul de imunosupresie este îmbunătățită prin includerea în regim de condiționare TOT, fludarabina, care transportă allo-transplant de celule stem hematopoietice din sângele nesomestimostyu HLA-antigeni (in special haploidentical) și celulelor T „epuizarea“ grefei.
stare lungă de deficit imun la pacienți după transplant de celule stem hematopoietice crește probabilitatea complicațiilor infecțioase ale bacteriene, virale, protozoare și etiologie fungică, care apar în orice stadiu după transplantul de celule hematopoietice stem (sepsis, pneumonie, infecții ale sistemului urogenital, tractul gastrointestinal, CNS, etc.).
In timpul infectie este diferit în funcție de perioada de după transplantul de celule hematopoietice stem: semne de grefării, în perioada timpurie (100 zile), iar perioada târzie (după 100 de zile) după transplantul de celule stem hematopoietice.
episoade febril caracteristică febră a perioadei înainte de debutul simptomelor „grefare“ alogen (autolog), GSK si apar de obicei după modul de aer condiționat pentru a agranulocitoză fundal. Aceasta poate fi o manifestare timpurie a complicațiilor infecțioase. fervescence febrilă a 10-a zi după transplant prezintă uneori dezvoltarea unei reacții imunologice (în special în allo-transplant de celule stem hematopoietice), cunoscut sub numele de sindromul „grefeze“ grefă - sindromul de grefare.
Diagnosticul diferențial se efectuează pe baza dinamicii modificărilor indicilor sangvina și testarea regulată a tuturor fluidele biologice ale recipientului (sânge, urină, scaun, salivă) pentru semne de infecție.
Riscul de infectie precoce dupa transplant de celule stem hematopoietice este crescut odată cu dezvoltarea ulcerațiilor variind severitate după modul de administrare conditionat colonizare datorate disponibil de bacterii ale tractului gastrointestinal, și în prezența fungice locale sau a infecțiilor virale, posibila reactivare a pacientului posing infecții latente central cateter. O singură creștere a temperaturii corpului peste 38,3 ° C, crește în mod repetat, timp de 24 de ore sau la temperaturi de 38 ° C timp de o oră, este o indicație pentru terapia cu antibiotice empirice destinație.
În general, pentru prevenirea infecției înaintea regimului condiționat și restaurarea conținutului granulocitelor (a 0,5 • 10 9 / L) pacienți din sânge produc o procesare specială (dekontamina-TION) scop intestinului interior antibiotice neabsorbi-Rui: gentamicină în doză 40- 80 mg / zi sau fluorochinolone: ciprofloxacină la 10 mg / kg pe zi, metronidazol 20-30 mg / kg pe zi. Din momentul încorporării transplantului se adaugă medicamente antivirale: acic-lovir în doză de 250 mg / m2; pentru profilaxia infecțiilor cu protozoare cauzate de Pneumocystis Cari-NII, - Biseptolum 5 mg / kg pe zi (trimetoprim) de 3 ori pe săptămână.
Principalele complicații ale mielotransplantului
Early (mai puțin de 100 de zile)
Târziu (după 100 de zile)
1. Infecțioase.
2. Hemoragic.
3. Leziunea tractului gastro-intestinal.
4. Cardiovasculare.
5. Pulmonar.
6. Boala veno-ocluzivă.
7. Nefrologie.
8. GVHD acută.
9. Respingerea (non-imigrația) a CCM a donatorului
1. Infecțioase.
2. GVHD cronică.
3. Consecințele condiționării (cataractă, insuficiență endogena poliglandulară, boală pulmonară obstructivă).
4. Recaderea bolii subiacente.
5. Tumorile secundare.
6. Întârzierea creșterii (la copii)
După înrolarea HSC. în ciuda recuperării cantitative a granulocitelor și a leucocitelor, continuă să existe o deficiență cantitativă și funcțională combinată a limfocitelor T și B. dezechilibru perioadă crește atunci când allo transplantul de celule stem hematopoietice, în special o celulă T „epuizare“ a grefei și transplant de parțial compatibil sau donor haploidentical CSH. Manifestarea acestei afecțiuni este o întrerupere a funcției de ajutoare T, limfocite T parțial citotoxice și o schimbare în sinteza imunoglobulinelor de către celulele B.
Cu cantitatea restabilită de granulocite, disfuncția lor există, de asemenea, există o încălcare a chemotaxisului și a complicațiilor, inclusiv a manifestărilor clinice ale meningitei aseptice, mecanismul cărora este neclar.
Infecțiile fungice rămân una dintre principalele cauze ale decesului pacienților după transplantul de celule stem hematopoietice. Până în prezent, problema alegerii metodei optime de prevenire a complicațiilor etiologiei fungice nu a fost rezolvată datorită toxicității pronunțate a medicamentelor utilizate.
Agenții cauzali ai infecțiilor fungice sunt de cele mai multe ori specii diferite din genul Candida și Aspergillus. Probabilitatea de aspergiloză la pacienți după alotransplantul de celule stem hematopoietice atinge acum 20%, iar numărul complicațiilor letale asociate cu această infecție este de 90%.
Cu micoză profundă (.. candidoze, aspergiloza, etc.) sunt utilizate amfotericină B (Fungizone, amfotsil, abeltset, forma liposomală - AmBisome) și itraconazol, fluconazol, flucitozină. Utilizarea ambiso ca fiind mai puțin toxică din ele este optimă.
agenți antifungici În prezent, sunt disponibile, care depășesc eficiența și valoarea minimă a manifestărilor toxice ale acestor medicamente (caspofungina, voriconazol), care dă speranțe pentru posibilitatea de prevenire și tratamentul complicațiilor de origine fungice la pacienții care au suferit transplant de celule stem hematopoietice eficiente.
Un mod important de a preveni dezvoltarea complicațiilor fungice, în special aspergiloza, este numirea pacientului sterilizat alimentar după transplantul de celule stem hematopoietice și plasate într-o cameră specială, dotată cu facilități pentru filtrarea aerului (HEPA) filtre.
Dezvoltarea complicațiilor virale, în primul rând este asociat cu un grup de virusuri herpes (HHV-6, HSV, VZV), care include citomegalovirus (CMV). In 60-70% dintre pacienții care au fost seropozitiv-TION CMV-infecția înainte de transplant, posibila reactivare a virusului este o profundă imunodeficiență după orice tip de HCT cu dezvoltarea enterocolitei, hepatita, retinită, mielite, pneumonia-CMV severe. Reactivarea infecției cu CMV poate fi însoțită de mielosupresie până respingerea completă a grefei.
Incidența infecției cu CMV este asociat cu caracteristici de reconstituire imun după diferite tipuri de THCS (autologe, înrudite alogenă și care nu au legătură cu diferite grade de sisteme HLA compatibile UI). Riscul crește infecție CMV cu allo-HCT de la donator compatibil destinatar pentru transplant seropozitiv independenți sau haploidentical prin seronega GSK-tive donator seronegativi sau beneficiar, de la un donator seropozitiv CSH, precum și în cazul celulei T „epuizarea“ grefei.
Înainte de apariția medicamente eficiente antivirale (ganciclovir, foscarnet), imunoglobuline, care sunt anticorpi specifici lizuyuschimi CMV-neutro (tsitotekt), mortalitatea din Infecția cu CMV în transplantul de celule stem hematopoietice se ridica la 20%.
O măsură esențială pentru prevenirea infecției cu CMV-ramane donator de screening donatori KM / PBSC și componente sanguine pentru prezența CMV purtătorii infecției și utilizarea de leucocite filtre transfuzie hematiilor și trombo-deficit-greutate.
Infecția virală după transplantul de celule stem hematopoietice poate fi o consecință a se alătura virusului syncytien cial respirator, rinovirus, virusul parainflyuen-tzu. Deosebit de importanta clinica sunt complicatiile asociate cu adenovirusuri (înfrângerea tractului gastro-intestinal, cistite hemoragice).
Pentru prevenirea complicațiilor virale, este necesară administrarea aciclovirului într-o doză profilactică pentru o perioadă lungă de timp după transplantul de celule stem hematopoietice (6-12 luni).