Sunt utilizate medicamente imunoterapeutice pentru a modifica mecanismele imune.
Utilizarea acestor medicamente se dezvoltă rapid, precum și noi clase, noi medicamente, noi modalități de utilizare. Au fost dezvoltate mai multe medicamente imunoterapeutice de diferite clase:
- Anticorpi monoclonali.
- Proteinele fuzionale.
- Solvenți ai receptorilor de citokină.
- Citokine recombinante.
- Mimetice moleculare mici.
- Terapii celulare.
Anticorpi monoclonali. Anticorpii monoclonali (mAbs) sunt produși in vitro pentru a recunoaște AH țintă specific. Acestea sunt utilizate pentru a trata tumorile solide și hematopoietice și procesele inflamatorii. Clinica este folosită pe scară largă:
Murine mAT.Dlya care produc șoareci administrați Mab AH murine, splina este luată pentru specificul introdus AT AH sunt apoi combinate cu celulele murine mielom linie de celule, celulele hibridoma au fost crescute și preparate AT. Utilizarea clinică a AT de șoarece este limitată, deoarece induce producerea de AT anti-șoarece, care poate duce la boala complexelor imune, poate activa slab APC și limfocitele T și este rapid excretată. Excepția este OKTZ, care previne efectiv respingerea corpurilor solide transplantate; de obicei este prescris o dată sau de două ori la pacienții care primesc alte imunosupresoare.
Pentru a minimiza problemele care apar din utilizarea mAb-ului de șoarece, cercetătorii folosesc tehnici ADN recombinant pentru a produce anticorpi monoclonali care sunt parțial umani și parțial murini. În funcție de ce parte din AT este alcătuită din molecule umane, produsul final se numește fie chimeric, fie umanizat. În ambele cazuri, procesul începe, de obicei, așa cum s-a descris anterior, cu producerea de hibridoame celulare murine, care produc AT specific la un AH specific. ADN-ul mai multor sau tuturor regiunilor variabile ale AT-ului murin este apoi reticulat cu ADN-ul imunoglobulinei umane. ADN-ul rezultat este plasat în cultura celulară de mamifere, care apoi exprimă gena finală producând AT dorit. Dacă gena mouse-ul pentru toate variabilitatea terenurilor semănate cu o regiune constantă umană, produsul este denumit „himeric“ atunci când este utilizat doar o parte a genei de șoarece pentru situsul de legare al variabilității din regiune, produsul numit „umanizat“ este chiar mai uman.
Analizoarele chimice chimice activează celulele care prezintă antigen (APC) și celulele T mai eficient decât mAb-urile de șoarece, dar sunt capabile să inducă producția de AT umană anti-himerică.
mAbs umanizate contra diferiților antigeni (AG) sunt aprobate pentru utilizare în tratamentul cancerului de sân și cancer rectal, leucemii, alergii, patologii autoimune, respingerea grefei și infecție virală sincitial respirator.
Proteinele fuzionale
Aceste proteine de fuziune sunt obținute prin fuzionarea secvențelor genetice care codifică, integral sau parțial, sinteza a două proteine diferite; ca rezultat, ei vor codifica o polipeptidă himerică continuă. Dacă se dorește, componentele pot fi separate. Proteinele de fuziune ("reticulate") au proprietățile dorite obținute din moleculele părintești (de exemplu, recunoașterea celulelor în combinație cu toxicitatea). Proprietățile farmacocinetice ale proteinelor terapeutice pot fi îmbunătățite prin reticularea cu alte polipeptide cu un timp de înjumătățire mai lung.
Solvenți ai receptorilor de citokină
Variantele solubile ale receptorilor citokinici sunt utilizați ca reactivi terapeutici. Ei sunt capabili să blocheze acțiunea citokinelor prin contactarea lor înainte de a se atașa la receptorul normal al suprafeței celulare.
O proteină de fuziune etanercept constând din două lanțuri identice reticulate ale receptorului CD120b al factorului de necroză tumorală (TNF) -a. Astfel, acest agent blochează TNF-α și este utilizat pentru tratarea artritei reumatoide refractare la alte tratamente, spondilita anchilozantă, artrita psoriazică și psoriazisul plăcii.
Solvenții receptorilor de interleukină solubili sunt dezvoltați pentru tratamentul inflamației, alergiilor și cancerului.
Citokine recombinante
Factori de stimulare a coloniei (CSF), de exemplu, eritropoietină, factor de stimulare a coloniilor de granulocite și granulocitelor macro-fagii sunt folosite pentru tratarea pacientilor supusi chimioterapiei sau după transplant, boli legate de sânge sau patologiei cancerului. Interferonul (IFN-a) și IFN-γ sunt utilizate în tratamentul cancerului, stărilor de imunodeficiență și infecțiilor virale; IFN-β este utilizat în tratamentul sclerozei multiple recurente. Multe alte citokine sunt în studiu.
Anchindra, utilizat în tratamentul artritei reumatoide, este un antagonist recombinant, ușor modificat, non-glicozilat al receptorului IL-1R; acest preparat este atașat la receptorul IL-1, împiedicând astfel legarea IL-1, dar spre deosebire de IL-1, acesta nu activează receptorul.
Celulele care exprimă receptorii citokinici pot fi ținte pentru variantele modificatoare ale acestei citokine (și anume, o proteină de fuziune a denyleukin diptoxului care conține secvențe IL-2 și o toxină difterică). Denileucina este utilizată în limfomul cu celule T cutanate, care vizează toxina pe celulele care exprimă componenta CD25 a receptorului IL-2.
Mimetice moleculare mici
Peptidele liniare mici, peptidele ciclice și moleculele organice mici sunt în prezent studiate ca agoniști sau antagoniști de spectru larg. Laboratoarele de screening pentru peptide și componente organice identifică potențiali mimetici (de exemplu, eritropoietină, trombopoietină și agoniști de granulocite de factor de stimulare a coloniilor).
Terapii celulare
Celulele sistemului imunitar al pacientului sunt tratate (de exemplu, prin leucoforeză (leucofereză)) și activate în vitro și apoi reintroduse pacientului. Metodele de activare a celulelor imunitare includ utilizarea de citokine pentru a stimula și creșterea numărului de limfocite anti-tumorale citotoxice T și celulele prezentatoare de antigen pulsate de prezentare, de exemplu dendritic, antigen tumoral.