E. A. KORNYENKO
St Petersburg State Pediatric Medical Academy
Lucrarea prezintă mecanismul de probiotice și posibilitățile de aplicare a acestora de acțiune în infecții intestinale, diaree asociate cu antibiotice, pylori-infecție H., tratamentul si prevenirea alergiilor alimentare, au de multe ori și cronică copii bolnavi. Cuvinte cheie: probiotice, diaree, copii
PRINCIPII MODERNE DE SELECTARE A PROBIOTICELOR ADECVATE
KORNIYENKO E.A.
STADIUL ACADEMIA DE PEDIATRICA ST.PETERSBURG
Articolul descrie mecanismul influenței probiotice asupra organismului uman și potențialurilor acestor medicamente pentru tratarea cu succes frecvent si pacientii infantine suferinde lungi care suferă de boli infecțioase intestinale, diaree asociate cu antibiotice, maladiile H. pylori-infectioase si alergii alimentare (întărire plus profilactice). Cuvinte cheie: probiotice, diaree, sugari / copii
Probioticele sunt microorganisme vii, care, atunci când sunt aplicate în cantități adecvate, provoacă o îmbunătățire a stării de sănătate a organismului gazdă.
- Ar trebui să fie clasificate fenotipic și genotipic
- Nu trebuie să aibă patogenitate
- Ar trebui menținut în viață
- Trebuie să fie acide rapid sau încapsulate într-o capsulă rezistentă la acid
- Capabile de adeziune la epiteliul intestinal
- Capabil să colonizeze intestinul
- Trebuie să fie în siguranță
Numai cei care și-au dovedit eficiența clinică în studiile controlate cu placebo pot fi utilizați pentru a produce probiotice (Tabelul 1).
Tabelul 1.
Tipuri și tulpini de microorganisme care alcătuiesc probioticele
Aceste microorganisme pot fi, de asemenea, clasificate după originea:
Grupa 1: Tulpini de muls (L. acidophilus, L. plantarum, L. bulgaricum, L. casei, L. fermentum, Str. termophylus, Enterococci L-3, B. lactis)
Grupa 2: tulpini donatoare [Bifidobacteriae bifidum, B. longum, B. Infantis, B. adolescenți, L. rhamnosus GG, L. gazat, Enterococci faecium, salivarius)
Grupa 3: Antagoniști [V. subtilis, S. boulardii]
Atunci când alegeți un medicament probiotic, apar mai multe probleme, dintre care prima este supraviețuirea. După cum sa arătat mai sus, proprietățile probiotice sunt posedate numai de microbi vii. Mai mult, un număr de studii au arătat că o doză de cel puțin 10 7 CFU [2] poate fi considerată o doză suficient de mică, capabilă să producă un efect semnificativ. Cum să asigurăm administrarea de probiotice în intestin într-o doză suficientă?
În intestinul subțire, probioticele sunt expuse acizilor biliari și enzimelor pancreatice. Ca o consecință, mulți microbi, de exemplu L. fermentum KLD, L. lactis MG1363, aproape mor complet. Acest lucru poate fi explicat prin creșterea permeabilității membranei celulare bacteriene, care apare ca răspuns la efectele acizilor biliari. Supraviețuirea majorității bacteriilor depinde de modul în care sunt administrate: într-o capsulă protectoare, sub formă de iaurt, cu lapte sau fără protecție. Astfel, în conformitate cu K. Kailasapathy [5], multe tulpini, cum ar fi Lactobacillus sau din produse lactate fermentate nu ajung în intestin, sau de a supraviețui în ea doar câteva zile. Aceste date pun în discuție eficacitatea probioticelor neprotejate și rezistente la acizi.
Excepțiile sunt copiii din primul an de viață, care, din cauza producției insuficiente de acid clorhidric în stomac pot obține probiotice în formă neprotejată, dar este mai bine în timp ce mănâncă, deoarece capacitatea de tamponare a laptelui crește siguranța microflorei. Selecția conține pregătire bifidobacteriilor trebuie efectuată în conformitate cu predominanța anumitor tulpini din această grupă de vârstă. Studiul Favier et al. [6] a arătat că colonizarea primară a intestinului sugari pe termen lung B. longum spp. infantis și B. pseudocatenulatum asigură o stabilitate suplimentară de microbi indigene și B. breve și B. scardovii- nr. Butel și colab. [7] în studiul dinamic al microbiotei intestinale copiii prematuri au descoperit ca o populație stabilă de bifidobacterii (preferabil B. longum, B. bifidum și și B. lactis) se stabilește numai după 33 de săptămâni de gestație sau mai devreme de 3 săptămâni după naștere, datorită formării glicozilată gut receptorii epiteliului. Prin urmare, ar fi de preferat atunci când aleg un probiotic pentru tratamentul copiilor mici B. longum (în special spp. B. infantis) și B. bifidum, iar copiii mai mari și adulții prezintă un B. longum și B. adolescenți [8]. Copiii din primul an de viață poate fi utilizat adaptat pentru sugari formula cu probiotice.
Mecanismul de acțiune al probioticelor și posibilitatea aplicării. Acțiunea probioticelor nu se limitează la colonizarea simplă a intestinului, așa cum se întâmplă adesea. Influența lor este mai complexă și mai complexă. Aceasta: concurența cu microflora patogenă și oportunistă; aderența la mucoasa intestinală și interacțiunea cu celulele epiteliale; efect imunomodulator.
Efectul competitiv al probioticelor se datorează: capacității de a sintetiza substanțe bactericide (acid lactic și SCFA, peroxid de hidrogen, hidrogen sulfurat); concurența pentru nutrienți și factorii de creștere; scăderea pH-ului intracavitar (acid lactic); prevenirea adeziunii și invaziei mucoasei microbilor patogeni.
Folosirea probioticelor in diareei infectioase. Probioticele au un efect protector în ceea ce privește microflora patogenă și condiționat patogene străine din cauza mai multor mecanisme. Ei concurează direct cu ea pentru nutrienți și site-uri de adeziune, produc metaboliți care inhibă creșterea (acizi grași cu lanț scurt, acid lactic, peroxid de hidrogen, piroglyutamat). Multe tulpini produc bacteriocine - antibikterialnye substanțe care inhibă de asemenea creșterea altor bacterii. Această capacitate de a avea un grad ridicat de enterococi și lactobacili. Multe probiotice prezintă efect antitoxic directe. Ei sunt capabili să neutralizeze virusurile și bacteriile cyto- și enterotoxine: enteropatogenic și enterotoxigenic Escherichia, Clostridia, holera. Astfel, studiul Czerucka D. [9] a fost demonstrat de a reduce sodiu și secreția de apă și formarea cAMP în intestinul pacienților cu diaree infecțioasă acută pe fondul destinație S. boulardii. Resta-Lenert S. Barrett K. E. [10] a arătat că L. acidophilus și Sir. thermophilus nu au nici un efect asupra secreției intestinale în sine, dar le reduce după enterotoxină stimulare. Acest lucru explică eliminarea rapidă a disfuncției fiziologice a intestinului pe un fundal de numirea de probiotice în diareei infecțioase. Cel mai puternic efect anti-microbiene si anti-toxice directe a fost dovedit în probiotice competitivă S. boulardii și B. subtilis. efect antitoxică a fost demonstrată în L. acidophilus (în raport cu rotavirus, Cl. difficile, E col,), de la L. rhamnosus GG (un rotavirus, Cl. difficile, E. coli), y Ent. faecium SF-68 (a CI difficile ;. E. coli), la St. thermophilus (pentru E. coli), în L. plantarum (pentru E. coli). Bifidobacteria au un efect preventiv împotriva infecției intestinale și enterocolitei necrozante la sugari [7, 11], efect curativ dovedit pentru unele tulpini, mai ales B. longum BB536 [12].
Acțiunea Directă antimicrobiene și anti-toxice de probiotice poate fi utilizat cu succes în tratamentul formelor ușoare și moderate de infecții intestinale. Probioticele sunt deosebit de eficiente în diareea virală (rota-, adeno-, kalitsi-, astrovirusuri), enteropatogenic diaree antibiotic ehsherihioza și [13].
Având în vedere aceste date, indicații pentru probiotice pot fi luate în considerare nu numai DAI ca atare, dar, de asemenea, antibiotice, în special repetate și prelungite, în vederea prevenirii DAI. O cerință importantă pentru probiotice este rezistența la antibiotice. În același timp, rezistența la antibiotice a tulpinii probiotice poate contrazice cerințele privind siguranța medicamentului. Trebuie amintit faptul că la pacienții cu imunodeficiență severă, tulpini de Lactobacillus probiotice pot provoca bacteriemie [16].
Influența probioticelor asupra stării epiteliului intestinal. Cea mai importantă proprietate a probioticelor este capacitatea lor de a adera la epiteliul intestinal. Ele sunt atașate la epiteliul de receptorii glycoconjugate, prevenind astfel rezistența la colonizare și adeziunea și infestarea patogen. La cultura colonocytes Ca-co-2 [17] au demonstrat că tulpinile probiotice vii să adere la epiteliul și provoca prin prezenta: consolidarea celulelor epiteliale intestinale citoscheletului (exprimare amplificată de TM-5 tropomyosin, sinteza actinei și okklyuzina); scădată permeabilitate (fosforilare proteică crescută a compușilor intercelulari); creșterea sintezei mucinei (stimularea genei MUC-3); stimularea sintezei și activării receptorului factorului de creștere epitelială (EGF); sinteza crescută de poliamine, care sunt substanțe asemănătoare hormonilor sporind regenerarea epiteliului.
Toate aceste mecanisme contribuie în final la creșterea rezistenței epiteliului, îmbunătățirea funcțiilor sale de protecție și a protecției. Capacitatea de adeziune in vitro este diferit între diferiți reprezentanți ai probiotice, sa dovedit a fi în L. acidophilus și Bifidobacteriae [18]. Potrivit lui Juntunen M. și colab. [19], este maximal la LGG (34%), ridicată în B. bifidum (31%) și semnificativ mai mică în L. acidophylus LA5 (4%), L. casei Shirota (1%), L. paracasei F-19 (3%). Capacitatea de a crește aderența combinației de tulpini, în special atunci când sunt utilizate în conjuncție LGG și B. bifidum crește aderența la 39-44%. Aceasta confirmă prezența sinergism bacteriene și face utilizarea avantajoasă a preparatelor care conțin tulpini simbiotice de probiotice. Capacitatea de probiotice de a influența starea epiteliului intestinal poate să le recomande pacienților cu boli cronice ale intestinului, însoțită de inflamatorii și strofic își schimbă mucoasa acestuia.
Efectul probioticelor asupra sistemului imunitar. Aderența probioticelor la epiteliul intestinal asigură interacțiunea lor cu sistemul imunitar al intestinului [20]. Unele modele microbiene sunt identificate prin aceasta, în special, lipopolizaharide microbiene, glicopeptide și formilpeptide care acoperă membrana pot fi capturate prin TLR [21]. Semnalele de microbi patogeni și reprezentanți ai florei indigene sunt percepuți de acești receptori în moduri diferite. Atunci când reacția TLR la structura structurală corespunzătoare este întreruptă, complexul său cu inhibitorul (Tollip) și TLR transmite impulsul stimulator la proteina NFkB, ca urmare a faptului că acesta din urmă este transportat la nucleul celulei [22]. Activarea NFkB conduce la comutarea diferențierii Th0-limfocitelor la calea Thl și la stimularea producerii de citokine proinflamatorii. Administrarea probioticelor inhibă activarea NFkB prin prevenirea inhibitorului său lkB-α [23]. ADN-ul microbian al agenților patogeni și comensali este, de asemenea, perceput în moduri diferite. Oligonucleotidele, care conțin dinucleotide nesubordate, care sunt caracteristice microflorei patogene și oportuniste, sunt capturate de TLR urmată de stimularea răspunsului inflamator. ADN-ul eukaryoid și dinucleotidele metilate inerente florei indigene nu sunt percepute de către TLR și nu activează răspunsul imun. Evident, diferite tulpini de probiotice pot fi percepute diferit de sistemul GALT, în plus, percepția fiecăreia dintre preparate poate fi individuală. Cu toate acestea, majoritatea studiilor clinice și experimentale efectuate au arătat că tulpinile probiotice de lactobacili (LGG, L. acidophylus), Ent. faecium, domnule. termofilele sunt percepute de TLR și stimulează un răspuns inflamator, sporind producția de Th1 și IL-1, INF-α. Ele stimulează activitatea fagocitară a neutrofilelor și producerea de SIgA. În același timp, bifidobacteriile au un efect stimulativ asupra Th-reg și. respectiv, producția de TGF-β, IL-10, adică promovează formarea toleranței imunologice [24]. Acest proces este însoțit de o scădere a sintezei IgE și de sporire a sintezei de SIgA. Cea mai activă creștere a nivelului de IL-10 B. longum, B. bifidum, B. infantis [12]. Probioticele, care includ tulpini simbiotice de bacterii, aerobi și anaerobe, sunt susceptibile de a avea un efect imunomodulator mai multiplu și mai puternic decât medicamentele monocomponente [25]. Acțiunea imunoregulantă a probioticelor extinde posibilitățile de utilizare a acestora și deschide perspective largi de aplicare în diferite situații clinice:
- În tratamentul infecțiilor cronice cauzate de:
- Helicobacter pylori
- Giardia lamblia
- Pentru tratamentul și prevenirea alergiilor alimentare
- În tratamentul bolilor intestinale inflamatorii și altor boli cronice
- Adesea copiii bolnavi pe termen lung (BHD)
O altă problemă tot mai mare este alergia la alimente. Efectele probiotice asupra cursului alergiilor alimentare se datorează mai multor mecanisme, cum ar fi: întărirea funcțiilor de barieră ale epiteliului intestinal și reducerea permeabilității acestuia; modificarea alergenului datorită fermentării prin microflora sa; modularea răspunsului imun local.
Indicatii pentru prescrierea probioticelor. Având în vedere varietatea mecanismelor de acțiune ale probioticelor, posibilitățile lor nu se limitează doar la corectarea pur și simplu a biocenozei intestinale, indicațiile pentru scopul lor sunt destul de largi:
- Infecții intestinale acute de severitate ușoară și moderată, în special infecții virale
- Diareea prelungită datorată florei patogene condiționate
- Diarrhea asociată cu antibiotice - tratament și prevenire
- Infecția cu H. pylori - împotriva și după eradicare
- Giardiasis - pe fundal și după tratament
- Boala intestinului inflamator - menținerea remisiunii
- Alimente alergice - tratament și prevenire
- CHDB - pe fundalul și după tratamentul exacerbărilor focarelor cronice de infecții, ARVI și complicațiile acestora.
Având în vedere diferențele în compoziția preparatelor probiotice și cerințele stricte care le sunt impuse astăzi, numai medicamentele care îndeplinesc aceste cerințe pot fi recomandate copiilor și au demonstrat eficacitatea lor clinică în studiile randomizate. Un probiotic modern ar trebui să aibă:
- Tulpini de bacterii vii:
- Lactobacillus acidophylus sau Lactobacillus GG
- Bifidobacterium bifidum, longum, infantis
- Enterococcus faecium
- Combinarea microbilor simbionți
- Rezistența la antibiotice
- Rezistența la acid
Din păcate, tulpinile probiotice, în ciuda numeroaselor efecte benefice, nu sunt echivalente cu microflora indigenă proprie și nu sunt capabile să se reproducă în intestin. Unul dintre motive poate fi biocompatibilitatea cu bacteriile gazdă rezidentă [31]. Chiar și probioticele cele mai eficiente funcționează numai pe parcursul tratamentului și sunt detectate în scaun doar pentru 3-7 zile de la terminarea tratamentului [32]. Prin urmare, pentru a obține un efect terapeutic durabil, este necesară o recepție lungă sau chiar constantă, ceea ce este aproape imposibil. În al doilea rând, este de dorit ca preparatul probiotic să fie tulpini de normobiota care sunt compatibile maxim cu tulpinile rezidente și cu sistemul imunitar local.