A doua componentă structurală importantă a tumorii este structura acesteia. Stroma din tumoare, precum și stroma în țesutul normal, efectuează practic funcții trofice, modulare și de susținere. Elementele stromale ale tumorii sunt reprezentate de celule și matricea extracelulară a țesutului conjunctiv, co-vaselor și terminațiilor nervoase. Matricea extracelulară a tumorilor este reprezentată de două componente structurale: membranele bazale și țesutul conjunctiv interstițial. Compoziția membranei bazale sunt colagenul IV, VI și VII tipuri de glicoproteine (laminina, fibronectina, vitronectină), proteoglicani (heparan sulfat, etc.). Interstițială co-
un singur țesut tumoral conține tipuri de colagen I și III, fibronectină, proteoglicani și glicozaminoglicani. Originea stromei tumorii. În prezent, au fost obținute date experimentale convingătoare privind originea elementelor celulare ale stromului tumoral din precursorii preexistenți ai țesutului conjunctiv normal din țesutul din jurul tumorii. J.Folkman (1971) a arătat că celulele tumorilor maligne produc un factor care stimulează proliferarea elementelor peretelui vascular și creșterea vaselor. Această substanță complexă de natură proteică a fost numită ulterior factorul Folkmann. După cum sa stabilit ulterior, 249
Factorul Folkman reprezintă un grup de factori de creștere a fibroblastelor care mai mult de 7 deja cunoscute Folkman au dovedit mai întâi că tumora stromoobrazovanie este rezultatul unor interacțiuni complexe ale celulelor tumorale si celula-TION cuplu tesut.
Un rol important în neoplasmul stromoobrazovanii în celulele țesutului conjunctiv efectua atât gistiogennogo locale și de origine hematogena. produs stromale-celule produse ruyut diferiți factori de creștere, stimularea celulelor radio proliferative de origine mezenchimală (factori de creștere broblastov phi, factorul de creștere derivat din trombocite, TNF-a, fibronectina, factori de creștere asemănător insulinei, etc.) Unele oncoproteins (c-sic, c- myc), în același timp, exprimând ghidajelor factorii de creștere-legare de receptor și oncoproteins care permite să stimuleze proliferarea lor atât autocrin și paracrin mod de. Mai mult decât atât, celulele stromale sunt ele însele capabile să elibereze enzime proteolitice în formă de diferit, ceea ce duce la degradarea-TION a matricei extracelulare.
Celulele tumorale participă activ la formarea structurii. În primul rând, celulele transformate stimulează proliferarea celulelor țesutului conjunctiv de către mecanismul de reglare paracrină, produc factori de creștere și oncoproteine. În al doilea rând, ele sunt capabile să stimuleze sinteza și secreția celulelor țesutului conjunctiv ale componentelor matricei extracelulare. În al treilea rând, celulele tumorale în sine sunt capabile să secrete anumite componente ale matricei extracelulare. Și un anumit tip de astfel de componente are o compoziție caracteristică în unele tumori, care pot fi folosite pentru diagnosticul lor diferențial. În al patrulea rând, celulele OPU-colic produc enzime (colagenaza și colab.), Inhibitori și activatori care promovează sau, în mod alternativ, infiltrative pre-obstructie si tumori zlokache guvernamentale de crestere invazive lor. Echilibrul dinamic între Zami de colagen, activatori și inhibitori acestora, ofera stare stabila si inhiba ingrowth tumorii in tesutul adiacent acestuia. La momentul creșterii, celulele tumorale sintetizează în mod activ colagenaze, elastaze și inhibitorii lor.
Astfel, formarea stromei în tumoare este un proces complex în mai multe etape, principalele etape ale cărora pot fi luate în considerare după cum urmează:
- Secreția de citokine mitogene de către celulele tumorale - diferiți factori de creștere și oncoproteins, pro-liferatsiyu stimulează celulele țesutului conjunctiv, în primul rând endote-Lea, fibroblaste, miofibroblaste și celule musculare netede;
- sinteza celulelor tumorale a unor componente ale matricei extracelulare - colagenuri, fibre de staniu laminin, etc;
- proliferarea și diferențierea celulelor precursoare ale țesutului conjunctiv, secreția lor a componentelor matricei extracelulare și formarea vaselor capilare cu pereți subțiri, care împreună constituie stroma tumorii;
- migrarea spre stroma a celulelor tumorale de origine hematogenă - monocite, plasmocite, elemente limfoide, celule de nor, etc.
Tumorile maligne formează adesea o stromă în care tipul de colagen stroma al organului corespunzător domină în stadiul dezvoltării embrionare. Astfel, în stroma de cancer pulmonar, tipul predominant de colagen este colagenul III, caracteristic plămânului embrionar. Diferitele tumori pot diferi în compoziția stratului de colagen. La carcinoame, de regulă, predomină colagenul de tip III (cancer pulmonar), tipul IV (carcinom celular și nefroblastom). În sarcoame - colageni interstițiali, dar în condrosarcom - colagenul de tip II, în sarcomul sinovial - destul de mult de colagen de tip IV. Diferențele descrise în compoziția stratului sunt deosebit de importante pentru studierea diagnosticului diferențial al sarcomului.
Aurogoreus în tumoare. Creșterea tumorilor depinde de gradul de dezvoltare a vaselor. În cazul tumorilor cu diametre mai mici de 1-2 mm, nutrienții și oxigenul provin din fluidul tisular al țesuturilor înconjurătoare prin difuzie. Pentru a alimenta neoplasme mai mari, este necesară o vascularizare a țesutului lor.
angiogenezei tumorale furnizate de un grup de factori de creștere angiogenici, dintre care unele pot fi de asemenea generate de celulele epiteliale activate în focarele inflamației cronice și regenerare. Tumoare Grupa factorilor angiogenici includ factori de creștere, fibroblaste iști endoteliu, angiogenin, factor de creștere de keratinocite, dermoid factor de creștere, EPI factorului de creștere vascular gliom, o anumită colonie de măduvă osoasă-torye factori de stimulare, și altele.
Rolul stromei. Pentru o tumoare, rolul stroma nu se limitează doar la funcțiile trofice și de susținere. Stroma are un efect modificator asupra comportamentului celulelor tumorale, adică reglementează proliferarea, diferențierea celulelor tumorale, posibilitatea creșterii invazive și metastazarea. Mo efect difitsiruyuschee asupra stromei tumorale este realizată datorită prezenței pe membranele celulare ale celulelor tumorale integrine receptori și molecule de adeziune capabile semnale ne-redavat citoscheletului elemente și mai departe în nucleul celulelor tumorale.
Receptori integrină - clasa glikoprotei rânduri dispuse transmembranar interior se termină elementele citoscheletului-koto ryh asociate și externe, extracelular precis, capabil să reacționeze cu substratul tripeptidei Arg - Gly - Asp. Fiecare receptor este alcătuit din două subunități, alfa și beta, care au multe soiuri. Diversitatea combinațiilor de subunități asigură diversitatea și specificitatea receptorilor de integrină. receptorii integrină in tumorile sunt clasificate în celulă-celulă și integrarea noilor receptori dintre celulele tumorale și componente ale matricei extracelulare-E - laminina, fibronek-tinovye, vitronectin, diverse tipuri de colageni-luronatovye DPA (pentru molecule adezive familia CD44). Receptorii integrați furnizează interacțiuni intercelulare între celulele tumorale, precum și cu celulele și matricea extracelulită a stroma. În cele din urmă, receptorii integrați determină capacitatea tumorii de a crește și metastaze invaziv.
Moleculele adezive CAM (din adezivi de celule din engleză) reprezintă o altă componentă importantă a membranelor celulare ale celulelor tumorale, care asigură interacțiunea lor între componentele sobo și sostromalnice. Acestea sunt reprezentate de familiile NCAM, LCAM, N-cadherin, CD44. Când transformarea tumorii modifică structura și exprimarea moleculelor de adeziune in membrana celulelor, ceea ce duce la o perturbare a relației celulelor tumorale, iar următoarea sequently, creșterea și metastazarea invazive.
În funcție de dezvoltarea stroma, tumorile sunt subdivizate în organoid și histoid.
În tumorile organoide există un parenchim și o linie dezvoltată. Un exemplu de tumori organoide poate servi ca o varietate de tumori din epiteliu. Gradul de dezvoltare al stromale mo-Jette variază, de asemenea din straturi înguste rare fibroase și vasele capilare din tipul de cancer medular țesutului fibros puternic pe leu, în care epiteliale tumorale tse-rinichi sunt abia perceptibil, un cancer fibrotic sau Scirrhus.
În tumorile histoide dominate de parenchim, stroma este practic absentă, deoarece este reprezentată doar de vase tip capilare subțiri, necesare pentru nutriție. Conform tipului histoid, tumorile au fost construite din propriul țesut conjunctiv și din alte neoplasme.
De creștere a tumorilor în raport cu țesutul înconjurător este expansiv cu fore-ming a capsulei conjunctive și înlăturarea țesuturilor intacte adiacente precum și infiltrarea și invariant invazivă cu invazia țesuturilor adiacente.
În organele goale, se disting două tipuri de creștere: de la raportul tumorii la lumenul lor. Exophtos cu creșterea tumorii în lumen și endofitic - cu creșterea tumorii în peretele organului.
În funcție de numărul de noduri ale tumorii primare, neoplasmele pot avea un model de creștere unicentric sau multicentric.