Excipienți: celuloză microcristalină și sodiu carmeloza lichid uncrystallized sorbitol 70% parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil, zaharinat de sodiu, polisorbat 20, hidroxid de sodiu, apă.
100 ml - sticle de sticlă întunecată (1) complete cu seringă de dozare - ambalaje din carton.
Blocant antiemetic, blocant central al receptorilor dopaminergici. Domperidona este un antagonist al dopaminei cu proprietăți antiemetice. Domperidone penetrează prost la BBB. Utilizarea domperidonei este rareori însoțită de efecte secundare extrapiramidale, în special la adulți, dar domperidona stimulează eliberarea de prolactină din glanda pituitară. Efectul antiemetic se poate datora unei combinații de acțiune periferică (gastrocinetică) și antagonism la receptorii de dopamină în zona de declanșare a chemoreceptorului.
Când se administrează, domperidona prelungește durata contracțiilor antrală și duodenală, crește presiunea în esofag și accelerează golirea stomacului la persoanele sănătoase.
Domperidona nu are efect asupra secreției gastrice.
După administrarea orală, domperidona este absorbită rapid din tractul digestiv. Cmax în plasma sanguină este atinsă aproximativ 30-60 de minute. Biodisponibilitatea absolută scăzută a domperidonei atunci când este administrată pe cale orală (aproximativ 15%) se datorează metabolismului primar extins în peretele intestinului și ficatului.
Deși la persoanele sănătoase, biodisponibilitatea domperidonei crește odată cu admiterea după mese, pacienții cu afecțiuni gastrointestinale trebuie să ia domperidonă cu 15-30 minute înainte de mese. Hipoaciditatea sucului gastric reduce absorbția de domperidonă.
Când luați medicamentul după o masă, durează mai mult timp pentru a ajunge la Cmax, iar ASC crește oarecum.
Când ingestia domperidonei nu se cumulează și nu-și induce propriul metabolism. După administrarea domperidonei timp de 2 săptămâni la o doză de 30 mg / zi, Cmax în plasma sanguină, 90 minute după ultima doză de admisie, a fost de 21 ng / ml și a fost aproape identică cu cea a primei doze (18 ng / ml).
Legarea la proteinele plasmatice este de 91-93%.
Medicamentul este metabolizat în ficat prin hidroxilare și N-dezalchilare. Când studiile metabolismul inhibitorilor vitro de diagnostic de droguri, folosind-a constatat că CYP3A4 este principala citocromul izoenzima 450 care participă la procesul de N-dezalchilare domperidonă, în timp ce CYP3A4, CYP1A2 și CYP2E1 sunt implicați în procesul de hidroxilare a domperidon aromatice.
Excreția în urină și fecale este de 31%, respectiv 66% din doză.
Producția neschimbată cu fecale (10%) și urină (aproximativ 1%).
T1 / 2 din plasmă după administrarea unei singure doze la voluntari sănătoși este de 7-9 ore.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
La pacienții cu insuficiență renală de T1 / 2 severă, domperidona este crescută.
Un complex de simptome dispeptice, adesea asociate cu golirea întârziată a stomacului, reflux gastroesofagian, esofagită:
- un sentiment de supraîncălzire în epigastru, saturație precoce, o senzație de balonare, durere în abdomenul superior;
- arsuri la stomac, înghițirea conținutului gastric sau fără ea.
Greața și vărsăturile de origine funcțională, organică, infecțioasă, cauzate de radioterapie, terapie medicamentoasă sau o încălcare a regimului alimentar. O indicație specifică este greața și vărsăturile cauzate de agoniști ai dopaminei în cazul utilizării lor în boala Parkinson (cum ar fi levodopa și bromocriptină).
Se recomandă administrarea preparatului Motilium® înainte de mese, în caz de primire după masă, absorbția de domperidonă poate încetini.
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani și o greutate de peste 35 kg, administrată timp de 10-20 ml suspensie de 3 sau 4 ori / zi, cu o doză zilnică maximă - 80 ml.
Pentru copii, inclusiv copii. prescrie 0,25-0,5 mg de domperidonă (0,25-0,5 ml de suspensie) pentru 1 kg de greutate corporală de 3 sau 4 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 2,4 mg pe 1 kg greutate corporală, dar nu mai mare de 80 mg pe zi. Pentru a determina doza, utilizați scala "0-20 kg" a corpului copilului pe seringă.
În cazul insuficienței renale, nu este necesară o ajustare a dozei unice. La numirea repetată, frecvența de primire trebuie redusă de până la 1 sau 2 ori pe zi, în funcție de severitatea eșecului, și poate fi necesară reducerea dozei. În cazul tratamentului prelungit, pacienții trebuie să fie supravegheați periodic.
Norme de aplicare a suspendării
Înainte de utilizare, flaconul cu suspensie trebuie agitat. Suspensia este furnizată într-un ambalaj protejat de deschiderea accidentală de către copii. Flaconul trebuie deschis după cum urmează: apăsați în sus capacul flaconului de plastic, în timp ce îl rotiți în sens invers acelor de ceasornic; scoateți capacul deșurubat.
Apoi puneți seringa în flacon. În timp ce țineți inelul inferior în poziție, ridicați inelul superior până la marcajul corespunzător greutății corpului copilului (kg). Țineți inelul inferior, trageți seringa umplută din flacon. Goliți seringa. Închideți flaconul. Clătiți seringa cu apă.
Efectele secundare sunt date cu o distribuție a frecvenței și sisteme de organe. Incidența reacțiilor adverse a fost clasificată după cum urmează: foarte des (> 1/10), adesea (> 1/100, <1/10) и нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Din sistemul digestiv: rareori - tulburări gastrointestinale; foarte rar - spasme intestinale tranzitorii.
Din sistemul nervos: foarte rar - sindrom extrapiramidar, convulsii, somnolență, cefalee. Fenomenele extrapiramidale apar foarte rar la copii și în cazuri singulare la adulți, sunt complet reversibile și dispar imediat după întreruperea tratamentului.
Tulburări psihice: foarte rar - agitație, nervozitate. Astfel de efecte secundare precum convulsii, somnolență și agitație sunt foarte rare și se găsesc în principal la copii și nou-născuți.
Din partea sistemului imunitar: foarte rar - reacții anafilactice, inclusiv șoc anafilactic, angioedem, reacții alergice, urticarie.
Din partea sistemului endocrin: rar - creșterea nivelului de prolactină în plasmă, datorită faptului că glanda pituitară este în afara barierei hematoencefalice, în cazuri rare, aceasta hiperprolactinemie poate stimula apariția unor efecte neuro-endocrine, cum ar fi galactoree, ginecomastie și amenoree.
Din piele: foarte rar - mâncărime, erupție cutanată.
- tumoră pituitară secretoare de prolactină (prolactinom);
- primirea simultană forme orale de ketoconazol, eritromicina sau alți inhibitori puternici izoenzimei CYP3A4, determinând alungirea intervalului QTc, cum ar fi fluconazol, voriconazol, claritromicină, telitromicină și amiodaronă;
- obstrucție sau perforare mecanică, în care stimularea motilității gastrice poate fi periculoasă;
- stabilită intoleranța medicamentului și a componentelor acestuia.
Cu prudență ar trebui să prescrie medicamentul pentru insuficiență renală și hepatică, precum și copii.
PREGĂTIREA ȘI LACTAREA
Datele privind utilizarea Motilium în timpul sarcinii nu sunt suficiente.
Până în prezent, nu există dovezi ale unui risc crescut de malformații la om. Cu toate acestea, Motilium ® trebuie prescris în timpul sarcinii numai în cazurile în care beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
La femei, concentrația de domperidonă din laptele matern este de 10-50% din concentrația plasmatică corespunzătoare și nu depășește 10 ng / ml. Cantitatea totală de domperidonă excretată în laptele matern este mai mică de 7 μg / zi când se aplică dozele maxime admise. Nu se știe dacă acest nivel are un efect negativ asupra nou-născuților. De aceea, dacă trebuie să utilizați Motilium® în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.
Atunci când sunt combinate cu utilizarea medicamentului Motilium® cu medicamente antiacide sau antisecretori, acestea din urmă trebuie luate după mese și nu înainte de mese, adică acestea nu ar trebui luate în același timp cu Motilium.
Suspensie Motilium ® conține sorbitol, deci nu trebuie luat la pacienții cu intoleranță la sorbitol.
Având în vedere gradul ridicat de metabolizare a domperidonei în ficat, trebuie acordată prudență Motilium ® în insuficiența hepatică.
Pacienții cu insuficiență renală severă (creatinina serică> 6 mg / 100 ml, adică.,> 0,6 mmol / l) T1 / 2 domperidonului a crescut de la 7,4 20,8 ore, dar în concentrația medicamentului în plasmă a fost mai mică decât la voluntarii sănătoși. pentru că un procent foarte mic din medicament este excretat nemodificat prin rinichi, nu este necesară ajustarea dozei unice la pacienții cu insuficiență renală. Frecventa Cu toate acestea, atunci când re-atribuirea de administrare trebuie redusă la 1 sau 2 ori / zi, în funcție de severitatea bolii, și poate fi necesară reducerea dozei.
În cazul tratamentului prelungit, pacienții trebuie să fie supravegheați periodic.
Utilizare în pediatrie
Motilium ® în cazuri rare poate provoca efecte secundare neurologice. La copii, în primele luni de viață, funcțiile metabolice și BBB nu sunt pe deplin dezvoltate și, prin urmare, au un risc mai mare de a dezvolta efecte neurologice nedorite. În acest sens, ar trebui să fie de calcul foarte exactă a dozei de Motilium pentru nou-născuți, sugari, copii cu vârsta de 1 an și copiii de vârstă timpurie a școlii și să adere strict la această doză. Reacțiile adverse neurologice pot fi cauzate la copii de un supradozaj al medicamentului, dar ar trebui luate în considerare alte cauze posibile ale unor astfel de efecte.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Motilium nu are sau are un impact neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Simptome: somnolență, dezorientare și reacții extrapiramidale, în special la copii.
Tratament: nu există un antidot specific domperidonei. În caz de supradozaj, se recomandă spălarea gastrică și utilizarea cărbunelui activat. Se recomandă monitorizarea atentă a stării pacientului și efectuarea unei terapii de susținere. Anticholinergicele, medicamentele utilizate pentru tratamentul parkinsonismului sau antihistaminicele pot fi eficiente în apariția reacțiilor extrapiramidale.
Medicamentele anticholinergice pot neutraliza efectul Motilium.
Biodisponibilitatea produsului Motilium la ingestie scade după administrarea anterioară de cimetidină sau bicarbonat de sodiu. Nu luați medicamente antacide și antisecretori în același timp cu Motilium. ei își reduc biodisponibilitatea.
Principalul rol în metabolizarea domperidonei îl joacă izoenzima CYP3A4. Rezultatele studiilor in vitro și experienței clinice arată că utilizarea simultană a medicamentelor care inhibă semnificativ această izoenzimă poate determina o creștere a concentrațiilor de domperidonă în plasmă. Printre inhibitorii puternici ai CYP3A4 se numără: medicamente antifungice azole, cum ar fi fluconazol *, itraconazol, ketoconazol * și voriconazol *; antibiotice-macrolide, de exemplu claritromicină * și eritromicină *; inhibitori ai proteazei HIV, cum ar fi amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir și saquinavir; antagoniști ai calciului, cum ar fi diltiazem și verapamil; amiodaronă *; aprepitant; nefazodonă. (Medicamentele marcate cu un asterisc, în plus, prelungesc intervalul QTc).
Mai multe studii au interacțiuni farmacocinetice și farmacodinamice ale domperidonă cu ketoconazol oral sau eritromicina orală la voluntari sănătoși au arătat că aceste medicamente au inhibat semnificativ metabolismul primar al domperidon exercitat izoenzimei CYP3A4.
Când administrarea simultană a 10 mg de domperidon 4 ori / zi și 200 mg de ketoconazol 2 ori / zi observat prelungirea intervalului QTc, în medie, 9,8 ms pe întreaga perioadă de observație, în anumite momente modificări a variat între 1,2 și 17,5 msec. Când administrarea simultană a 10 mg de domperidon 4 ori / zi și 500 mg de eritromicină de 3 ori / zi, a observat prelungirea intervalului QTc, în medie, de 9,9 ms pe întreaga perioadă de observație, în anumite momente modificări a variat între 1,6 și 14,3 msec. În fiecare dintre aceste studii, domrapidona Cmax și AUC au crescut de aproximativ 3 ori.
În prezent, nu se știe ce contribuție la modificarea intervalului QTc se face prin creșterea concentrațiilor de domperidonă în plasmă.
In aceste studii, cu monoterapie cu domperidonă (10 mg de 4 ori / zi) a determinat o prelungire a intervalului QTc 1,6 ms (ketoconazol cercetare) și 2,5 ms (eritromicină cercetare), în timp ce monoterapia cu ketoconazol (200 mg, de 2 ori / zi) in monoterapie eritromicină ( 500 mg de 3 ori pe zi) a determinat prelungirea intervalului QTc cu 3,8 și, respectiv, 4,9 ms în timpul întregii perioade de observație.
Teoretic (deoarece medicamentul are acțiune gastrokinetic) Motilium ® ar putea afecta preparatele orale utilizate simultan de absorbție, în special preparatele cu eliberare întârziată a preparatelor de substanțe active sau enterosolubil. Cu toate acestea, utilizarea domperidonei la pacienții cu paracetamol sau tratamentul selectat cu digoxină nu a afectat nivelul acestor medicamente în sânge.
Motilium® poate fi administrat concomitent cu neuroleptice, efectul căruia nu crește; agoniști ai receptorilor de dopamină (bromocriptina, L-dopa), care efecte periferice nedorite cum ar fi tulburări digestive, greață, vărsături, suprimă, fără a afecta efectele lor centrale.
TERMENI DE REDUCERE DIN FARMACIE
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură cuprinsă între 15 ° și 30 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.