Este cunoscut faptul că substanțele care stimulează receptorii adrenore (agoniști) și față de acțiunea Via clasificată în agoniști alfa (pinefrin nore, fenilefrină, etilefrina), inclusiv topică - topică (fenilefrina, xilometazolină, oximetazolina, nafazolina, zolamin indandiol, tetrizolina) , α și agoniști beta-adrenergici (Epinay Frina, efedrină, defedrin), β (β 1 și p2) adrenomimeti ki (izoprenalina, hexoprenalina, orciprenalină) și lo selectivitate β 2 agonisti scurt (terbuta ling, salbutamol, fenoterol) și lung (klenbu Terol, grăsimi eterol, formoterol) acțiune. Medicamentele din acest grup sunt împărțite printr-o acțiune de tip directe agonisti direct stimulează receptorii adrenergici (noradrenalina, epinefrina, iso prenaline și colab.), Indirecte (simpatomimetice), vayuschie vyzy norepinefrină eliberarea mediatorului B napticheskuyu slit sau promovarea formării acestuia în vezicule presinaptice (ortsiprena Ling), și acțiunea mixtă (efedrină, defedrin).
Primul medicament din acest grup, propus pentru achiziționarea de atacuri de astm, a fost epinefrina. care a fost folosit sub formă de injecții, și din anii 1940. - și prin inhalare. În ciuda eficacității relativ ridicate, provoacă multe fenomene nedorite, asociate în principal cu stimularea excesivă simpatică a sistemului cardiovascular și cu acțiunea pro-aritmogenică. În plus, inhalarea epinefrinei poate provoca leziuni grave la epiteliul tractului respirator.
Prima modificare chimică a epinefrinei a condus la sinteza izoprenalinei în 1941. un stimulator neselectiv al receptorilor β2 adrenergici, care
Capitolul 1. Adrenomimetice (bronhospasmolitic și decongestionants)
a fost conceput pentru inhalare. Ambele medicamente au avut un efect pe termen scurt. În plus, unul dintre metaboliții izoprenalin-metoxi-izoprenalinei - a avut o acțiune de blocare β.
Utilizarea activă a adrenosmulantilor neselectivi β 2 a condus la începutul anilor '60. la o creștere a mortalității la pacienții cu astm. Se crede că acest motiv a fost necontrolat (fără terapie GCS) a acestor medicamente, ceea ce a crescut riscul acumulării de metaboliți cu activitate de blocare a β și reacții nedorite din sistemul cardiovascular.
Prin urmare, în dezvoltarea ulterioară a noului β 2 AU viza CPNS de medicamente având o mare selectivitate ce împotriva receptorilor β 2 adrenore, putin suferi influente enzime care acționează (terbutalina, salbuta mol, fenoterol) și având o durată lungă de acțiune (formoterol și salmeterol) - Tabel. 1.1.
Dezvoltarea ulterioară a medicamentelor din acest grup este asociată cu apariția de medicamente combinate (β 2 AC cu acțiune îndelungată
în asociere cu glucocorticosteroizi inhalatori), care au un număr de avantaje față de desemnarea componentelor lor în monoterapie.
Vezi cap. 7. "Fonduri combinate pentru terapia sindromului bronșic obstructiv".
Mecanism de acțiune și efecte farmacologice
Efectele farmacologice ale medicamentelor din acest grup sunt mediate prin stimularea β 2 adrenoreceptorilor în bronhii, a cărui densitate crește ca sheniya Scădeți din urmă diametru, și Th Res β 2 stimularea adrenergică pe suprafața celulelor mast, tovarășe limfocitare, eozinofile și altele. (A se vedea tabelul 1.1.).
Când atașați la o moleculă-agoniști este β 2 adrenoreceptor derivată din receptor ACTI virovanny conformației receptorilor Menenius interactioneaza cu o proteina de reglementare, Gs, care la rândul său activează enzimei adenilatciclază (Fig. 1.1). contribuind la sinteza și creșterea concentrației intracelulare de cAMP. Principalul
Tabelul 1.1. Efecte farmacologice β 2 AS
Mecanism de acțiune și efecte farmacologice
Pe mecanismul de cele mai multe medicamente vasoconstrictoare locale (de kongestantov) sunt ticuri adrenomime a, și ei pot alegătorului, dar acționează pe α 1 sau 2 receptori alfa riu. În special stați epinefrina și efe dreen, care stimulează ca a. și receptorii β adrenergici. După cum sa menționat mai sus, efedrină, tip adrenomime acțiune tic în amestec nu stimulează numai în mod direct receptorii adrenergici, dar cauzează vă svobozhdenie norepinefrina de simpatic Precy napticheskih vezicule sinaptice (Tabelul 1.4.).
Utilizate sub formă de picături și aerosoli, decongestionanții acționează asupra reglării tonului vaselor de sânge de-a lungul nărilor. Prin activarea receptorilor adrenergici, ele determină o reducere a țesutului cavernos al concha nazale și, ca o consecință, expansiunea vaselor nazale și ușurarea respirației nazale.
Datele de rhinomanometrie au arătat că xilometazolina reduce rezistența
fluxul de aer în cavitatea nazală timp de 8 ore, cu o reducere maximă de 33%, în timp ce fenilefrina - numai 0,5-2 ore, cu o scădere maximă a rezistenței nazale cu 17%. Efectul prelungit al adrenomimeticelor α2 se explică prin excreția lor întârziată din cavitatea nazală datorată scăderii fluxului sanguin în mucoasă.
Decongestionanții diferă în funcție de gravitatea și durata efectelor terapeutice și secundare. Toate aceste medicamente cu utilizare prelungită determină dezvoltarea unui "sindrom de rebound". Într-o măsură mai mică, aceasta este caracteristică fenilefrinei, care, având un aspect moale
Tabelul 1.4. Adrenomimetice locale
SECȚIUNEA I. FARMACOLOGIA CLINICĂ A MEDICAMENTELOR PENTRU TRATAMENTUL BOLILOR ORGANELOR DE REȚEA
acțiunea vasoconstrictivă datorată agonismului față de receptorii α1 adrenergici, nu determină o scădere semnificativă a fluxului sanguin în mucoasa nazală. În același timp, efectul terapeutic al fenilefrinei este mai puțin pronunțat și mai puțin prelungit.
Locul în terapie
cure scurte de tratament cu decongestionante topice nu mai mult de 10 zile pot fi utilizate pentru reducerea congestiei severe, dar carne, în special, acute și exacerbări SRI Rini infectioase cronice, care, în combinație cu alte metode de Le cheniya și nitah ri alergice, conjunctivite, sinuzita și pentru a facilita rinoscopia. Sosudosu medicamente vii pot fi folosite situationally, cum ar fi transportul aerian pentru persoanele cu afectarea funcției Baro a urechii medii si sinusurile paranazale pentru a preveni dezvoltarea de astm si sinuzita rootita.
Atunci când medicamentele sunt utilizate în doze terapeutice, ele practic nu sunt absorbite din membrana mucoasă și nu intră în circulația sistemică.
În cazuri rare, există senzație de arsură, furnicături și uscăciune în stria nazală. Cu hiperreactivitate ridicată a mucoasei nazale administrarea intranazală a medicamentelor provoacă disconfortul său, însoțit de strănut și mucus. Majoritatea cercetărilor
Vany a constatat că cure scurte de tratament cu dekonges topice Tanta nu conduc la modificări funcționale și morfologice în standul membranei de mucus. Pe termen lung (peste 10 zile) utilizarea acestor medicamente ar putea expun pronunțată umflarea în cavitatea nazală în încălcarea nazale de respirație (după tahifilaxia Corolarului), nazal hiper-reactivitate, modificările gistologiches o structură (remodelare) slizis a învelișului, adică, dezvoltarea medical hipertrofice mentoznogo sau Atro rinită grafică.
Foarte rar există reacții alergice - erupție cutanată, angioedem. De asemenea, trebuie reamintit posibilele efecte secundare ale clorurii de benzalconiu, un conservant care face parte din cele mai multe decongestionante topice.
Atunci când este utilizat incorect PM (supradozaj, ingestie sau contactul cu ochii) sunt posibile reacții adverse sistemice - dureri de cap, th lovokruzhenie, a crescut de pod Excite, insomnie sau somnolență, TRE mor, midriază, creșterea presiunii intraoculare, tulburări de vedere, greață, vărsături, tahicardie, aritmii, creșterea tensiunii arteriale, amețeli, Bron hospazm, hiperglicemie și altele.
Contraindicații și precauții
Contraindicațiile sunt sensibilitate crescută la medicamente, stare după hipofizeectomie transspenoidală. Nu ar trebui să fie utilizate constante dekonge mai mult de 10 zile, acestea ar trebui să fie cu PICS vanced numesc prezența Atro fi c si subatrophic mucoasa in cronica Cand Nita, glaucom cu unghi închis, zahăr