Descriere scurtă
Anemia aplastică este un grup de afecțiuni patologice caracterizate de pancitopenie în sângele periferic datorită oprimării funcției hematopoietice a măduvei osoase.
Clasificare • congenitală (anemia Fanconi, Dayemonda-Blekfena) • Dobândite (rezultatul expunerii la agenți chimici, medicamente, infecțioase și radiații ionizante) • idiopatică (cauza bolii este neclară).
Etiologia Dobândite anemiei •• • Infecții (hepatită virală, mononucleoza infecțioasă, CMV, parvovirus, gripa) •• tulburări limfoproliferative (timom, limfom, leucemie limfocitară cronică) •• •• radiație ionizantă și toxine agenți chimici (benzen, insecticide, compuși ai plumbului și așa mai departe.) •• medicamente, cum ar fi citostaticele, preparate din aur, AINS, anticonvulsivante si antibiotice • anemie congenitală (anemia Fanconi). Există 4 grupe de complementare, adică cel puțin 4 gene, mutația oricare dintre acestea conduce la dezvoltarea pancitopenie aplastice 4 tipuri (toate r) •• Panoul A (tip 1 anemia Fanconi, * 227650, 20q13.2-q13.3, defecte genetice FA1, FA, F, r ) •• Panoul B (tip 2 * 227660, defect genetic FA2, r) •• Grupa C (tip 3 * 227645, 9q22.3, FACC defect genetic, r) •• Grupa D (tip 4 * 227646, Defect al genei FA4, r).
Patogeneza anemiei aplastice • Defecțiunea internă a celulelor stem hematopoietice • Răspunsul imun la țesutul hematopoietic • Perturbarea funcției de susținere a mediului stromal în măduva osoasă
Simptome (semne)
• Caracteristici ale anemiei aplastice •• Simptomele comune (dispnee, paloarea pielii și mucoaselor, tahicardie, slăbiciune, suflu sistolic la vârful inimii, scădere în greutate) •• porțiune de atașare infecțioase - inflamatorii și purulent - procese necrotice de localizare diversă datorită leucopenia ( neutropenie) •• sindrom hemoragic: majore și minore sângerare (inclusiv retinei), sângerare de localizare diversă (menoragie, melena, sângerări nazale) cauzate trombocitopenie . Mai ales la copii • Vârsta predominantă - 14-16 ani • Anemia este de obicei precedat infecție transferat (varicela, rubeola, hepatita virală) • Boala se dezvolta foarte repede • În 70% din cazuri în tratamentul ciclosporina reușește să ajungă clinic complet - hematologic remisie.
• Anemia Fanconi. Există 2 tipuri clasice •• (Tip I) ••• ••• ••• joasa inaltime microcefalie deformații scheletice (lipsa sau hipoplazie a primului os metacarpian sau radiații) ••• rinichi si inima anomalii hipospadias ••• ••• hiperpigmentarea pielii ••• Surditate •• Tipul 2 se caracterizează prin prezența unor mici anomalii de dezvoltare.
• Anemia aplastică congenitală (sindromul Daimond-Blackfen) - varianta alelică a anemiei Fanconi (* 205900, r). Din anemia Fanconi se disting prin apariția timpurie a anemiei (de obicei în primele luni de viață), absența neutropeniei și a trombocitopeniei.
Prin gravitate distinge netyazholuyu (granulocite mai puțin de 1,5' 109 / l, 100' 109 trombocite / l, megacariocite mai puțin de 80' 109 / L) și grele (în granulocite din sângele periferic 0,5' mai puțin de 109 / l Trombocitele minus 20' 109 / l, în țesutul osos predominanța țesutului fibros este mai mare de 60%).
• deficienta Dobândite anemia pancitopenia •• •• •• eritrocitelor normocroma alungita timp •• O scădere a conținutului de reticulocite (anemie aregeneratornaya) •• Creșterea concentrației fierului în serul sanguin (datorită transfuzii de sânge) •• valori normale ale capacității serului total de fier de legare (CTLF) marcate sângerânde •• Concentrația serică de eritropoietină este de obicei crescută proporțional cu gradul de indicatori anemie •• raportul funcției hepatice.
• •• Macrocitoza anemie Fanconi (spre deosebire de anemie aplastică dobândită) •• •• conținut crescut de HbF absența pancitopenie severe de până la 3-8 - ani •• fragilitate caracteristică de cromozomi, defecte de reparații, sensibilitate crescută la diepoxybutane cromozomi, mitomicina si iradiere cu raze ultraviolete.
măduvă osoasă puncție • Creșterea magazine de fier • Reducerea numărului de celule •• Reducerea numărului de megacariocite •• Mai mielotsitov •• Mai putine •• celulelor precursoare eritroide înlocuirea țesutului normal hematopoietice în țesutul adipos și fibros • anemie Fanconi - punctie măduvei osoase prezintă adesea nici o schimbare.
diagnosticare
examinări instrumentale • zona CT a timusului cu suspiciune de thymoma • Examinarea cu raze X a oaselor antebrațului (posibila detectarea anomaliilor ale razei) și degetul mare (anemie constituțională) • cu ultrasunete a rinichilor.
Diagnosticul diferential • copii eritroblastopenia tranzitorii • hemoglobinuria mielodisplazice Sindromul • paroxistică nocturnă • leucemie acută de leucemie cu celule păroase boli • • LES • infecție diseminată • Anemia • Hipersplenism hipotiroidism, hipopituitarism și hepatice.
Tactica managementului • Tratamentul intern în cadrul departamentului de hematologie. Neutropenia a demonstrat izolarea pentru a preveni posibilele infecții • Eliminarea factorilor cauzali • Studiul sistemului de Ag de pacienți cu HLA și a familiilor acestora.
Transplantul de măduvă osoasă la pacienți cu anemie aplastică severă, în special la vârsta de 30 - metoda de alegere (cu HLA - donor identic) • transplantul de la donatori independenți caz de eșec al tratamentului.
• Efectuați donator absență pentru transplantul de măduvă osoasă •• antitimocitară globulina. Pentru a identifica piele de hipersensibilitate trebuie să efectueze mai întâi teste ••• medicament de alegere pentru tratamentul pacienților vârstnici sau în absența unui donator pentru măduvă osoasă doză transplant ••• curs de 160 mg / kg, divizată în 4 doze în timpul primelor 4 zile de tratament •• • doza dorită este dizolvat în 500 ml de 0,9% p - clorură de sodiu pa și introduse în / de perfuzie peste 4-6 ore ••• dezvoltarea reacțiilor anafilactice - contraindicație absolută pentru administrarea ulterioară a medicamentului Ciclosporină •• ••• doza inițială - 5 mg / kg / zi oral, sau 3 mg / kg / in. Mai mult, este selectată doza, în funcție de concentrația de ciclosporină din sânge determinat zilnic ••• Dacă nici un efect în termen de 120 de zile de droguri răsturnate •• Metilprednisolon - 2 mg / kg / zi / în 1 până la 14 zile de tratament, la 1 mg / kg - 15 la 21 de zile •• factor de stimulare a coloniilor de granulocite (de exemplu, molgramostim) - sau ineficacitatea timoglobulina ciclosporina ••• doză inițială - 5 mg / kg / zi n / k pentru a crește numărul de granulocite mai mult de 1 000 / MKL ••• În cazul în care nici un efect în termen de 14 zile de doză dublă eficientă •• Androgenii în unele variante de realizare, anemia Fanconi, anemie aplastică dobândită, deși cazuri de succes de tratament sunt extrem de rare. Dacă nu există efect timp de 4-6 luni, medicamentul este anulat treptat.
• terapie de întreținere •• terapie cu oxigen •• salubrizarea cavității orale și a altor membrane mucoase • • transfuzie de celule roșii sanguine spălate prin filtre de leucocite; trombocite •• Terapie antibacteriană •• Hemostatică
Complicațiile terapiei • • • Complicații infecțioase sindrom hemoragic • transfuzie de sânge hemosiderozei • Insuficiență cardiacă • Insuficiența renală hepatită toxică • • șoc anafilactic și boala serului (folosind globulină antitimocitară) • Dezvoltarea leucemiei acute.
Tratamentul operativ • Thymectomia cu timom.
Rezultatele tratamentului • Complet clinic - remisie hematologica: concentrația Hb peste 110 g / l, mai mult de 100' 109 trombocite / l, mai granulocitele 1,5' 109 / l • Parțial clinic - remisie hematologica: concentrația Hb de 90-110 g / l, 30-100' 109 trombocite / l, granulocitele 0,5-1,5' 109 / l • răspuns hematologic minim: nivelul de Hb 80-90 g / l, mai mult de 10-30' 109 trombocite / l (fără transfuzie).
Curs și prognoză • Anemia dobândită. Cursul și prognosticul sunt direct proporționale cu vârsta pacientului. În absența unei terapii adecvate și la timp, 80% dintre pacienți mor în 3 luni de la manifestarea bolii. Odată cu introducerea ciclosporinei în practica clinică, șansele de prelungire a vieții pacientului au crescut. Cu transplantul de măduvă osoasă propus pentru a evita sensibilizarea în perioada preoperatorie, este de dorit să se evite transfuzia de produse din sânge (în special de la rude) • Anemia Fanconi. Supraviețuirea nu depășește 4 ani cu terapie de substituție izolată. Prognosticul este mult mai favorabil cu eficacitatea androgenelor sau a transplantului de măduvă osoasă.
Sinonime: Pentru anemia Fanconi - sindrom Fanconi.
ICD-10 • D60 Aplazia pură a celulelor roșii obținute [eritroblastopenie] • D61 Alte anemii aplastice
Note • aplazia medulară - afecțiune congenitală sau dobândită greu manifestat pancitopenie. formă congenitală este combinată cu anomaliile fenotipice și citogenetice, care facilitează diagnosticul • pancitopenia - reducerea numărului de globule roșii, globule albe și trombocite. Caracteristică de paloare și somnolență, infecții datorate neutropeniei; hemoragie diateză datorată trombocitopeniei. Pentru diagnosticul diferențial trebuie să studieze măduva osoasă (aplazie [mai mult hipoplazia] măduvă osoasă, represiune măduvă osoasă germenii celulelor blastice, distrugerea autoimună a celulelor roșii din sânge - sindrom Evans) • konstitutsionalno numite uneori tipuri idiopatică și congenitale de anemie.