Ce este glicogenoza de tip I (boala lui Girke)
Glicogen tipul bolii de stocare I - o boală descrisă Gierke în 1929, cu toate acestea, defectul enzima a fost instalat Cory numai in 1952 Tip I glicogen boala de stocare apare la 1 la 200.000 nașteri. Morbiditatea băieților și a fetelor este aceeași. Moștenirea este recesivă autosomală. Când glicogen de tip boala de stocare I (boala Gierke lui), celulele hepatice si tubii renali spiralate umplute cu glicogen, dar aceste stocuri nu sunt disponibile: acest lucru este demonstrat hipoglicemie, precum si lipsa de crestere a glucozei din sânge ca răspuns la adrenalină și glucagon. În mod obișnuit, acești pacienți dezvoltă cetooză și hiperlipemie, care este tipică pentru starea corpului cu o lipsă de carbohidrați. În ficat, rinichi și țesutul intestinal, activitatea de glucoză-6-fosfatazei sau un foarte mic sau absent.
Patogenie (ce se întâmplă?) În timpul glicogeniei de tip I (boala lui Girke)
Boala este cauzată de defectele sistemului enzimatic hepatic, care transformă glucoza-6-fosfat în glucoză. S-au tulburat atât glicogenoliza, cât și gluconeogeneza, ceea ce duce la hipoglicemia postului cu acidoză lactică, hiperuricemie și hipertrigliceridemie. Ficatul acumulează un exces de glicogen.
Sistemul de enzimă care transformă glucoză 6-fosfat în glucoză, conține cel puțin 5 subunități de glucoză-6-fosfatazei (catalizează hidroliza glucozo-6-fosfat în lumenul reticulului endoplasmatic) Ca2 (+) reglementare - legare de proteine și purtătoare de proteine ( translocase), T1, T2 și T3, care asigură o tranziție de glucoză-6-fosfat, fosfat și glucozei prin membrana reticulului endoplasmic.
Defectiv de glucoză-6-fosfatazei (boala de stocare a glicogenului de tip Ia) și defect de glucoză-6-fosfat translocase (glicogen tip boala de stocare Ib) sunt prezentate anomaliile clinice si biochimice similare. Pentru a confirma diagnosticul și a stabili cu exactitate un defect de enzimă, este necesară o biopsie hepatică și un studiu al activității glucozei-6-fosfatazei.
Simptomele de glicogenie de tip I (boala lui Girke)
Explicațiile clinice ale glicogeniei de tip I la nou-născuți, sugari și copii mai mari nu sunt aceleași. Motivul - diferențele în dieta și dieta în aceste grupe de vârstă.
Uneori, în primele zile și săptămâni de viață, apare hipoglicemia postului, dar în cele mai multe cazuri boala este asimptomatică, deoarece copilul mănâncă adesea și primește o cantitate suficientă de glucoză. Adesea, boala este diagnosticată la câteva luni după naștere, când copilul are o creștere a abdomenului și hepatomegalie. Există dificultăți de respirație și febră scăzută, fără semne de infecție. Dispneea este cauzată de hipoglicemie și acidoză lactică datorită producției insuficiente de glucoză. Când intervalele dintre alăptări cresc și bebelușul începe să doarmă noaptea, apar simptomele hipoglicemiei, mai ales dimineața. Severitatea și durata hipoglicemiei cresc treptat, ceea ce duce la tulburări metabolice sistemice.
Perturbarea funcției plachetare se manifestă prin sângerări nazale repetate sau hemoragii după intervenții chirurgicale dentare și alte intervenții chirurgicale. Există încălcări ale aderării și agregării trombocitelor; eliberarea ADP din trombocite ca răspuns la adrenalină și contactul cu colagenul este de asemenea încălcată. Trombocitopatia este cauzată de tulburări metabolice sistemice; după tratament, dispare.
Ultrasunetele și urografia excretoare evidențiază o creștere a rinichilor. Majoritatea pacienților cu disfuncție renală severă nu există, există doar o creștere a GFR (rata de filtrare glomerulară). In cazuri foarte grave, pot dezvolta tubulopatia cu glucozuria, fosfaturie, hipopotasemie și aminoacidurie (ca în sindromul Fanconi). Adolescentii observat uneori albuminurie, iar tinerii de multe ori a dezvolta boli renale severe cu proteinurie, creșterea tensiunii arteriale (tensiune arterială) și o scădere a clearance-ului creatininei din cauza glomeruloscleroza segmentara focale și fibroză interstițială. Aceste tulburări duc la insuficiență renală terminală.
Splina nu este mărită.
Fără tratament, nivelurile de acizi grași liberi, trigliceride și apoproteină C-III, care participă la transportul trigliceridelor lipoproteinelor bogate în trigliceride, cresc brusc. Nivelurile de fosfolipide și colesterol cresc moderat. Un nivel foarte ridicat al trigliceridelor se datorează producției lor excesive în ficat și scăderii metabolismului lor periferic, datorită scăderii activității lipoprotein lipazei. În hiperlipoproteinemia severă, xantomii extensori pot apărea pe suprafețele extensorilor extremităților și feselor.
Lipsa tratamentului sau tratamentul necorespunzător duce la o întârziere a creșterii și a dezvoltării sexuale.
Adenoamele hepatice din motive necunoscute apar la mulți pacienți, de obicei la vârsta de 10-30 ani. Adenoamele pot fi maligne, sunt posibile hemoragii adenomului. Pe scintigramele hepatice, adenomii arata ca zone de acumulare redusa de izotopi. Pentru detectarea adenoamelor se utilizează ultrasunete. Dacă suspectați o creștere malignă RMN mai informativ (imagistica prin rezonanta magnetica) si CT (tomografie computerizata), care permite de a urmări transformarea unei mici tumori bine circumscrise in mai mare, cu marginile moi. Se recomandă să se măsoare periodic nivelul de alfa-fetoproteină din ser (acesta este un marker al cancerului hepatic).
Cu vârsta, severitatea hipoglicemiei postului scade. Greutatea corporală crește mai repede decât greutatea creierului, astfel încât raportul dintre viteza de producție și utilizarea glicemiei devine mai profitabil. Rata de producție a glucozei crește datorită activității amilo-1,6-glucozidazei în ficat și mușchi. Ca urmare, nivelul de glucoză la naștere crește treptat.
Manifestările clinice ale glicogenezei de tip Ia și de tip Ib sunt aceleași, dar cu glicogenoză de tip Ib neutropenia constantă sau tranzitorie este observată. În cazurile severe, se dezvoltă agranulocitoză. Neutropenia este însoțită de disfuncții ale neutrofilelor și monocitelor, astfel încât riscul de infecții stafilococice și candidoză crește. Unii pacienți dezvoltă boală intestinală inflamatorie. asemănătoare cu boala Crohn.
Diagnosticul de glicogenoză de tip I (boala lui Girke)
La diagnosticarea de laborator a unei glicogenogii de tip I se consumă:
Studii speciale și metode de biologie moleculară sunt disponibile numai laboratoarelor specializate; în SUA, de exemplu, în laboratoare: Dr. Y. T. Chen, Divizia de Genetică și Metabolism, Centrul Medical al Universității Duke, Durham, Carolina de Nord, SUA; Dr. R. Grier, Laboratorul de Genetică Biocemică, Clinica pentru copii Nemours, Jacksonville, Florida, S.U.A.
Tratamentul glicogeniei de tip I (boala lui Girke)
Tulburări metabolice la glicogenoza de tip I cauzate de producerea insuficientă de glucoză. au aparut la doar cateva ore dupa ce au mancat, iar cu foamete prelungita au crescut semnificativ. Prin urmare, tratamentul glicogenozelor de tip I este redus la hrănirea frecventă a copilului. Scopul tratamentului este de a preveni scăderea concentrației de glucoză în sânge sub 4,2 mmol / l - nivelul pragului la care are loc stimularea secreției hormonilor contrinzulari.
Dacă copilul primește în timp util o cantitate suficientă de glucoză, dimensiunile ficatului scad, parametrii de laborator abordează norma, sângerarea dispare, se normalizează creșterea și dezvoltarea psihomotorie.