Allahuah-C ANH și e (i) 624562
(32) А 61 К 3S / 46 (32) A 61 K 3S / 46 (32) A 61 K 3S / 46
Laszlo Foyer (usr) (72) Autorii herabofteinei
Hnnoin Dedser WU-Vedeseti Termekei Chiara RT (BHP) METODA (73) Zaavtvtel (54) PENTRU PRODUCEREA BESHESTVA, OBLADAYUSHEHO
Invenția se referă la industria farmaceutică și se referă la prepararea medicamentelor.
O metodă de obținere a medicamentului hormonului din glanda okoloschitovndnoy prin extracție cu apă și efectuarea de purificare utilizând metode de gel filtrare, cromatografia, solvent de fracționare n t l) opțional, cu toate acestea, medicamentul obținut în mod cunoscut, este o polipeptidă care crește ® este nivelul de calciu în sânge.
Scopul invenției este de a obține o substanță care are o acțiune hormonală neproteică care crește nivelul de siliciu din sânge.
Acest obiectiv este atins prin faptul că okoloschn- N tovndnuyu glandă la mamifere uscate, pulverizate și apoi ekstragnruyut apă, extractul apos rezultat este separat de particulele solide precipitate proteinele din acestea și acidul tricloracetic polipeptndy, apoi excesul este îndepărtat printr-o serie de acid trnhloruksusnoy ekstraktsny apos dialchileterul țintă n produsul este supus purificării, în plus, extractul apos este condus la o temperatură de 20 până la -60 ° C.
Metoda se efectuează după cum urmează.
Glanda parotidă secretă din mamifere este uscată și măcinată, opțional degresată, extrasă cu apă și soluția obținută este pneumofilizată. Ca materie primă pentru prepararea substanței utilizate. de asemenea, cultura materiei și a culturilor celulare care provin de la glanda paratiroidă a mamiferelor.
Concentratul (soluție apoasă) preparat în acest mod este o pulbere liofilizată) este excelentă pentru prepararea preparatelor farmaceutice.
Se prepară preparate mai active care conțin substanța biologic activă într-o formă mai concentrată sau mai pură și dezactivează concomitent hormonul activ de calciu.
Extractele apoase sunt eliberate din proteine și polineptide, iar un extract de proteine este adăugat în extract și este utilizat. Soluția rezultată după separarea precipitatului.
Ca un precipitat proteic, se utilizează acid tricloracetic, acid sulfosalicilic. Proteinele pot fi îndepărtate cu ajutorul raselor: băutoare și sărate.
Separarea substanțelor proteice, polipeptidelor și a altor fracțiuni se efectuează și prin filtrare pe gel, substanța se obține cu o puritate ridicată. Purificarea concentratului compusului activ este de asemenea realizată prin alte metode, de exemplu cromatografie, dializă, extracție, precipitare, adsorbție sau o combinație a acestor metode.
Pentru a distruge parahormona calciului este tratată cu substanțe care reacționează ușor cu substanțe proteice sau cu polipeptide. Pentru aceasta, aplicați acidul azotic, oxidul de etilenă, formalina.
Soluțiile de injecție sunt obținute din soluții apoase cu o concentrație de 0,05%
5 mg / ml, cu eliminarea substanțelor proteice.
Se prepară soluția de injectare prin filtrare sterilă. Unguentele sunt preparate cu o concentrație activă din punct de vedere biologic, substanța fiind de 0,01 - 1 g / kg. Pentru a face acest lucru, utilizați baze hidrofile și hidrofobe unguente. Sunt de asemenea pregătite lumanari, pentru care se utilizează unt de cacao sau pentru carva wax sintetic. Concentrația substanței biologic active în lumânări este de 0,05-5 mg, în funcție de puritatea concentratului.
Preparat ca preparate cosmetice care ca materie solidă activă care conține o substanță cu acțiune hormonală. Aceste preparate cosmetice fabricate din materiale solide solide sau lichide concentrate cu solvenți cunoscuți, adăugarea de aditivi, materiale de umplutură, diluanți și excipienți sub formă de unguente, soluții, creme, emulsii; pulberi, formulări de pulverizare.
50 concentrații ale altor oligoelemente, de exemplu, CL (, F și altele.
În terapia clinică, substanța are un efect benefic asupra sindromului
Sjögren, sinoidele Rhino-laringo-pharingite, sclerodermia, ciuperca cutanată, eritemul radiațiilor și alte boli.
EXEMPLUL 1 10 g de pulbere liofilizată și măcinată a glandei este degresată într-o manieră cunoscută. Pulberea a fost agitat cu 25 ml de acetonă la .ko; h (temperatura camerei și se filtrează pe un puț filtru de sticlă este apoi presată glandă pulbere amestecat din nou cu 25 ml cloroform, la temperatura camerei și se filtrează pe o operație de filtrare din sticlă se repetă apoi din nou apăsat substanța a fost suspendată în 25 ... acetonă absolută ml la temperatura camerei și se filtrează pe un filtru de sticlă. glandele de pulbere care rezultă se usucă în vid, la temperatura camerei. solide Greutate 7 â € „9 g, în funcție de conținutul de grăsime din materialul de pornire. Apoi, 10 g degresată, pulberea anhidră a glandei se extrage de trei ori în 100 ml apă distilată la temperatura camerei timp de o oră.
Între etapele de extracție, pulberea de glandă este separată de extract prin centrifugare.
Extractele sunt depozitate într-o atmosferă de azot la o temperatură de 3 până la 5 ° C înainte de procesare. Extractele apoase au o reacție pozitivă față de ninhidrină, biuret și acid tricloroacetic. Apoi, extractele de apă sunt colectate și îngropate cu apă
50% soluție de acid tricloroacetic cu agitare constantă până când concentrația finală de acid tricloroacetic este de 15%. După o oră la 3 - 5 ° C, precipitatul de acid trichloroacetic este centrifugat.
Stratul superior este o soluție apoasă de culoare galben deschis, care reacționează negativ la biuret și la acidul tricloroacetic, o reacție pozitivă la napiridină.
Acidul tricloracetic în exces se extrage secvențial la temperatura camerei cu o soluție apoasă eterică. Extracția este efectuată de 17 - 15 ori pentru a elimina complet acidul tricloroacetic. După ultima extracție, faza apoasă trebuie să aibă o valoare a pH-ului de 4,5 - 5.
Faza apoasă a fost eliberată din esterul la Pomeau (pompa de apă qi la temperatura să nu depășească 30 ° C, timp de 6 h. Eliberarea de eter este monitorizată inodore. Soluția apoasă a fost liofilizată și depozitată într-un vas închis. Medicamentul este higroscopic. Randamentul bazat pe totalul greutatea pulberii glandei (înainte de degresare) este IO "
15 / o (în funcție de conținutul de grăsime).
Exemplul 2 Urmând un exemplu dintr-un extract apos de extract paratiroidian degresat, se prepară un extract care nu conține proteine și un precipitat. 5 g de liofilizat acid inert la tricloroacetic este supus unei filtrări pe gel pe o colonie cu Sephadex G-15. Greutatea coloanei este de 4,3 ° C
X 44 cm Eluentul este apă. Debit de 6 ml / h. Dimensiunea fracțiunii este de 15 ml.
10 μg / kg greutate corporală. Această substanță este conținută în primele două părți superioare ale filtrării pe gel. Separarea fracțiunilor este după cum urmează.
Măsurarea spectrofotometrică a absorbției la> 80 nm, apoi la 234 și 360 nm, apoi măsurarea conductivității electrice, apoi un studiu calitativ pentru ionul de clor cu reactivul - azotatul de argint.
Se măsoară pH-ul fracțiunilor îmbinate. care se referă la nodurile individuale. Apoi, se efectuează un test cu reactiv-ninhirină și se examinează cu ochiul liber pentru opalescență și culoare.
Producția fracției principale a numărului de tuburi este de 46 "
83 în recalcularea "unui neobesz uscat" pulberea pirenică a glandei paratiroide este de aproximativ 2 - 2,5 / r.
EXEMPLUL 3 Procedeul din exemplul 2, cu diferența că ambele prime picuri sunt prinse în fracțiuni principale separate. În acest mod, se prepară 302 mg din fracția principală din 5 g de proteină insolubilă în apă a extractului apos. și 555 mg din fracțiunea principală 11. Apoi, fracția principală 11 este din nou supusă la filtrare pe gel. 456 mg din substanță se aplică coloanei, se utilizează apă ca eluent. Dimensiunea coloanei 4.3 x 144 cm, debit
50 ml / h, dimensiunea fracției 10 ml, Sephadex
G - 15. Astfel, fracțiunea principală 11 este împărțită în trei alte părți superioare.
SH - COUNT, - HE. Când se utilizează spectrometrul de masă, se obțin următoarele fragmente caracteristice: C7H, M, O5; C-HgNgOg și C4HqNO. Fracțiunea conține și alte structuri. Această fracție are un efect fiziologic sau terapeutic chiar și la o doză de 1 nm / kg greutate corporală. Produsul este purificat prin cromatografie sau prin alte metode.
Randamentul substanței este de 0,3 - 0,4 / q în ceea ce privește pulberea uscată a glandei paratiroide. uscat. Randamentul este> 1 g concentrat de rășină.
Exemplul b. 50 g din pulberea liofilizată a glandei se degresează conform exemplului 1.
Pulberea degresată rezultată a glandei (38 g) este amestecată cu 40 ml de soluție de 10 u / p-uree. După o oră de înmuiere, amestecul este agitat în 400 ml de gheață. acetic și 400 ml de acetonă. Se menține timp de 1 oră, apoi se adaugă restul de 1200 ml de acetonă la soluție
11,2 ml dintr-o soluție normală de hidroxid de sodiu. După precipitare, filtrarea se realizează printr-un strat de gaz. La ureea și extractul de acetonă conținând, se adaugă 2 I de eter. Amestecul este lăsat peste noapte și apoi decantat. Suspensia este centrifugată, spălată de 2 ori cu 50 ml într-un amestec de acetonă și eter (1: 1). Precipitatul rezultat este amestecat cu 200 ml de soluție de acid 10 g / O-acetic și precipitatul este dizolvat. Apoi adăugați
10 g de clorură de sodiu, precipitatul precipită din soluție, care este absorbit în 50 ml de apă.
Dializa se efectuează de 6 ori cu 2 litri de apă, se dizolvă apă dializată și reziduul este supus
Exemplul 5. Se dizolvă 20 g de pulbere de glandă (supusă liofilizării, non-slabă) conform exemplului 1 în apă. Apoi, soluția apoasă eliberată de proteină și eter este concentrată la 1/3 și extrasă prin agitare de 3 ori cu 1: 1 cu cloroform și porțiunea apoasă este descărcată în vid din cloroform. Soluția apoasă fără cloroform este concentrată în vid până la
20 ml și la temperatura camerei se adaugă 5 volume de acetonă. Soluția este lăsată peste noapte pe gheață. Din faza aproape incoloră de acetonă, se precipită o parte uleioasă galbenă. Soluția de acetonă este lăsată să stea și substanța uleioasă galbenă este uscată într-un vid la o greutate constantă. obține
1,1 g de concentrat rășinos galben. Soluția de acetonă este evaporată în vid pentru uscarea prin înghețare. Se obțin 732 g de concentrat solid. Substanța rămasă în soluție după precipitare cu clorură de sodiu și centrifugare (197 ml) a fost tratată cu 40 ml
45 / acid p-tricloracetic și apoi se centrifughează. Faza superioară este dializată de 4 ori cu 3 litri de apă, evaporată în vid și liofilizată.
Se obțin 86 g de concentrat.
Compusul S. Malyutnna
Comanda 603 LB! Тнраж т03 Abonament
INIIPI a Consiliului de Miniștri al Consiliului de Miniștri al URSS afacerile yao nzObretenny n ognytnny
Eu 303, Moscova, G-35. Rouse pentru 6. d. 45
FNLP PPP ", brevet. Uzhhorod> st. Design, 4
1. A Substanțe metoda yaoluchennya cu acțiune hormonală, caracterizată prin aceea că glanda okoloschntovndnuyu mamifere uscate, măcinate și apoi se extrage cu apă, extractul apos rezultat este separat de particulele solide, ea osazh8 da proteine polnpeptidy nz și acid tricloracetic și apoi a îndepărtat excesul de acid seria trnhloruksusnoy ekstraktsny Soluția apoasă de dicalil eter și produsul dorit sunt supuse purificării.
2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că extractul apos este la o temperatură de 20 ° C-60 ° C.