Pentru un cercetător care se ocupă de infecțiile virale umane, hepatita B prezintă un interes deosebit. Răspunzând la întrebarea de ce se întâmplă acest lucru, pot fi citate următoarele argumente principale:
- virusul hepatitei B (HBV) este cel mai variabil virus conținând ADN;
- varietatea de antigeni ai virusului și anticorpii acestora permit diagnosticarea, prezicerea naturii cursului și rezultatul bolii și prevenirea hepatitei post-transfuzie, în timp ce necesită teste noi, cele mai informative;
- multitudinea căilor de transmitere a agentului cauzal care determină distribuția sa globală, dar neuniformă, care determină creșterea interesului epidemiologilor;
- paralelele existente între infecția cu virusul hepatitei B și HIV fac legitimația definită ca "hepatita B - vărul HIV", determinând organizatorii de sănătate să dezvolte noi abordări în muncă;
- HBV este agentul etiologic al cancerului hepatic primar.
În plus, disponibilitatea unui vaccin eficace împotriva hepatitei B și utilizarea sa face posibilă obținerea satisfacției de la locul de muncă, realizându-se că este posibil să se protejeze oamenii de această infecție teribilă.
Virusul, multiplicarea și formele sale mutante
HBV este principalul reprezentant al familiei hepadnavirus, din "hepar" este ficatul; "dna" - ADN. În plus față de virusul hepatitei B umană, această familie include virusuri hepatite de marmote, proteine de pământ, veverițe de pământ, rațe de Peking și alte animale. Caracteristicile unificatoare ale acestor virusuri: o structură similară; acid deoxiribonucleic circular (ADN); strategia generală de multiplicare a virusului; multiplicarea preferențială în celulele hepatice; posibilitatea unei circulații prelungite (uneori pe tot parcursul vieții) a virusului în organism; relația cu dezvoltarea cancerului hepatic primar.
Particulele virusului hepatitei B sunt particule sferice de 42 nm care au un nucleu și o cochilie formată din antigenul de suprafață al virusului hepatitei B (HBsAg). Informațiile despre antigenii și proteinele virale necesare existenței sale se află într-o moleculă ADN inel dublu catenar (totală de 3200 nucleotide). În el, 4 gene - care conțin informații despre HBsAg (gena S) sunt izolate; antigenul nuclear - HBcAd (gena C), polimeraza ADN-ului enzimatic (gena P) si proteina X (gena X).
Infecția cu hepatita B apare atunci când virusul intră direct în sânge, prin membranele mucoase sau pe pielea afectată. Se crede că orice persoană care nu are anticorpi la HBsAg, pot fi hepatita bolnav B. infectiozitate extrem de ridicată a virusului (unele probe cu prezența VHB serul sanguin poate provoca boli în diluții de 10 -7-10 -8 și rezistența la diferite influențe fizice și chimice determinate hepatita B. Atingerea pe scara larga prin vasele sanguine ale celulelor hepatice, virusul este adsorbit pe suprafața acestora. Studierea mecanismului de adsorbție și pătrunderea în celulă a arătat mai mulți receptori specifici de pe hepatocit și HBsAg . In plus fata de receptorii pentru care informațiile sunt încorporate direct în virusul ADN (pre-S1 și Pre-S2), în procesul de adsorbție ia proteinelor hepatice parte anexare V. se determină că adsorbția și penetrarea virusului hepatitei B, în ultimii doi ani este un mecanism complex ., care implică proteina celulară mai multe este, de asemenea, a constatat că replicarea virusului hepatitei B poate avea loc nu numai în hepatocite, ci și în alte celule umane: celule sanguine, splina, pancreas, și altele.
Dintre toate virusurile cunoscute care conțin ADN, virusul hepatitei B are cel mai complex ciclu de reproducere. Pentru a obține noi particule virale, replicarea ADN implică o etapă suplimentară în care ARN-ul este sintetizat și numai din ADN-HBV se citește din acesta. Această etapă suplimentară de replicare, care nu este caracteristică altor virusuri care conțin ADN, conduce la posibila apariție a formelor mutante ale virusului hepatitei B.
Studierea virusului hepatitic B izolatelor identificate în diferite regiuni ale lumii, le-a permis să se stabilească prezența a 6 genotipuri majore, desemnate A, B, C, D, E și F. Se determină că genotipul VHB F frecvent detectate la pacienții cu boală severă. In ultimii ani, interesul cercetătorilor ai virusului hepatitei B a fost concentrat pe o formă mutantă desemnată ca a fost stabilită cu virusul hepatitei B mutant pre Core ca aceasta mutatie se produce din cauza substituția unui aminoacid (guanina) la alta (adenină) în gena secțiunea C. În purtătorii virusului, aceasta duce la întreruperea sintezei HBeAg, atacul celulelor imune asupra celulelor afectate și deteriorarea stării de bine a pacientului. În majoritatea covârșitoare a cazurilor, acești pacienți nu sunt supuși tratamentului cu preparate interferonice. Cu toate acestea, sa demonstrat că vaccinurile aplicate împotriva hepatitei B protejează o persoană împotriva infecției cu diferite genotipuri și mutantul Pre Core al virusului hepatitei B.
Următorii factori contribuie la evoluția mai severă a hepatitei B acute: boli concomitente, cum ar fi diabetul zaharat, ulcerul peptic, bolile sistemice de sânge, consumul de droguri, efort fizic sever etc.
Infecția cu virusul hepatitei B conduce la apariția unei infecții cu evoluție acută sau cronică a bolii. Mai mult, infecția poate apărea atât în forme icterice cât și în gelatină, raportul lor fiind de 1: 6 - 1: 8. Se crede că înfrângerea hepatocitelor nu este asociată în principal cu acțiunea directă a virusului, ci cu procesele imunopatologice. Deci, mecanismul de distrugere a hepatocitelor în termenii cei mai generali poate fi descris după cum urmează: Odată ajuns în sânge, virusul provoacă activarea legăturii celulelor B și T a imunității umane. T-killers interacționează cu antigene ale virusului hepatitei B și antigene ale complexului histocompatibilității majore prezente pe suprafața celulei hepatice, provocând distrugerea hepatocitelor.
În plus, un rol important în dezvoltarea procesului patologic de hepatită B este jucat de reacțiile autoimune, adică reacțiile la componentele adecvate ale hepatocitelor (polialbumină, lipopoliproteid, fragmente de membrane mitocondriale, etc.). În același timp, sunt distruse nu numai hepatocitele infectate, ci și cele neinfectate. În acest caz, HBV joacă un rol de bază în dezvoltarea componentei autoimune a hepatitei B. Un anumit rol este jucat de complexele imune circulante ale HBsAg cu anticorpi la acesta. Se crede că aceste complexe determină leziuni extrahepatice în hepatita B, cum ar fi glomerulonefrita, periaritrita nodulară și altele.
Hepatita B poate avea o evoluție ușoară, moderată și severă a bolii, inclusiv hepatita fulminantă, care în cele mai multe cazuri are ca rezultat moartea pacientului. Mortalitatea la hepatita B este de 0,4-1%. Un curs mai severe de hepatită B acută prin următorii factori :. comorbiditati cum ar fi diabetul, boala de ulcer peptic, boli sistemice de sânge, consumul de droguri, efort fizic intens, etc. Prin infectia cantarind provoaca infectia simultana cu virusurile hepatitice A, C și D. Deoarece , de exemplu, se știe că hepatita C acută, în marea majoritate a cazurilor, are o evoluție ușoară, dar când este combinată cu hepatita B, este severă, uneori letală.
O caracteristică a hepatitei B este posibila dezvoltare a hepatitei cronice B, care este înregistrată în 5-10% din cazuri, în timp ce, evident, majoritatea sunt asociate cu adăugarea unei infecții cu virus delta. Motivele pentru dezvoltarea procesului cronic nu au fost stabilite în cele din urmă. Se crede că, în primul rând, acest lucru se poate datora prezenței în pacient a tulburărilor în legătura celulară a imunității și cu o producție scăzută de interferon sintetizat endogen. În hepatita B, există un model general - mai devreme, o persoană este infectată cu un virus, cu atât mai mare este probabilitatea apariției hepatitei cronice. Deci, cu infecția perinatală a nou-născuților a căror mame, în afară de HBsAg, au avut HBeAg, hepatita cronică se formează în 80-90% din cazuri. La 15-20% dintre pacienții cu hepatită cronică B există o progresie treptată (5-20 ani) la ciroză, iar în unele dintre ele - la cancerul hepatic primar.
Hepatita B - "Vărul SIDA"
Paralelele dintre aceste boli sunt foarte mari. Prezența enzimei specifice virusului - ADN polimeraza având funcția de revers transcriptază permite să denumiți virusul hepatitei B ca un retrovirus latent. A atras atenția multor caracteristici comune epidemiologice ale SIDA și hepatita B. Acestea se referă, în primul rând, începe transmiterea de moduri infecțioase cu ambele infecții: contact sexual, contaminate cu viruși în timpul instrumente de manipulare parenterale, a sângelui și a produselor contaminate; transmiterea de la mamă la făt sau nou-născut. În consecință, SIDA și hepatita B au grupuri de risc comune. În cazul infecției cu hepatită B a persoanelor infectate cu HIV, infecția se transformă repede într-o formă activă.
Cancerul hepatic primar
Studiile efectuate în diferite țări ale lumii au arătat că aproximativ 80% din toate cazurile de cancer hepatic primar sunt asociate cu virusul hepatitei B. Cel mai adesea apare la persoanele mai în vârstă de 40-50 ani cu ciroză hepatică. Cu toate acestea, este necesar să se țină seama de tendința înregistrării frecvente a cancerului hepatic primar în rândul tinerilor.
Teoretic, sunt sugerate câteva moduri de realizare a acțiunii oncogene a VHB. Această posibila prezență în ADN a secvențelor nucleu HBV cu funcție oncogenică, așa-numitele oncogene. Detectarea proteinelor codificate de către gena H a HBV în sângele pacienților cu cancer hepatic primar indică indirect rolul acestui antigen în dezvoltarea cancerului. În plus, se sugerează că HBV are proprietatea unui mutagen biologic, care duce la dezvoltarea acestei tumori hepatice. Relația dintre virusul hepatitei B și cancerul hepatic primar a sugerat că vaccinarea împotriva hepatitei B va reduce incidența cancerului hepatic primar.
Transportul asimptomatic al virusului
Conducerea pentru VHB este judecată prin detectarea HBsAg pentru mai mult de șase luni în absența semnelor clinice, morfologice și biochimice de hepatită. În prezent, transportul VHB este considerat fără echivoc drept o condiție patologică a corpului. Sinteza prelungită a HBsAg, într-o serie de cazuri de-a lungul vieții, este asociată cu integrarea ADN-ului VHB în genomul hepatocitelor. Pentru prima dată, ipoteza naturii integrative a purtătorului HBV a fost exprimată de V.M. Zhdanov și S. Hirschman la sfârșitul anilor '70, mai târziu a fost confirmat experimental. Transportatorii HBsAg constituie principalul rezervor al virusului hepatitei B. În prezent, peste 300 de milioane de purtători asimptomatici ai virusului trăiesc pe glob, aproximativ 5 milioane dintre aceștia fiind în țara noastră. Numeroase studii au demonstrat o distribuție larg răspândită, dar inegală a transportatorilor HBsAg. În Rusia, frecvența de detectare variază de la 1,5% în partea europeană a țării la 4-5% în Yakutia și în Orientul Îndepărtat.
Starea transportatorului poate dura până la 10 ani sau mai mult. În fiecare an, 1-2% din purtătorii antigenului HBsAg anti-antigen spontan. Cauzele și mecanismele acestui fenomen nu au fost încă clarificate. În prezent, nu există metode și mijloace eficiente care să excludă din hepatocit un genom integrat de ADN VHB.
Vaccinurile împotriva hepatitei B
Crearea unui vaccin împotriva hepatitei B este una dintre cele mai importante realizări ale omenirii. Baza vaccinului este antigenul de suprafață al virusului hepatitei B, deoarece sa stabilit că persoanele care au anticorpi împotriva acestuia nu se îmbolnăvesc din nou. Sursa antigenului a fost serul sau plasma de purtători de HBsAg. Antigenul a fost purificat, inactivat, adsorbit pe hidroxid de aluminiu și utilizat ca preparat de vaccin. Conform sursei de producere a antigenului, astfel de vaccinuri au fost desemnate ca "plasme". Aceste vaccinuri au avut imunogenitate ridicată și au fost eficiente, dar au avut un dezavantaj semnificativ. În ciuda faptului că nu au fost înregistrate cazuri de infecție cu virusul hepatitei B din vaccin, a existat un risc teoretic ca HBV să poată intra în seriile vaccinului final, deoarece a fost făcut dintr-un material infectat cu bună știință. Descoperirea HIV a adaugat temeri legate de acest virus. În plus, evoluția biologiei moleculare a făcut posibilă începerea dezvoltării vaccinurilor de nouă generație pentru hepatita B - recombinantă. Schema generală pentru prepararea lor cuprinde următoarele etape: din molecula de ADN VHB, o gena responsabilă de sinteza HBsAg a fost izolată și introdusă în celule de drojdie; au început să sintetizeze un antigen care a fost purificat din proteinele de balast. Antigenul foarte purificat rezultat (99,99%) a fost adsorbit pe hidroxid de aluminiu și utilizat ca preparat de vaccin. Datorită imunogenității lor ridicate și a reactivității extrem de reduse, vaccinurile recombinante sunt utilizate pe scară largă în întreaga lume.