1. Hormoni și mediatori ai sistemului imunitar.
2. Principalii hormoni timici.
hormon
Activitate biologică
timosin
Induce expresia markerilor celulelor T
Timopoietina I și II
Induce exprimarea celulei T
markeri, crește cAMP în limfocite
Timus
factorul umoral
Accelerează reproducerea în mod specific
stimulează limfocitele stimulate
apariția markerilor T
Timarin
?
Factor activ
glanda timus
AFL-6
Accelerează exprimarea markerilor T,
stimulează sinteza ADN-ului
efect antitumoral
EPS - stimulant
anticorp producătoare
Oferă un nivel normal
maturarea limfocitelor B
3. Citokine - un grup de mediatori de peptide celulare solubili produsi de diferite celule ale corpului și care joacă un rol important în asigurarea
Citokinele sunt un grup de solubil
mediatorii de peptide mediate,
producând
diferit
celulele corpului și jocul
rol important în
asigurarea
procesele fiziologice sunt normale și
cu patologie.
4. Rolul biologic al citokinelor
- reglementarea răspunsului imun la toate celelalte
etape: prelucrarea și prezentarea
antigen, proliferare,
diferențiere, comutare
sinteza anticorpilor, maturarea
celulele efectoare, inducție
citotoxicitatea în macrofage.
5. Clasificarea citokinelor prin activitate biologică.
1. Citokinele - regulatorii inflamatorii
reacţii:
- pro-inflamatorii citokine (IL-1, IL-6, IL-8,
TNFa, IFNy, MYTH)
- anti-inflamator (TRPp, IL-10, IL-4, IL13).
2. Citokine - regulatori ai celulelor
răspunsul imun specific antigenului (IL1, IL-2, IL-12, IL-10, IFNy, TRPp).
3. Citokine - regulatori ai umoralității
răspunsul imun specific antigenului (IL4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNy, TRPp).
6. Proprietățile citokinelor:
polipeptide ale mediei MM (<30 кД)
reglează rezistența și durata reacțiilor de imunitate și
inflamație
secretate local
acționează ca factor paracrin și autocrin
proprietate de redundanță (aceleași citokine
produs de diferite celule)
interacționează cu receptorii de înaltă afinitate
citokinele pe membranele celulare
pleiotropia (aceleași citokine acționează pe
diferite celule țintă)
cascadă ("rețea de citokine")
sinergism, antagonism
7. Acțiunea biologică a citokinelor.
8. Componentele principale ale sistemului citokinic
producatori de celule
și citokinele lor solubile
antagoniști
celulele țintă și receptorii lor
9. Celulele producătoare de citokine
Grupa 1: Limfocite: Th0, Th1, Th2
Grupa 2: Monocite / macrofage
Grupa 3: Celule care nu au legătură cu
sistemul imunitar: celule
țesut conjunctiv,
epiteliu, endoteliu și altele.
10. Producătorii de citokine.
Producerea de celule
citokine.
Spectrul de citokine.
Efecte biologice.
I. Limfocite:
T-ajutoare (CD4 +)
TH0
IL-2, IFNy, IL-3, TNFp,
IL-4, IL-5, IL-6, IL-10,
IL-13
TH1
IL-2, IFNy, IL-3, TNFp
Răspunsul imun celular T (la
virale
și
intracelular
antigeni)
Th2
IL-4, IL-5, IL-6, IL-3,
IL-10, IL-13
Răspunsul imun humoral (la
antigeni, alergeni, paraziți și
unele
bacteriene
antigeni)
T-citotoxic (CDS)
IL-2, IL-4, IL-5, IL-10,
IFNy, TNFγ
Activitatea citotoxică
Limfocitele B
IL-1, IL-12
Natural Killers
TNFa, IL-1, IFNy,
GM-CSF
Activitatea citotoxică
11. Producătorii de citokine.
II. Fagocite și
celulele dendritice.
IL-1, TNFa, IL-6, IL-8,
IFNa, TPPp, M-CSF,
IL-12, GM-CSF, G-CSF
inducție
răspuns
regenerare
imun
inflamație,
III. Celulele care nu au legătură cu sistemul imunitar:
1. Celulele conectivității
pânză
IL-6, IL-7, IL-11,
Proliferarea M-
și
CSF, GM-CSF, G-CSF
diferențiere
celulele hematopoietice.
2. Endoteliul
IL-1, IL-6, IL-7, TNFa,
3. Epitheliul
Forma de conducere a IL-1 este IL-1β, care este dezvăluită în formă secretorie. IL1p acționează la nivel local și sistemic.
12. Efectul citokinelor asupra celulelor țintă.
13. Efectul citokinelor asupra celulelor țintă
autocrin
paracrin
endocrin
sinergism (Th2 → secreția IL4, IL-5, IL-13 →
În celule → activarea sintezei IgE)
• antagonism
+
Th2 → IL-4 →
_
Sinteza în sinteză a IgE
Th2 → IFNγ →
• cascadă ("rețea de citokine")
14. Acțiunea biologică a citokinelor.
15. Clasificarea citokinelor
Interleukinele (IL1-IL18) - proteine secretoare de reglementare
sistemul imunitar, oferind mediator
interacțiunea în sistemul imunitar și legătura acestuia cu altele
sistemele corpului.
Interferonii (IFNα, β, γ) sunt agenți antivirali cu
pronunțată acțiune imunoregulatorie.
Factorii de necroză tumorală (TNFa, TNFa) sunt citokine cu
citotoxice și de reglementare.
Factorii de creștere (FGF, EDF, TGF (3) sunt regulatori de creștere,
diferențierea și activitatea funcțională a celulelor.
Factorii stimulatori ai coloniilor (GM-CSF, G-CSF, MCSF) sunt stimulatori ai creșterii și diferențierii hematopoietice
celule.
Chemokinele (RANTES, MCP-1, MIP-1a) sunt chemoatractanți pentru
celulele albe din sânge.
IL-1 este un mediator imunoregulator,
secretate în inflamator
reacții, leziuni tisulare și
infecții ("pro-inflamatorii"
citokine)
IL-2 este o citokină imună cheie
răspuns, factorul de creștere T, B, NK,
stimulează sinteza altor citokine
Celulele T (IFN, TNF)
IL-3 - factor de creștere hematopoietic
IL-4 - creștere și diferențiere
factor de celule B, stimulează sinteza IgE,
anti-inflamatorii citokine.
IL-5 - factor de creștere și diferențiere
eozinofile.
IL-6-inductor de capăt
diferențierea celulelor B și a macrofagelor,
puternic stimulator al sintezei proteinelor acute
în ficat, o citokină pro-inflamatorie
18. Activitatea funcțională a interleukinei-6
IL-7 este o citokină secretă
celulele stromale ale măduvei osoase,
este necesar pentru stadiile incipiente ale dezvoltării
Limfocitele T și B.
IL-8 este o chemokină care provoacă
chemotaxia leucocitelor la focar
inflamație
IL-10 - citokină antiinflamatoare,
inhibă producția de citokine Th1 și
macrofage activate
IL-12 este un regulator al celulelor
imunitate (stimulează
diferențierea lui Th0 în Th1)
IL-13 inhibă producția
citokinele proinflamatorii,
determină formarea de IgE, IgG4
21. Interferon IF-α (leucocite), IF-p (fibroblast), IF-y (imun).
Principalele funcții biologice ale IF-α și IF-β:
restricționarea unei infecții virale în organism
(inhibarea replicării virușilor);
inhibă proliferarea celulelor (utilizat în
ca agent antiproliferativ pentru
unele tipuri de tumori);
intensificarea acțiunii litice a celulelor NK;
creșterea expresiei moleculelor MHC de clasa I
celule infectate cu un virus care
contribuie la liza mai eficientă a acestora
țintă cu celule T citotoxice.
22. Principalele proprietăți biologice ale IF-γ:
activează fagocitele mononucleare;
crește expresia moleculelor MHC clasa I și clasa II
pe celule diferite;
determină diferențierea celulelor T CD4 + naive în Th1
și inhibă proliferarea lui Th2
maturarea celulelor T CD8 + -citolitice;
activează neutrofilele;
stimulează activitatea citolitice a celulelor NK;
este un activator al celulelor endoteliale vasculare,
intareste adeziunea limfocitelor T CD4 +;
intensifică efectul TNF asupra endoteliului
celule.
23. TNF (α, β) Celulele de proteine: limfocitele T activate și fagocitele mononucleare.
TNF (a, p)
Celulele de proteine: limfocitele activate și fagocitele mononucleare.
Acțiunea sistemică a TNF:
endogen, care afectează hipotalamusul,
provoacă febră;
acționează asupra fagocitelor mononucleare, provocând
secreția de IL-1, IL-6 și o creștere a nivelului acestora
citokinele din sânge;
acționează asupra hepatocitelor, crește sinteza
unele proteine din zer (de exemplu,
seric amiloid A);
activează sistemul de coagulare a sângelui.
suprimă divizarea celulelor stem din măduva osoasă
24. Acțiunea locală a TNF:
determină exprimarea moleculelor de adeziune
suprafața celulelor endoteliale vasculare,
- promovarea adeziunii neutrofilelor, a monocitelor și a
limfocite pe suprafața acestor celule;
activează leucocitele care participă la
o reacție inflamatorie;
stimulează producția de mediatori (IL-1, IL-6,
TNF-a) fagocite mononucleare și altele
celule;
determină o creștere a expresiei moleculelor de MHC
celule infectate cu celule intracelulare
paraziți, ceea ce duce la o liză crescută a acestora
celulele cu limfocite T citotoxice.
25. Imunopatologie dependentă de citokine
1. Deficitul producției de citokine (prematuri
copii)
2. Reducerea activității citokinelor (în acțiune
inhibitori ai receptorilor citokinici, autoanticorpi la
citokine etc.): SLE, boli oncologice.
3. Producția excesivă de citokine (RA,
șoc septic, colită ulcerativă nespecifică,
tuberculoză, sarcoidoză)
4. Defect în receptorii citokinelor (greu
imunodeficiență combinată-TKIN)
5. Dezechilibrul Th1 / Th2 (leishmaniasis, lepra,
boli autoimune, boli alergice)
26. Diagnosticul tulburărilor în sistemul citokinic.
1. Bioanaliză
2. Definiție cantitativă
citokine cu ajutorul MCA
(ELISA, citometrie de flux)
3. PCR
