Sistemul imunitar are un grad ridicat de autonomie în recunoașterea și eliminarea celulelor și substanțelor străine genetic. În același timp, se află sub influența complexă a efectelor nervoase, endocrine și mediatorii, care asigură funcționarea armonioasă a întregului organism.
Problema reglementării hormonale a răspunsului imun poate fi împărțită în două secțiuni mari. Primul se referă la mecanismele de acțiune ale hormonilor sistemului endocrin asupra imunității. Al doilea se referă la rolul hormonilor și al mediatorilor produși de sistemul imunitar în sine.
Se știe că SCS cu o creștere fiziologică a nivelului lor afectează în primul rând TS foarte sensibil, ceea ce determină inhibarea activității lor și stimularea proceselor imunologice. Atunci când se utilizează doze mari de GCS - suprimă activitatea NK, efectuând o protecție urgentă împotriva tumorilor. Conform OMS, la pacienții care au primit GCS pe termen lung după transplantul de organe, riscul de a dezvolta tumori crește cu 300%.
Deficitul de hormon paratiroidian (PTH) inhibă răspunsurile imune care cauzează hipoplazia măduvei osoase, involuția timusului și scad capacitatea digestivă a macrofagelor.
Se știe că insulina este necesară pentru realizarea funcțiilor de formare a fagocitului și a anticorpilor.
Neutrogypofizarnye hormonii - vasopresina si oxitocina sunt capabili sa activeze macrofagele si sinteza anticorpilor.
Astfel, multe funcții efectoare și auxiliare ale celulelor sistemului imunitar sunt efectuate cu participarea hormonilor și mediatorilor intrasystemici. Principalii sunt hormonii timusului. Spre deosebire de alți factori umorali alocate limfocitele T influențate de antigene sau mitogeni și factorii umorali timus produse de măduva osoasă în organele centrale ale sistemului imunitar, care nu necesită antigen sau stimularea mitogenică. Așa cum am spus deja, ele determină activitatea limfocitelor T și B și promit pentru utilizarea clinică în IDS.
Principalii hormoni timici.
Timozin - alfa, betta
Induce diferențierea celulelor T, crește numărul celulelor Tx și imunoregulatoare
Timopoietina I și II
Induce transformarea celulelor măduvei osoase în timocite
Factorul humoral timus
Accelerează proliferarea limfocitelor stimulate, induce apariția markerilor T
Induce expresia markerilor T, stimulează funcțiile inhibate ale T-LF (inclusiv efectul antitumoral)
Stimulează maturarea T-lf.
Un rol important în funcționarea celulelor sistemului imunitar îl joacă peptidele de reglare de origine a măduvei osoase (mielopeptide), descoperite pentru prima dată de oamenii de știință ruși Petrov RV. Mikhailova AA Myelopeptidele stimulează antigenigenesisul, restabilește dezechilibrul în sistemul T, în MPS.
Reglementarea hormonilor și a mediatorilor reacțiilor imune se realizează în toate etapele: activarea, proliferarea, diferențierea și maturarea.
Hormoni și mediatori ai sistemului imunitar nu sunt singurele reglementare ale răspunsurilor imune, dar, de asemenea, factorii cheie care inițiază și inhibă răspunsul inflamator și răspunsul de fază acută a organismului implicat în eliminarea celulelor tumorale, modificarea sistemului nervos și endocrin.
În prezent, este formulat conceptul unui sistem de citokine - un grup de mediatori peptidici solubili produsi de diferite celule ale corpului și care joacă un rol important în asigurarea proceselor fiziologice în normă și în patologie.
Sistemul de citokine include:
3. Țintă celulele cu receptori specifici pentru citokine specifice
4. În unele cazuri, antagoniști ai citokinelor sau receptorilor lor
Fig. 28. Sistemul de citokine
Fig.29. Reprezentarea schematică a rețelelor neurohumorale care controlează procesul de inflamație. Flogentele produse de țesuturile deteriorate irită terminațiile nervoase aferente, iar impulsurile generate intră în nucleul unei singure căi; stimularea ulterioară a fibrelor eferente ale nervului vagic activează sistemul antiinflamator colinergic și suprimă producția de citokine ("reflex de inflamație"). În plus, semnalele pot fi transmise la hipotalamus și complexul dorsal al nervului vag, ceea ce facilitează eliberarea ACTH și declanșarea reacțiilor antiflogogene umorale. Consolidarea influențelor simpatice conduce la o creștere locală a concentrației de adrenalină și norepinefrină, care inhibă în continuare procesul inflamator.
1. Interleukinele (IL-1-IL-23) sunt peptide de reglementare care furnizează interacțiuni mediator în sistemul imunitar și relația sa cu alte sisteme ale corpului.
2. Interferonii (IFN alfa, beta, gamma), agenți antivirali cu un efect imunoregulator pronunțat.
3. Factorii de necroză tumorală (alfa, beta) - citokine cu acțiuni citotoxice și de reglementare.
4. Factorii de stimulare a coloniilor (CSF) - stimulatori ai creșterii și diferențierii celulelor hemopoietice (GM-CSF, G-CSF, M-CSF)
5. Chemokine - citokine care asigură mișcarea direcțională a leucocitelor.
6. Factori de creștere - regulatori ai creșterii, diferențierii și activității funcționale a diferitelor celule (factor de creștere fibroblast, factor de creștere a celulelor endoteliale, factor de creștere epidermal) și factor de creștere transformant.
Citokinele diferă în ceea ce privește structura, activitatea biologică și alte proprietăți. Cu toate acestea, toate citokinele au proprietăți comune. În principiu, ele sunt moleculare scăzute (media Mm mai mică de 30 kD):
1. produsă de celule într-o concentrație scăzută (pg / ml), este instabilă și ca răspuns la un stimul de activare
2. să participe la reacțiile imune și inflamatorii, reglementând durata și puterea lor.
3. aceleași citokine sunt produse de celule diferite (această proprietate se numește redundanță)
4. aceleași citokine pot acționa asupra diferitelor celule țintă, reglând funcțiile lor (pleiotropice)
5. citokinele își exercită efectul prin intermediul receptorilor de pe suprafața celulelor țintă (legarea citocinei la receptor la activarea celulelor, proliferarea, diferențierea sau moartea)
6. citochine operează pe o rețea: induce secreția reciproc (acțiune în cascadă), acționează ca agenți sinergici (de exemplu, stimularea reacțiilor inflamatorii, IL-1, 6 și TNF) sau antagoniștii (IFN gamma inhibă producerea de IgE din B-LF).
7. citokinele acționează ca parametri paracrinali, autocrinici sau endocrini pentru funcțiile celulelor țintă
Un grup de bază de celule producătoare de citokine cuprinde limfocite, în afară de citokine sintetizează și secretă un număr de celule fagocitare și celule prezentatoare de antigen, celulele țesutului conjunctiv, endoteliale, epiteliale.