Condițiile hipoplazice combină un grup de următoarele nosologii: anemia aplastică, anemia hipoplastică (conform OMS, acest termen este valabil), aplazia parțială.
Anemia aplastică este o condiție a pancitopeniei periferice cauzată de depresia tuturor măduvei osoase roșii (eritroid, granulomatocitic, plachetar).
Aplazia parțială este o aplazie parțială a celulelor roșii, când numai germenul eritroid este deteriorat. Agranulocitoza acută - este afectată numai inflorescența granulo-citară. Purpura purpuriotică - un ger izolat mega-riocite suferă.
Cea mai frecventă anemie aplastică.
Mădua osoasă roșie este localizată în oasele plate, coloana vertebrală, zonele oblice oblici, periarticulare. Acesta este cel mai mare organ parenchimal dintr-o persoană (la un om de 60 kg, măduva osoasă este de 5 kg).
La o persoană sănătoasă, modelul histologic al măduvei osoase este reprezentat după cum urmează: 50% din țesutul hematopoietic, 50% din celulele stromale (grăsime, celule epiteliale). Diagnosticul anemiei aplastice este histologic. Pacienții cu anemie aplastică au "buzunare fierbinți" - focare conservate de hemopoieză. Numărul acestor focare determină severitatea anemiei aplastice. Atunci când măduva osoasă este piele, se constată acumularea și distribuția fierului (în cazul anemiei aplastice, fierul este utilizat de celulele Kupffer).
ETIOLOGIE ȘI PATOGENIE.
Anemia aplastică se poate dezvolta atunci când este expusă la un număr de factori mielotoxici:
· Radiații ionizante
· Produse chimice: benzen, săruri de aur, arsenic
· Medicamente - cloramfenicol (cloramfenicol), fenilbutazona (butadienă-one) hlopromazin (clorpromazina), meprobamat, Dilantin, antmetabolity (6-mercaptopurina, metotrexat), alchilare (ciclofosfamida, hlorbutin) și altele.
Efectul mielotoxic de la influența unor factori (radiații ionizante, antimetaboliți) apare întotdeauna la un nivel suficient de ridicat, alții - apar individual. Motivul pentru sensibilitatea individuală nu este întotdeauna clar, în special cauza hipersensibilității la anumite medicamente, dar poate fi asociată cu defecte genetice ale celulelor hematopoietice. Acest lucru este valabil. 24000 și 1:: 40.000 de persoane, gazda lor de exemplu, cloramfenicol și fenilbutazona supresie (în funcție de doză), cu o frecvență de eritropoezei-venno Corespunzător 1 te-legare.
sensibilitatea individuală Ereditar celulelor eritropoietic la acești agenți au confirmat lekarastvnnym co-stnogo dezvoltarea creierului aplazie în diferiți membri ai aceleiași familii și gemeni identici. În alte cazuri, asocierea apariției induse de droguri a hematopoiezei cu mecanismele imune este probabilă: apariția anticorpilor la precursorii eritrocitelor. cazurile descrise de aneii aplastice după hepatita virală-stop cerned (probabil datorită capacității de schimbare HCV cariotipului celulelor care au fost trasate pe cultura leucocitele), care se deplasează în infecția cu fân-virus.
Mai mult de jumătate dintre pacienți nu pot identifica niciun factor cauzal - aceasta este așa numita anemie idiopatică aplastică. Mecanismele care stau la baza acesteia nu sunt clare. Este posibil un mecanism autoimun asociat cu expunerea la celulele măduvei osoase de autoanticorpi cu participarea limfocitelor imune. Se arată că limfocitele de la pacienți inhibă formarea coloniilor eritrocitare donator cost-măduvă, și poate perturba diferențiere și proliferare-ing gemopoetiche precursori in vitro.
Este de asemenea ca baza anemiei aplastice poate fi o leziune (defect intern) celule stem, evidențiată prin recuperarea hematopoieza la pacienți după transplant de măduvă osoasă alogenă care conține celule stem sunt normale. Există date experimentale cu privire la importanța dezvoltării procesului aplastic și a tulburărilor în micromediul mediu - defectul primar al celulelor stromale ale măduvei osoase. Cu toate acestea, esența acestor defecte celulare rămâne neclară, la fel ca și primatul lor. Este posibil ca, cu diferite forme de anemie aplastică, mecanismele patogenetice să nu fie aceleași.
CLASIFICAREA ANEMIEI APLASTICE.
Anemia aplastică congenitală:
Anemia Fanconi este moștenită de tip autosomal recesiv. Împreună cu aplazia măduvei osoase, acești pacienți au modificat semnificativ sistemul osos și organele interne (malnutriția renală, microcefalie, tulburări de creștere etc.).
• Anemia nu Fanconi (non-Fanconi) - există anemie aplastică congenitală, dar fără semne suplimentare de mai sus din partea sistemului osos și a organelor interne.
Anemie aplastică asociată cu discerozitatea.
Anemia congenitală este mult mai puțin frecventă și, cel mai adesea, pediatrii se găsesc cu aceste variante, deoarece boala se manifestă adesea.
Anemia aplastică dobândită:
Anemia congenitală idiopatică (etiologia nu este clară).
Anemia cu un factor etiologic stabilit:
1. geneza medicală - citostatică. au un efect mielosupresiv, utilizat la pacienți cu tumori solide, tumori maligne hematologice. De obicei, terapia cu citostatice implică dezvoltarea aplazie, deci nu este o surpriză. De asemenea, există droguri. care nu fac parte din grupul citostaticelor, și nu toate cauza aplazie - cloramfenicol și alte anemie aplastică cauzate de cloramfenicol .. Aceasta se referă la severă și, dacă nu puteți efectua o pacienții cu transplant de măduvă osoasă, de obicei, mor. Dacă vorbim despre patogeneza anemiei aplastice în dei levomecetină Corolarul aici până la sfârșitul tuturor nu se cunoaște, dar, cu toate acestea Oche-vizibile predispoziție ereditară la cont, cum ar fi cloramfenicol provoacă unele nereguli oameni în structura ADN-ului celulelor - precursorilor myelopoiesis de blocare proliferarea și diferențierea lor. Mai mult, se consideră că declanșează mecanisme de imunitate de celule T. Supresorii și ucigașii celulelor T deprimă și ucid celulele stem.
2. Iradierea.
3. Infecție. În primul rând este o infecție virală. Tot mai multe experimente, date experimentale pentru a dovedi că cea mai mare parte a anemiei aplastice idiopatice asociate cu leziuni virale de celule stem. De exemplu, măsurile - virusul hepatitei B (una dintre complicatiile hepatitei B este dezvoltarea de anemie aplastică). Nu este un efect dăunător direct al virusului hepatitei B și că virusul este imunitatea supresoare de celule T de declanșare și ucigaș direcționat către trunchiuri, tulpini predecesor celule myelopoiesis.
4. Toxine - insecticide, preparate pe bază de benzen, etc.
Împreună cu efectul distructiv direct asupra celulelor stem ale precursorilor mielopoiezei, conflictul imunologic este de mare importanță în patogeneza anemiei aplastice. Prin urmare, terapia (în multe moduri este imunosupresoare).
MANIFESTĂRI CLINICE.
Anemia aplastică este o pancitopenie periferică cauzată de aplasia tuturor mielopoiezei de măduvă osoasă. Cu anemie aplastică, se observă anemie, trombocitopenie, granulocitopenie. Prin urmare, clinica: trombocitopenia se manifestă ca un sindrom hemoragic. care se manifestă spontan - hemoragie uterină nerestricționată, hemoragie hemorrhoidă, sângerare hemoragică, sângerare din gingii; spontan apărut sânge-warts pe buze mucoase, limba.
S-au dezvoltat spontan hemoragii la nivelul pielii, țesut subcutanat. Hemoragiile masive în retină sunt cauza orbirii complete a pacientului cu anemie aplastică. Gradul de sindrom hemoragic poate fi diferit (până la hemoragii cerebrale).
Granulocitopenia conduce la dezvoltarea unei infecții secundare, care poate fi bacteriană și fungică. Cu sepsis, microtissuele intră în piele. alte organisme. În cavitatea orală și în tractul gastrointestinal există o floră saprofitată, care, cu granulopatia, provoacă leziuni ulcerative ale mucoasei. Pacientul nu are segmente, din care se formează puroi, iar microbii au enzime proteolitice, adică dureri în gât la astfel de pacienți sunt de obicei necrotice.
Tratamentul antibiotic prescris incorect la astfel de pacienți duce deseori la complicații - leziuni fungice ale tractului gastro-intestinal, candidoză și altele.
Anemia Fanconi: întârzierea creșterii, displazia falangelor degetelor, elementele microcefaliei, tulburările dezvoltării scheletice.
DIAGNOSTIC DIFERENȚIAL.
Diagnosticul diferențial se efectuează cu alte afecțiuni însoțite de pancitopenie, deoarece imaginea clinică la toți pacienții cu pancitopenie va fi aceeași.
Sindromul mielodisplazic. Cu acest sindrom nu există o diferențiere normală, în timp ce măduva osoasă este bogată în elemente. În măduva osoasă punctie prezintă măduvă osoasă bogată, dar, spre deosebire de leucemie acută este numărul normal sau ușor crescut de explozii, și vor urât noi trombopoieza, eritropoieză, etc. Buzunarele fierbinți explozii urâte pot fi observate, de asemenea, cu anemie aplastică și măduva osoasă în cazul în care Aspira-TION au fost în buzunar fierbinte, nu face distincție între aceste boli, probabil, atât de important în acest caz biopsie. Există, de asemenea, o metoda de clonare a celulelor stem hematopoietice (un pacient cu anemie colonii Aplast-cal fără creștere), iar la pacienții cu MDS este creșterea rapidă a coloniilor (colonie defecte).
· Leziuni ale măduvei osoase metastatice. Hematopoieza normală este înlocuită de metastaze tumorale. La periferie - pancitopenie. În acest caz, faceți o trepanobiopsy bi-laterală a creastei iliace (mai probabil că tumora va primi metastaze tumorale).
· Anemie cu deficit de vitamina B12 și deficit de folic. Aceste vitamine sunt necesare pentru sinteza celulelor ARN și ADN de granulopoieză și trombopoieză. Sunt clinice CCA-singularitate la acești pacienți: granuloci nu atât de mult și-a exprimat pentru a da o clinica ca angina necrotică, acesti pacienti, de obicei, nu se întâmplă diateză hemoragică. Când sunteți îndoieli, este necesar să faceți o puncție sternă (hematopoieza megaloblastică).
· Citopenie periferică imună. In aceasta boala va fi observată în Coombs pozitiv sau gemagglyutsionnaya unitate de probă-normal la lichestvo megacariocite în măduva osoasă.
Hemoglobinuria nocturnă hemoglobinurie hemolizină și hemolizină hemolizină hemolizină, anemie hemolitică autoimună. Cu anemie aplastică nu există semne de hemoglobină intravasculară, reticulocitoză, o creștere a splinei.
TRATAMENT.
Înainte de alegerea tacticii de tratament, pacientul este determinat de severitatea anemiei aplastice în compoziția sângelui periferic.
Izolați o formă severă de anemie aplastică în care cantitatea de reticulocite este mai mică de 1 ppm. Cantitatea de granulocite este mai mică de 0,5 miliarde pe litru. Trombocitele sunt mai mici de 20 miliarde pe litru. Acesta este criteriul pentru comitet. Pacienții cu formă severă, de obicei, nu răspund la tratamentul imunosupresor, sau în cazul în care va răspunde pe scurt, și va recidiva în continuare, și anume prognoza nu este favorabil, dacă nu face un transplant de măduvă osoasă. În mod tipic, plantația trans este produsă de la un donator legat de HLA (frate). Funcționarea transplantării măduvei osoase este cea mai scumpă din medicină în general și fiecare pacient tratat astfel este înregistrat în registrele internaționale. Pacienții mor mai ales în primul an (motivele sunt, cel mai probabil, non-apariția transplantului sau reacția severă la transplant). Recuperarea totală este de 60%, iar la copii 80%. Cu cât pacientul este mai în vârstă cu atât este mai pronunțată reacția la transplant și cu atât este mai mare riscul de complicații și cu atât rata de supraviețuire este mai mică.
Recent, tații sau mamele au fost folosite ca donatori (în mod ideal, NLA - frate, sora este identică în 25% din cazuri). Perioada de recuperare durează până la 2 ani.
În forme ușoare și în absența unui donator, se efectuează o terapie imunosupresoare.
Imunoglobulină anti-limfocitară (produsă de Institutul de Transfuzie, fabricat în SUA, Franța).
· Ciclosporina A. (Sandin).
· Metipred (hormon).
· Paralel cu terapia imunosupresoare este prescrisă hematopoetice factor de creștere Tori - agranulotsitarnoy factor de stimulare a coloniilor (leykomaks, compania Sandoz), factor de stimulare a coloniilor de granulocite (compania LEUCOGEN Roche.). Eritropoietină, trombopoietină.
Transplantul complicațiilor: sindromul Itenko-Cushing, reacția cronică și acută la transplant. Primele manifestări pe picioare, perii - de la înroșire până la detașare.
Aplasia parțială.
Poate fi congenital. Există un varză roșie care este absentă. Anemia lui Diamond-Blackfun (Diamond-Blackfun).
Obținută - cronică și acută.
1. Idiopatic.
2. Asociat cu limfoame.
3. Aplazia parțială acută asociată cu virusurile (cel mai adesea parvovirusurile).