Complicațiile terapiei cu antibiotice - Acțiunile toxice ale antibioticelor
Fenomenele neurotoxice apar după utilizarea antibioticelor în mai multe grupuri și se manifestă:
- leziuni ale ramurilor auditive ale perechii nervilor cranieni VIII (monomicină, kanamicină, neomicină, streptomicină, florimicină, ristomicină);
- acțiune asupra aparatului vestibular (streptomicină, florimicină, kanamicină, neomicină, gentamicină). Efectul toxic al streptomicinei și al altor aminoglicozide asupra perechii a VIII-a nervilor cranieni este exprimat în pierderea auzului și tulburările vestibulare. În natura leziunilor organului de auz, există o diferență între streptomicină și neomicină. Atunci când se tratează streptomicina, aceste reacții sunt în cea mai mare parte temporare (în unele cazuri, poate apărea o leziune persistentă și progresivă a perechii de nervi cranieni VIII). Mulți pacienți cu tuberculoză sunt capabili să tolereze injecțiile cu streptomicină fără complicații timp de câteva luni. Neomicina provoacă complicații mult mai des, într-un grad mai pronunțat și mai stabil. Acestea pot apărea după 7-10 zile de utilizare a acestui medicament. Având în vedere acest fapt, neomicina poate fi utilizată doar local și interior;
- înfrângerea nervului optic (streptomicină, levomitină, ciclo-serină, polimixină);
- - dezvoltarea de polineurite (streptomicină, polimixină, amfotericină B, cicloserină);
- apariția paresteziei, dureri de cap, amețeli, ataxie (polimixină, streptomicină, cicloserină, amfotericină B);
- dezvoltarea diferitelor leziuni ale sistemului nervos central (cicloserină, polimixină, griseofulvin, amfotericină B, penicilină, streptomicină);
- apariția blocării neuromusculare (aminoglicozide, polimixină);
- efect direct toxice atunci când se administrează intralyumbalnom, manifestată ca halucinații, convulsii epileptiforme, convulsii grupe musculare individuale și musculatură hipertensiune generală (penicilină, streptomicină, tetracicline, cloramfenicol, și o serie de alte antibiotice). Reacțiile neurotoxice pot fi observate în desemnarea unor doze mari de penicilină (intravenos în decurs de 40 de milioane de unități pe zi).
Reacții nefrotoxice
Reacțiile nefrotoxice pot însoți polimixina tratament, amfotericină B, neomicina, monomitsin, kanamicina, gentamicina, sisomicin, tobramicina, streptomicina, tsefaloridinom, griseofulvina, ristomycin, sulfonamide.
Pacienții cu funcție de excreție renală afectată sunt în mod special predispuși la acțiunea nefrotoxică a medicamentelor, datorată cumulului lor și creării unor concentrații ridicate în sânge datorită excreției depreciate. În încălcarea funcției de excreție a nefrotoxicității renale a multor medicamente este îmbunătățită prin răspândirea simultană a efectelor toxice asupra ficatului. În aceste cazuri, este necesar să se prescrie medicamente cu efect nefrotoxic mai puțin pronunțat și, în primul rând, peniciline și cefalosporine.
Penicilinele - naturale și derivații lor semisintetici - chiar și în doze mari, sunt relativ scăzute.
Cefalosporine. Reacțiile nefrotoxice sunt cele mai frecvent observate la utilizarea cefalosporinelor: cefalotină și cefaloridină (cea din urmă cu o frecvență mai mare). Atunci când se utilizează cefaloridină în doze mari, se descriu leziuni severe ale tubulilor renale (până la necroză). Incidența și severitatea manifestărilor de nefrotoxicitate crește odată cu combinarea cefalosporinelor cu aminoglicozidele. Pentru generațiile de cefalosporine II și III (cefazodină, cefamandol, cefoxitină, cefuroximă etc.), aceste reacții sunt mai puțin caracteristice.
Aminoglicozidele. Nefrotoxicitatea se referă la o singură manifestare a efectelor secundare în acest grup de antibiotice. Printre aminoglicozidele, parenteral cel mai frecvent utilizate, medicamente eficiente sunt kanamicină și gentamicină și alte aminoglicozide noi (tobramicina, sisomicin, amikacina). Tratamentul pe termen lung cu aceste medicamente în doze care depășesc zilnic obișnuit pot fi observate leziuni ale tubilor proximal, care este exprimată clinic ca o scădere a ratei de filtrare glomerulară, apariția albuminurie, hematurie microscopice, enzimurii. Utilizarea acestor antibiotice în insuficiența renală necesită o atenție deosebită. La numirea aminoglicozidul este necesară pentru a monitoriza în mod constant funcției renale și pentru a selecta doza zilnică optimă de antibiotice pe criteriul atât eficiența, cât și siguranța.
Polimixinele au un efect nefrotoxic, dar cu funcție renală normală și precauție în alegerea dozelor, aceste fenomene pot fi minimizate.
Ristomicina, viomicina (florimicina) sunt substanțe potențial nefrotoxice. Aceste medicamente ar trebui utilizate numai în cazurile în care alte antibiotice mai puțin toxice nu au un efect terapeutic.
Tetraciclinele nu au nici un efect nefrotoxic directe, cu toate acestea, nivelurile de pacienți de uree în sânge poate fi crescută în insuficiența renală. În insuficiența renală severă, tetracicline poate provoca azotemie, acidoza, vărsături. In aplicarea medicamentelor tetraciclinei care au expirat, care conțin produși de degradare și epiangidrotetratsiklin anhydrotetracycline pot dezvolta sindromul Fanconi (greață, vărsături> albuminuria, acidoza, glicozurie, acidaminuria). În acest caz, există modificări degenerative ale tubilor renali distale; glomerul rămâne intact. Fenomenele sunt de obicei reversibile.
Fenomenele hepatotoxice
Multe antibiotice se acumulează în concentrații mari în bilă (tetracicline, eritromicină, rifampicină) și pot provoca leziuni hepatice.
A fost descrisă hepatita asociată cu acțiunea directă toxică sau toxică-alergică a sulfonamidelor. Deoarece ficatul are o funcție de detoxifiere și excretor de rinichi, adesea ambele organe pot fi obiectul simultan al efectelor secundare ale medicamentelor. Pentru orice încălcare a funcțiilor acestor sisteme, este necesar să se țină seama de posibilitatea producerii unor efecte secundare toxice. În conformitate cu aceasta, medicul trebuie să monitorizeze îndeaproape dezvoltarea acestor simptome și să aleagă un remediu mai puțin toxic, să reducă doza sau să evite prescrierea, cu un posibil efect secundar asupra ficatului și rinichilor. Când se folosește amfotericina B, hepatita poate să apară, cu numirea nitrofuranilor, lincomicina - fenomenul icterului; atunci când se tratează anumite săruri ale hepatitei eritromicinei (estolat) - colestetică.
Se observă leziuni grave ale ficatului sub formă de infiltrare grasă a celulelor hepatice prin utilizarea de doze mari de tetracicline, în special prin injectare parenterală. Cu toate că aceste efecte sunt de obicei reversibile, cu antecedente de boli hepatice pacientului efecte hepatotoxice organice sau detectarea în aplicarea tetraciclinele antibiotice trebuie ridicate. Pentru a preveni posibilitatea afectării hepatice, nu se recomandă administrarea intravenoasă a tetraciclinei într-o doză zilnică mai mare de 1 g.
Defectele ficatului și ale pancreasului sunt descrise în tratamentul tetraciclinelor la femeile care suferă de pielonefrită în timpul sarcinii.
Forma de dozare icter hepatocelular caracterizat griseofulvina, streptomicina, tetraciclina, amfotericina B, florimitsina și alte medicamente. Efectele secundare sunt întrerupte după întreruperea tratamentului.
Efectul toxic asupra tractului gastrointestinal al unor antibiotice (tetracicline, eritromicină, griseofulvina, amfotericină B, fuzidin- și colab.), În legătură cu efectul iritant asupra membranelor mucoase manifestate greață, vărsături, anorexie, durere abdominală, diaree, și etc. De obicei, aceste fenomene nu sunt atât de pronunțate în natură încât să anuleze antibioticele. Cu toate acestea, dacă vă alăturați frecvent disbioză sub influența antibioticelor cu spectru larg, precum și lincomicină și clindamicină pot să apară complicații grave de până la pseudomembranoasă enterocolită.
Influența asupra sistemului hematopoietic. Inhibarea hematopoezei ca anemia aplastică se observă în cazuri rare, aplicarea cloramfenicol și amfotericină B, anemie hemolitică, atunci când se utilizează cloramfenicol, streptomicină, anemie aplastică, atunci când se utilizează cloramfenicol. Leucopenia cu agranulocitoza descrie cloramfenicol tratament, ristomycin, griseofulvina, atunci când se aplică ristomycin trombotsitopeniya-, cloramfenicol, rifampicină. De regulă, hematopoieza este restabilită după întreruperea tratamentului. Leziunile maduvei osoase severe sunt observate în tratamentul cloramfenicol, mai ales atunci când utilizarea pe termen lung.
Cu cea mai mare frecvență de hematopoieză severă (anemie aplastică) apar sub influența levomicetinei. Anemia poate fi hipoplastică sau aplastică în natură, cu trombocitopenie și agranulocitoză, ceea ce duce la rezultate fatale. Pe baza posibilității de astfel de fenomene grave, indicații de utilizare cloramfenicolului ar trebui să fie strict limitată, iar medicamentul utilizat numai sub supravegherea unui medic, într-un spital, în cazurile în care este imposibil să se atribuie alte substanțe mai puțin toxice.
Acțiunea embriotoxică a antibioticelor
Efectul embriotoxic al antibioticelor este un efect secundar al medicamentelor asupra fătului, asociat cu penetrarea acestora prin bariera placentară. Sunt descrise cazuri de pierdere a auzului la nou-născuți în tratamentul femeilor gravide cu streptomicină, auz și rinichi în tratamentul neomicinei și kanamicinei. Sub acțiunea tetraciclinei, atunci când este prescris femeilor însărcinate, poate apărea pigmentarea dinților și deteriorarea smalțului dinților> o tendință crescută de carii la copii. Se descrie efectul asupra creșterii oaselor fetale (încetinirea formării scheletice) la administrarea de doze mari de tetracicline la femeile gravide. În legătură cu posibilitatea efectelor toxice asupra fătului timp de 3-6 săptămâni. înainte de naștere este contraindicată utilizarea levomitricinei, tetraciclinei, streptomicinei, kanamicinei și a altor medicamente.