Pagina 162 din 198
Limitările principale ale utilizării pe scară largă a diferitelor tipuri de chimioterapie în practica oncologică sunt asociate cu efectele secundare ale citostaticelor, care sunt observate în primul rând în utilizarea sistemică a acestora în doze și regimuri terapeutice. Efectele secundare ale terapiei citotoxice sunt aproape inevitabile, deși uneori apar fără simptome evidente (sau de obicei, semne de laborator de complicații controlate) și nu sunt imediat evidente.
Efectele secundare ale citostaticelor manifestări clinice destul de diverse și uneori specifice numai pentru 1 - 2 preparate. Cu toate acestea, primari agenți anticancer citotoxici pentru proliferează activ țesuturile normale - măduva osoasă, sistemul limfatic, epiteliu al cavității bucale și tractului gastro-intestinal, piele, foliculului pilos, organele de reproducere - duce la faptul că efectele secundare ale citostaticelor implementate în mod avantajos în aceste sisteme și grupate în marea majoritate a cazurilor în sindroame patologice tipice și comune pentru multe medicamente patologice. Aceste sindroame admise să atribuie mielodepressiu dispepsie, supresia reacțiilor funcției umorale și celulare a imunității organelor de reproducere, alopecie.
Mai jos este o scurtă clasificare a efectului secundar al citostaticelor bazate pe principiul localizării și patogeneticului (pentru mai multe detalii, a se vedea ML Gershanovich, 1982).
O scurtă clasificare clinică a complicațiilor chimioterapiei pentru tumorile maligne
- Complicațiile asociate cu efectul toxic al citostaticelor:
- Mestnorazdrazhayuschee (nespecifică) acțiunea: dermatită toxică, infiltrat inflamator și necroza țesutului subcutanat, flebita, tromboflebita, fleboskleroz, cistita aseptică, serozity (pentru intracavitare administrare) neuropatie (intratecal).
- Sistem (efecte secundare relativ nespecifici) mielodeprescia, sindromul dispeptic (greață, vărsături, leziuni ale membranelor mucoase ale tractului digestiv), leziuni ale pielii și apendicelor sale (alopecie), tulburări de reproducere (amenoree, dismenoree, oligo- și azoospermie).
- System (specifice) reacții adverse includ neurotoxicitate (nevrite, polinevrite, atonie intestinală, parestezie, psihoză indusă de substanțe, encefalopatie), hepatotoxicitate (hepatopatie, hepatita cronică, ciroza), efectul pankreatotoksichesky (pancreatită, distrugerea structurilor p celulare), cardiotoxicitatea ( hemoragiile distrofia, infarct miocardic), leziuni pulmonare (pneumopatie, fibroză pulmonară), sistemul urinar (aseptică „chimic“ cistita, glomerulonefritele, nefropatia hyperuricemic), coagulopatii (s sindromul eskim), endocrine și tulburări metabolice, leziuni cromozomiale, teratogen și efecte cancerigene.
- Implicații asociate cu dezechilibru imun:
- Acțiunea imunodepresivă: diferite tipuri de infecții intercurente, exacerbarea infecției focale cronice, progresia procesului tumoral, apariția tumorilor secundare (?).
- Reacții alergice: leziuni cutanate, reacții generale de tip anafilactoid.
- Reacții autoimune: mielodepresie, vasculită.
- Oslozhenie din cauza intoleranței citostatic (hipersensibilitate congenitală, idiosincrazie) orice complicații (imprevizibile), dar cel mai adesea asociate cu proprietăți citotoxice majore ale medicamentului (mielodeprescia independent de doză, și colab.); paradoxal și nu caracteristic pentru acțiunea farmacologică a medicamentelor de reacție (febră, etc.).
- Complicațiile cauzate de interacțiunea organismului cu alte medicamente citostatice (inclusiv cu alte medicamente împotriva cancerului): a crescut efecte toxice inerente citostatic, aspectul nu este specific efect secundar trecut, a crescut toxicitatea citostatic a altor agenți farmacologici.
Încercările de a caracteriza în continuare complicațiile chimioterapiei tumorilor până la momentul debutului, gravitatea și alți factori au fost deja efectuate în lucrări relativ timpurii [Larionov LF 1962, 1972]. Odată cu studiul noilor citostatice cu efecte secundare inerente, aceste caracteristici au suferit modificări și sunt prezentate în formularul de mai jos.
Caracteristici suplimentare ale complicațiilor chimioterapice ale tumorilor
A. În momentul producerii:
- Imediat, apărut în primele ore (maxim - zi) după administrarea unei citotoxice (de exemplu, greață, vărsături etc.).
- Cel mai apropiat, observat în a doua jumătate a cursului, spre sfârșitul acestuia sau în 1-2 săptămâni. după încheierea chimioterapiei.
- Întârziat, în curs de dezvoltare nu mai devreme de a treia săptămână (de obicei, în termen de 3 - 6 săptămâni) după finalizarea cursului.
- Pe termen lung, ani înregistrați după finalizarea chimioterapiei (de exemplu, un efect cancerigen).
B. În severitate (scoruri conform recomandărilor OMS, 1979):
- Fără toxicitate 0
- Toxicitatea la lumină 1
- Moderată de toxicitate 2
- Toxicitate severă 3
- Toxicitate pentru sănătate 4
B. Pe patogeneză:
- Primar, asociat direct cu efectul secundar al citostaticelor.
- Secundare (mediate), care sunt consecința primei (de exemplu, cașexia datorată sindromului dispeptic, infecției pe fondul imunodepresiei induse, etc.).
- Doza-dependent.
- Doză independentă citostatică (intoleranță individuală, influența factorilor modificatori).
Dintre acestea, cele mai multe sunt de evaluare semicantitativă subiectivă a severității complicațiilor, deși valoarea lor practică este foarte mare. În special, termenul „moderat toxic“ prevede necesitatea de a reduce doza de citostatic, fără măsuri corective, „toxicitate severă“ - o întrerupere temporară sau definitivă a medicamentului cu corectarea complicațiilor, iar „toxicitate pune în pericol viața“ - încetarea necondiționată și imediată de chimioterapie cu terapie de urgență intensivă de încălcări. Pentru a minimiza componenta subiectivă estimează complicațiile sistemice ale chimioterapiei ghidul OMS (1979) * definesc fluctuația parametrilor clinici și de laborator pentru fiecare dintre cele patru gradațiile propuse, respectiv, de tip toxicitate - mielodepression, coagulopatii, simptome dispeptice, tulburări ale ficatului, rinichi, inima si alte organe .
* Ghidul OMS privind raportul privind rezultatele tratamentului pentru cancer. Geneva, 1979 (vezi Buletinul Informațiilor despre Terapia Drogurilor pentru Cancer, 1980, v. 6, Nr. 2, Budapesta, p. 43).