2.5. Adaptive Immunity
Răspunsul imun adaptiv este declanșat atunci când infecția scapă de protecție a mecanismelor BPO-DECLARAÞII și în organismul uman acumulează doza prag de antigen, deși bine-cunoscut HN alte infecții, în care eliminarea lor se efectuează numai în detrimentul protecției non-adaptive. Aceste infecții cauzează simptome sau patologii minore.
2.5.1. Reciclarea limfocitelor T originare (primitive)
Primul pas în răspunsul imunitar adaptiv, care conduce la imunitate protectoare, # 150; aceasta este activarea celulelor T. Se demonstrează că antigenul care intră în orice țesut nu implică răspunsul celulei T, cu alte cuvinte, celulele T nu devin sensibilizate. Mai mult decât atât, răspunsul imunitar adaptiv nu este inițiat la locul în care agentul patogen formează mai întâi focalizarea infecției în țesuturile periferice. Activarea celulelor T este inițiată atunci când celulele T recirculante întâlnesc un antigen specific în țesuturile limfoide drenate. Celulele T devin sensibilizate numai în organele limfoide [89].
Antigenii care intră în țesuturi se deplasează mai departe în ganglionii limfatici care drenează aceste țesuturi, prin care circulă, la rândul lor, limfocitele. Antigenii care intră direct în sânge sau care intră în sânge din țesuturile periferice sunt capturați de celulele care prezintă antigen (APC) # 150; celulă prezentatoare de antigen) în splină. În acest caz, celulele limfoide sunt sensibilizate în pulpa albă a splinei.
Astfel, interacțiunea inițială a celulelor T primitive cu un antigen apare în organele limfoide periferice, cum ar fi ganglionii limfatici și splina. În ganglionii limfatici, agenții patogeni sau produsele lor sunt transportați cu limfa, în splină # 150; cu sânge.
Toate organele limfoide conțin APC care se specializează în captarea antigenului și activarea celulelor T. Celulele T primite circulă continuu din fluxul sanguin către organele limfoide și înapoi în sânge, făcând contact în fiecare zi cu un număr de APC. Aceasta oferă o posibilitate ridicată pentru fiecare celulă T primită de a satisface antigenul.
Celulele T primitive părăsesc sângele trecând prin pereții unor venule speciale, cunoscute ca venule endoteliale înalte, care separă regiunea corticală a ganglionului limfatic. Lăsând vasele de sânge, celulele T intră în stratul cortic al nodului limfatic, unde aceștia întâlnesc APC (mai ales celulele dendritice și macrofagele). Celulele T care nu îndeplinesc un antigen specific, părăsesc ganglionii limfatici prin intermediul vaselor limfatice și revin la circulație din nou.
Numărul de celule T care interacționează cu fiecare APC în ganglionii limfatici este foarte mare. Toate celulele T specifice antigenului pot intra în ganglionii limfatici în 48 de ore după intrarea antigenului în organism. Celulele T primitive (native) migrează constant din sânge prin țesuturile limfoide. In nodul limfatic cortexul celulele T antigen-specifice întâlni un număr mare de APC, dar acele celule T care recunosc un antigen specific, care părăsește zona corticală nodul limfatic trece prin zona medulyarnuyu și înapoi în limfă.
Celulele T care recunosc un antigen specific pe suprafața APC se leagă la APC și sunt activate prin intermediul receptorului de celule T, transformându-se în celule efectoare.
Astfel, limfocitele recirculabile sunt foarte active și atunci când antigenul intră în organism, se dovedește că toate celulele T specifice pot trece prin ganglionul limfatic regional în decurs de 2 zile. După 5 zile de la primirea antigenului, celulele T efectoare activate părăsesc ganglionul limfatic în cantități mari prin intermediul vaselor limfatice aferente.
2.5.2. Molecule adezive
Aderența intercelulară și, în consecință, moleculele de adeziune joacă un rol important în diferite procese fiziologice și patologice, cum ar fi embriogeneza, creșterea țesuturilor, regenerarea și reacțiile imunologice.
Reciclarea celulelor T native prin organele limfoide se datorează interacțiunilor adezive dintre limfocitele și celulele endoteliale. După trecerea prin venulele endoteliale înalte, cele mai multe celule T native trec prin cortexul ganglionilor limfatici în zona medulară și ies din ganglionul limfatic prin vasele limfatice eferente în sânge. După ieșire, acestea sunt recirculate prin alte ganglioni limfatici.
Celulele T native recunosc peptide specifice # 150; Molecule MHC # 150; pe suprafața celulelor profesionale de prezentare a antigenului (APC), care este un semnal pentru activarea moleculelor adezive LFA-1, care la rândul lor promovează legătura cu APC și migrarea celulelor T.
Astfel, migrarea limfocitelor, activarea lor și funcțiile efectoare depind de moleculele de adeziune celulară. Toți pașii de la recircularea celulelor T primitive la clonele celulelor T efectoare specifice antigenului includ migrarea celulelor prin ganglionii limfatici și interacțiunea inițială cu APC.
Astfel de interacțiuni conduc în cele din urmă celulele effector T la țesuturile periferice și joacă un rol important în interacțiunea lor cu celulele țintă. Aceste reacții de legare sunt controlate de molecule de adeziune pe suprafața limfocitelor T, care recunosc un set complementar de molecule adezive pe suprafața celulelor cu care celulele T interacționează.
Clasificarea moleculelor adezive se bazează pe structura și similitudinea lor de funcții și este reprezentată după cum urmează: superfamilie de imunoglobuline, integrine, selecte și cadherine.
Cu toate acestea, moleculele adezive fiziologic pot fi împărțite în 3 grupe [136]:
1. Molecule implicate în adeziunea la endoteliu.
2. Molecule implicate în adeziunea la matricea extracelulară.
3. Molecule implicate în adeziunea intercelulară.
Multe funcții ale sistemului imunitar, atât cele normative, cât și cele efectoare, necesită contacte celulă-celulă, adică prin urmare, aderența. Exemplele sunt:
maturizarea și selecția celulelor imunocompetente (precursori de celule T intramice) pentru care este necesară adeziunea intercelulară;
localizarea și migrarea celulelor imunocompetente în diferite țesuturi în timpul inflamației, care necesită adeziune la endotel și matricea extracelulară;
Moleculele adezive sunt absolut necesare pentru activarea celulară. Deoarece procesele adezive sunt de asemenea capabile să transducă semnale de activare în celule, activarea celulelor poate fi prin urmare îmbunătățită prin acțiunea eficientă a structurilor adezive.
Moleculele adezive sunt diverse și prezintă caracteristici diferite [136]:
unele molecule de adeziune sunt determinate pe diferite tipuri de celule, în timp ce altele sunt exprimate numai printr-un tip specific de celulă;
unele molecule sunt exprimate independent, în timp ce altele sunt induse sau reglate de citokine;
Formele solide pot acționa ca elemente de reglementare.
A. Suprafamilia imunoglobulinelor
Moleculele aparținând superfamiliei de imunoglobuline sunt caracterizate prin prezența unui număr diferit de domenii extra-laterale de Ig, care constau din 90-100 reziduuri de aminoacizi; ele leagă liganzii solubili și de suprafață și joacă un rol important în prezentarea antigenului, activarea celulelor, diferențierea și adeziunea intercelulară (Tabelul 5).
Tabelul 5. Suprafamilia de imunoglobulină
CD58 (LFA-3)
CD59, CD48
O parte din această superfamilie includ receptorii specifici de antigen, cum ar fi receptor de celule T (TcR / CD3) și imunoglobuline de suprafață și receptorii antigennezavisimye.
Sistemul de adeziune intercelulară ICAM-1 (CD54) / LFA-1 (CD11a / CD18) joacă un rol important în diferite boli inflamatorii. ICAM-1 este exprimat pe limfocite activate, monocite, eozinofile, fibroblaste, endoteliu, epiteliu, timice și alte celule epiteliale în timpul inflamației, iar expresia lor este reglementata de citokine inflamatorii.
Leucocitară integrina LFA-1 se leagă, de asemenea, ICAM-2 (CD102), este exprimat în mod selectiv asupra celulelor endotelnyh și ICAM-3 (CD50), este exprimat în mod selectiv pe leucocite.
B. Suprafamilia integrinelor
Integrinele constituie o mare familie de molecule care mediază adeziunea celulelor și a celulelor la matricea extracelulară în răspunsurile imune și inflamatorii. Ele sunt importante pentru multe aspecte ale organizării țesuturilor și migrației celulare în timpul dezvoltării. Integrinele conțin un lant mare, care este necovalent legat de lanțul B mai mic. Familia de integrine conține în prezent divizată în 3 subfamilii, în funcție de diferențele structurale ale lanțurilor b (tabelul 6) [136].
Tabelul 6. Familia de integrine
Celulele T ale memoriei, eozinofile
b1 (CD29) subfamilia. b 1 sau VLA (antigen de activare foarte târzie) subfamilia include 6 membri (VLA 1 - 6), care sunt larg distribuite în țesuturi și în mod esențial interacționează cu proteinele extracelulare (fibronectina, colagen, laminina, vitronectin). b1 integrinele joacă un rol important în vindecarea rănilor și migrarea celulelor în timpul embriogenezei.
b2 (CD18) subfamilia. b2 sau subfamilia integrinelor leucocite, conțin 3 membri (LFA-1, Mac1, p150, 95), care sunt exprimate exclusiv pe leucocite. Acestea sunt implicate în principal în adeziunea imună și leagă ICAM-1 cu grade diferite de afinitate.
b 3 (CD61). Acestea sunt molecule care se exprimă în principal pe celulele endoteliale și plăcile și leagă unele componente ale matricei extracelulare.
Termenul "integrină" a fost inițial utilizat pentru acești receptori, integrând semnalele din mediul extracelular la citoscheletul intracelular. Toate integrinele joacă un rol în reglarea adeziunii și migrării celulelor imunocompetente. b 1 și b 3 ale subfamiliei # 150; cel mai important în embriogeneza, regenerare și hemostază; în timp ce b2 integrinele # 150; sunt implicați în diverse fenomene, în funcție de adeziunea leucocitelor, în principal răspunsurile inflamatorii și imune.
B. Suprafamilia selecteinelor
Aceste molecule de suprafață care sunt exprimate pe leucocite și celulele endoteliale și sunt implicate în adeziunea leucocitelor, inclusiv homing acestora la țesutul limfoid și adeziunea la endoteliu în timpul inflamației acute (Tabelul 7).
Selectinele pot fi exprimate pe leucocite (L-selectine), endoteliu vascular (P-selectine, E-selectine).
Tabelul 7. Superfamilia selecteinelor [136].
PAF, trombină, histamină, LTC-4, LTB-4, H2O2
interacțiunile adezive dintre celulele T și APC joacă un rol central în imunitatea adaptivă, deoarece interacțiunea primară a celulelor T cu APCs este mediată de molecule de adeziune celulară. Atunci când celulele T migrează prin stratul cortic al ganglionilor limfatici, celulele primitive T se leagă temporar de fiecare APC pe care îl întâlnesc. APCs profesionale, in special celulele dendritice, se leaga celulele T primitive foarte eficient datorită interacțiunii dintre LFA-1 și CD-2 pe celulele T și ICAM-1, 2, 3 și LFA-3 pe suprafața APC [89].
Cu recunoașterea specifică a antigenului, interacțiunile de adeziune tranzitorie între celulele T și APC devin robuste. Când celula T se leaga ligandul specific (sau receptor tsr celulei T) cu APC prin tsr semnalului intracelular induce o modificare conformațională în LFA-1, care determină legarea la ICAM-3 pe suprafața APC de înaltă afinitate lor.
Etapele acestui proces [89]:
Celula T se leagă inițial la APC prin interacțiuni LFA-ICAM cu afinitate scăzută.
În viitor # 150; legarea receptorilor de celule T transmite semnalul LFA-1.
Modificările conformaționale în LFA-1 cresc afinitatea și prelungesc contactul celulei celulare.
Un astfel de compus (asociere) poate persista timp de câteva zile până când celulele T primitive proliferează și se diferențiază în celule T efectoare.
Cele mai multe celule T apar cu APC, cu toate acestea, în cazul în care antigenul este nespecific, atunci nu există nici o recunoaștere a antigenului, iar celulele T trebuie să se poată separa de APC. Astfel, ei pot continua să migreze prin ganglionii limfatici, lăsându-i prin vasele limfatice eferente să reintre în sânge și să continue circulația. Acest proces se numește disociere și, cum ar fi legarea, semnalele între celulele T și APC pot participa la aceasta, dar foarte puțin se cunoaște despre aceste mecanisme în prezent.