Primul medicament care trebuie utilizat în tratamentul cancerului de vezică urinară a fost 5-fluorouracil. Acest antimetabolit de pirimidină este utilizat pe scară largă în tratamentul tumorilor solide ale altor localizări. Conform statisticilor sumare ale lui S. K. Carter și TN Wasserman (1975), eficacitatea sa în cancerul vezicii urinare variază de la 0 la 75%, în medie 35%. G. E. Moore și colab. (1968) a observat un răspuns obiectiv la 6 din 9 pacienți cu cancer metastatic, într-unul chiar și cu regresie completă.
F. Ansfield (1973) a remarcat o creștere a ratei de supraviețuire, iar durata de viață a unui pacient a fost de 8 ani. În același timp, G. R. Prout și colab. (1968), oferind unui grup de pacienți cu cancer avansat un medicament inofensiv inofensiv (placebo) și un alt 5-fluorouracil, nu au găsit nicio diferență între ele.
Eficacitatea reală a 5-fluorouracilului în cancerul vezicii urinare nu este pe deplin înțeleasă. Judecând după lipsa rapoartelor privind utilizarea sa în ultimii ani, este puțin probabil ca medicamentul să fie utilizat ca monoterapie.
Cu toate acestea, unii oncologi continuă să o administreze, în special în stadii avansate, în diferite regimuri: 500 mg sau 1,25 - 1,5 g intravenos o dată pe săptămână, până când apar semne de intoxicare sau progresie a bolii.
Intern antineoplazic ftorafur antimetabolit SA Giller sintetizat în 1967, la mecanismul de acțiune identică cu 5-fluorouracil, dar ftorafura toxicitate este de 5 - 6 ori mai puțin și este mai circulă în sânge (5 -. 6 ore) se administrează intravenos zilnic o doză de 2,4 g timp de 10 zile a provocat un răspuns obiectiv la 2 din 12 pacienți cu cancer de vezică urinară [Edsmyr F. Andersson L. 1978].
Metotrexatul este un medicament antifolia și are o activitate crescută în tumorile solide. Datorită efectului secundar exprimat pentru o lungă perioadă de timp nu a găsit aplicarea în cancerul vezicii urinare. Atitudinea față de el sa schimbat odată cu apariția leucovorinei, ceea ce reduce în mod semnificativ toxicitatea sa generală.
Majoritatea cercetătorilor consideră că metotrexatul este, de asemenea, activ în cancerul vezicii urinare. În particular, R. R. Hall și colab. (1974) în tratamentul a 17 pacienți cu metastaze îndepărtate au fost realizate în 2 regresii complete și 4 în regresie parțială.
Rezultate mai impresionante au fost obținute de A. G. Turner și colab. (1977), care a 61 de pacienți cu cancer de vezică urinară avansat metotrexat a fost administrat în trei moduri diferite: 50 sau 100 mg sau 200 mg intravenos, intramuscular 1 dată pe săptămână leucovorin sub acoperire, injectat intramuscular la 21 mg după 6, 12 și 24 de ore.
Doza cea mai eficientă a fost de 100 mg: un răspuns obiectiv a fost înregistrat la 56% dintre pacienți. A. Jagoda (1977) a găsit nici un beneficiu de administrarea intravenoasă a unor doze mari de metotrexat [250 mg / m2, timp de 4 ore și injecție leucovorin 24 h], numai 2 din 5 pacienți cu tumori aproape a dispărut. În medie, efectul antitumoral al metotrexatului la cancerul vezical avansat este de 24%.
Adriamicina (adriablastina sau clorhidratul de doxorubicină) este un antibiotic citotoxic al grupului de antracicline izolat în laboratorul de cercetare al Pharmitalia. Mecanismul acțiunii sale este asociat cu capacitatea de a se lega de ADN și de a inhiba sinteza acizilor nucleici.
Deoarece G. Bonadonna et al. (1972) a raportat utilizarea cu succes a adriamicinei în tratamentul cancerului de vezică urinară, a acumulat o vastă experiență în utilizarea sa ca agent unic și în combinație cu alte medicamente. Intervalul de eficacitate al adriamicinei variază între 16 și 56% [Frei E. și colab. 1972 Jagoda A. și colab. 1977; de Kernion J. B. și colab. 1978]. Depinde de stadiul procesului și de doza medicamentului. Doza este importantă în legătură cu efectul cardiotoxic al adriamicinei, care se manifestă la o doză totală de 550 mg / m2, dar uneori chiar mai puțin.
Pot exista și alte complicații: alopecie, hemodepresie, greață, vărsături.
Majoritatea recunoaștere obținute următoarele moduri de administrare a adriamicinei: 20 - 30 mg / m2 intravenos timp de 3 zile, 30 - 35 mg / m2 intravenos în 1 ora 7 zile 60 - 105 mg / m2 intravenos 1 la fiecare 3 săptămâni. [Middleman E. și colab. 1971 Frei E. și colab. 1971 Benjamin R. S. S. și colab. 1973; Hahn R. G. și colab. 1973; O'Bryan R.M., 1973]. Mai eficientă și mai puțin periculoasă este administrarea intravenoasă a adriamicinei o dată la 3 săptămâni la 60 până la 75 mg / m2 [Jewett, J.J. 1970; Benjamin R. S. S. și colab. 1973].
O anumită activitate citotoxică este de asemenea posedă de antibioticul mitomicină C (Japonia). Conform datelor generalizate, efectul utilizării sale este observat la aproximativ 20% dintre pacienți. K. Early și colab. (1973), la 4 din 19 pacienți sa descoperit un răspuns obiectiv, însă pe fundalul unei suprimări pronunțate a funcției măduvei osoase.
Pe lângă oprimarea hematopoiezei, medicamentul provoacă greață, vărsături, slăbiciune generală. Se administrează la o doză totală de 2 mg / kg la o doză totală de 0,25-0,5 mg pe 1 kg de greutate corporală o dată pe 2 săptămâni. Mulți consideră că este oportun să se utilizeze mitomicina C ca parte a chimioterapiei combinate.
Opinia privind eficacitatea antibioticelor antitumorale bleomicină (Japonia) în cazul cancerului vezicii urinare este ambiguă. Un studiu comparativ al adriamicină, VM-26, și bleomicina, care a fost administrat intravenos la 30 mg pe zi timp de 10 zile sau 10, - 20 mg / m2 până la 3 ori pe săptămână, răspunsul global obiectiv a fost observat la 33% dintre pacienți [Pavone-Macaluso M. 1976]. În același timp, A. Jagoda și colab. (1977) nu a menționat activitatea antitumorală, totuși, sub supravegherea lor, existau un număr mic de pacienți.
Dintre agenții de alchilare, ciclofosfamida și diiodobenzotatul sunt considerate eficiente în cancerul vezicii urinare. Conform literaturii de specialitate, ciclofosfamida este eficace la aproximativ 26% dintre pacienți. Potrivit EM Jacobs (1970), este mai bine să se administreze doze mari de medicament, dar periodic.
S. Merrin și colab. (1975) a utilizat ciclofosfamida la o rată de 1 g / m2 intravenos o dată la 3 săptămâni și efectul a fost observat la 52% dintre pacienți. Mai mult de jumătate din metastaze au scăzut la 4 din 10 pacienți sub supravegherea lui J. V. de Kernion și colab. (1978). Pacienții tolerează bine medicamentul și pot fi utilizați în ambulatoriu. În ciuda rezultatelor încurajatoare, ciclofosfamida este rar utilizată ca monoterapie.
Dijodbenzotep a fost sintetizat în URSS în 1958 de L. L. Protsenko și K. A. Kornev. Alocați-l sau el în interiorul 150-300 mg într-o zi până la o doză totală de 2 - 2,5 g. Medicamentul are un efect hematodepresiv semnificativ și provoacă, de asemenea, greață și vărsături. Eficacitatea sa în tratamentul cancerului de vezică urinară este de 35% [Karev NI și colab., 1974].
Preparatul VM-26 (Elveția) este un derivat al epipodofilotoxinei. Aproximativ 30% din substanța în formă neschimbată este excretată în urină. Potrivit Organizației Europene pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului (1972), 5 din 24 de pacienți cu cancer metastatic au primit un răspuns obiectiv. Dintre cei 26 de pacienți cu papilomatoză și cancer în stadiul T1, 5 au avut regresie completă și 9 au avut regresie parțială [Mechl F. et al. 1977].
De asemenea, a existat o prelungire semnificativă a perioadei fără boală. Cele mai grave rezultate au fost observate cu cancer în stadiul T3 și T4. Medicamentul a fost administrat intravenos încet la o viteză de 30 mg / m2 în 100 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu timp de 5 zile. Un total de 10 cursuri de tratament cu un interval între ele în 10 zile.
În parte, compusul de complexare platină-cisdiaminodichloroplatină (DDR) se comportă ca agent de alchilare. În cadrul experimentului, eficacitatea sa în cancerul vezicii urinare a fost găsită de M. S. Soloway și colab. (1973). Primul raport privind eficacitatea DDR în clinică a fost realizat de D. J. Higby și colab. (1974), care a observat o regresie completă a tumorii vezicii urinare la un pacient după un curs de tratament de 100 mg / m2 la un pacient.
Mai multe rapoarte optimiste au apărut după introducerea metodei diurezei forțate [Merrin, SE, 1976]. Se utilizează pentru a reduce greața, vărsăturile, nefro- și ototoxicitatea fără a reduce efectul antitumoral al DDR.
SE Merrin a utilizat pe scară largă medicamentul pentru tumorile genito-urinare, în special pentru cancerul vezicii urinare. Dintre cei 44 de pacienți, a fost observată o regresie completă în 1 timp de 5 luni (apoi a murit de insuficiență coronariană) și o regresie parțială la 13 în decurs de 2 până la 12 luni (32% răspuns total). M. S. Soloway și colab. (1981) cu administrare intravenoasă a DDR la 70 mg / m2 o dată la 3 săptămâni pe fondul diurezei forțate, regresia parțială a fost obținută la 33% dintre pacienți și stabilizarea procesului timp de 6 luni la 45%.
În plus față de nefrotoxicitate și ototoxicitate, D. Hadley și N. W. Herr (1979) după patru tratamente DDR de 75 mg / m 2 1 la fiecare 3 săptămâni pentru cancerul de vezică urinară la 2 pacienți tratați cu efectul observat neuropatie periferică.
"Cancerul vezicii urinare", V.I.Shipilov