Bookmark and formation a sistemului imunitar
Ficatul fetal joacă un rol important în hematopoieza fătului și poate funcționa ca un organ al sistemului imunitar în funcția sa. În ficatul fetal și insulele sângeroase ale sacului de gălbenuș, primele celule stem apar în săptămâna a 3-a a embriogenezei. Ficatul are cea mai mare importanță pentru dezvoltarea, maturarea și diferențierea celulelor B.
Mădușa osoasă este așezată în săptămâna a 4-a și a 5-a de embriogeneză și de atunci îndeplinește toate funcțiile corpului central al imunității.
Thymus se formează în regiunea celor trei-patru buzunare faringiene. Marcajul său are loc în săptămâna a 4-a și a 5-a. Până la a șasea săptămână, timusul este caracterizat printr-o structură epitelială, pe 7-8 - este populat cu limfocite, iar la sfârșitul celei de-a 12-a săptămâni, formarea sa este finalizată.
Splina este, de asemenea, amanata in perioada 5-6 saptamana.
În săptămâna a 5-a și a șasea, se pun ganglioni limfatici și alte organe limfoide secundare. Pe 9-14 amigdalelor a săptămână stabilite (palatine și faringian mai întâi), și apoi începe să se dezvolte noduli limfoide apendice și plăci limfoide ale intestinului subțire (14-16 săptămâni), limba (24-25-I) și amigdalele tub (28- 32-I). Bookmark formațiuni limfoide are loc sub epiteliul tubului digestiv sub formă de clustere epiteliului transformat în material reticular. În acest țesut celulele limfoide și predecesorii lor sunt colonizate ulterior. Formarea finală a organelor limfoide primare și secundare se termină în perioada postnatală (Tabelul 1).
Tabelul 1. Etapele dezvoltării organelor centrale și periferice ale sistemului imunitar al organismului copilului
Caracteristicile formării sistemului imunitar în ontogeneză:
a) depunerea timpurie a sistemului imunitar la embriogeneza;
b) baza morfo-funcțională a parenchimului organelor este țesutul limfoid;
c) până la momentul nașterii, organele principale ajung la un nivel suficient pentru dezvoltarea unui răspuns adaptabil adecvat la maturitate imună;
d) creșterea intensivă a masei lor în copilărie și adolescență (mai ales secundară) (Tabelul 2);
d) variabilitatea expresiei (de 2-3 ori) masa țesutului limfoid și conținutul cantitativ al celulelor imune ale sistemului (polimorfonucleare și fagocite mononucleare, limfocite) în populația de copii și adulți;
e) involuția timpurie (îmbătrânire) a țesutului limfoid, în special timusul, înlocuirea țesutului conjunctiv și gras.
Tabelul 2. Evoluția masei organelor sistemului imunitar și a formațiunilor limfoide la copii de vârste diferite
Conservarea proprietăților și funcțiilor morfofuncționale ale organelor sistemului imunitar, echilibrul legăturilor sale principale reprezintă baza pentru asigurarea longevității individului.
Limfocitele. În timpul dezvoltării embrionare de celule stem hematopoietice umane apar inițial în sacul vitelin, apoi migrează la ficat fetal și de acolo până în măduva oaselor și timus. La un făt vechi de 4 luni, măduva osoasă devine locul principal al hematopoiezei. Primele celule apar: sângele - pe 7-8 săptămâni, în timus - al 8-lea, in ganglionii limfatici - pe data de 10, în splină - 11 în mucoasa intestinală - 12, în plăcile lui Peyer - în săptămâna 15-16.
Formarea mecanismelor nespecifice de rezistență în ontogeneză
Mecanismele nespecifice ale sistemului imunitar joacă un rol primordial în protejarea organismului copilului în stadiile incipiente ale ontogenezei. Acestea includ factori umorali și celulari.
În perioada embrionară, activitatea generală a sistemului complementar fetal, conform căii clasice, este deja revelată la săptămâna a 6-a și este de aproximativ 60% din cea a unui adult, iar activitatea căii alternative este de aproximativ 35-50%. În consecință, activitatea hemolitică a componentelor individuale, C1-C9, este de asemenea dezvăluită. precum și factorii de cale alternativă a acestui sistem - B, I, P, H. Ficatul joacă un rol major în biosinteza componentelor complementului.
Biosinteza citokinelor (interferonii și unele interleukine) este observată la a zecea săptămână și reprezintă, de asemenea, 40-50% din nivelul adultului.
Funcția fagocitară a granulocitelor fetale se formează în a 12-a săptămână de sarcină și, de regulă, este incompletă. Aceasta se datorează chemotaxiei reduse, precum și imperfecțiunii mecanismelor bactericide intracelulare.
Sistemul fagocitelor mononucleare (monocite, macrofage) ale fătului este de asemenea funcțional inadecvat în acest moment.
Funcția de criminali naturali se caracterizează printr-un nivel scăzut de activitate.
Sindromul de extindere a nodului limfatic
Ganglionii limfatici pot creste cu diferite procese.
1. acută regională de extindere a ganglionilor limfatici sub formă de reacție locală a pielii peste ei (hiperemie, edem), durere și infecții streptococice staphylo- caracteristice (piodermite, furuncul, angina, otita, răni infectate, eczeme, gingivite, stomatite). Dacă ganglionii limfatici se umflă, temperatura crește. Difuz crește occipital, zadnesheynyh, nodul amigdalian marcat cu rubeola, scarlatina, mononucleoza infecțioasă, boli respiratorii acute virale.
La copiii mai mari, glandele submandibulare și limfatice sunt în special crescute în angină lacună, difterie a faringelui.
2. În inflamația acută, limfadenita tinde să dispară rapid și persistă mult timp în infecțiile cronice (tuberculoza este adesea limitată la grupul de col uterin). Ganglionii limfatici periferici implicați în procesul de tuberculoză sunt densi, nedureroși, au tendința de formare a cariilor și formării fistulei, după care cicatricile rămân în formă neregulată. Nodurile sunt sudate împreună, cu pielea și țesutul subcutanat. Cu tuberculoza diseminată și intoxicația cronică de tuberculoză, mărirea generalizată a ganglionilor limfatici poate apărea odată cu dezvoltarea țesutului fibros în ganglionii limfatici afectați. Creșterea difuză a ganglionilor limfatici mici până la mărimea alunei este observată la bruceloză. În același timp, acești pacienți au o creștere a splinei. Dintre bolile provocate de protozoare, se observă limfadenopatie cu toxoplasmoza (ganglioni limfatici cervicali crescuți). O mărire generalizată a ganglionilor limfatici poate fi observată în bolile fungice.
3. Ganglionii limfatici sunt de asemenea crescuți în unele infecții virale. Occipital BTE și creșterea ganglionilor limfatici în prodrom rubeola, a remarcat mai târziu extindere difuză a ganglionilor limfatici sub consistența lor palparea elastică, sensibilitate. ganglionilor limfatici periferici poate fi crescută moderat atunci când rujeola, gripa, infectie adenovirus, au o textură fermă și dureroasă la palpare. mononucleoza infecțioasă (boala Filatov a) ganglionilor limfatici în mod semnificativ în gât de ambele părți, pot fi formate pachete ganglionilor limfatici și în alte zone. Creșterea ganglionilor limfatici regionali cu fenomene de periadenita (coeziunea cu pielea), găsite în boala „pisica zero“), care este însoțită de febră, leucocitoza usoara, supuratie apare rar.
4. Ganglionii limfatici pot crește cu boli alergice infecțioase. Sub-sepsisul alergic al lui Wissler-Fanconi se manifestă prin micro-polaritate difuză.
La locul introducerii proteinei străine din zer, poate să apară o creștere regională a ganglionilor limfatici, iar limfadenopatia difuză este de asemenea posibilă.
5. Creșterea semnificativă a ganglionilor limfatici se observă la bolile de sânge. De regulă, cu leucemie acută, se observă mărirea difuză a ganglionilor limfatici. Se manifestă devreme și se exprimă cel mai mult în gât. Dimensiunea sa nu depășește dimensiunea alunei, dar cu forme tumorale pot fi semnificative (ganglionii limfatici ai gâtului, mediastinul, alte zone cresc, formează pachete mari). Leucemia cronică - mieloză - este rară la copii, mărirea ganglionilor limfatici nu este pronunțată.
6. În procesul tumoral, ganglionii limfatici cresc adesea, ele pot deveni centrul tumorilor primare sau metastazelor în ele. Atunci când Limfosarcoma extins ganglionilor limfatici palpabili sub forma unor mase tumorale mari sau mici, care apoi cresc in tesutul din jur, își pierd mobilitatea lor, poate comprima țesutul din jur (edem apar, tromboză, accident vascular cerebral). Creșterea ganglionilor limfatici periferici este principalul simptom in boala Hodgkin: a crescut ganglionilor limfatici cervicali și subclavie care reprezintă pachetul conglomerat cu noduri clar definite. Ele sunt inițial mobile, nu lipite între ele și în jurul țesuturilor. Ulterior, ele pot fi conectate între ele și țesuturile subiacente, devenind dense, uneori moderat dureroase. În celulele punctate, se găsesc celulele Berezovski-Sternberg. Nodulii limfatici lărgiti pot fi găsiți în mielomul multiplu, reticulosarcomul.
7. Reticulogistiocitoza "X" este însoțită de o creștere a ganglionilor limfatici periferici. "Limfatica" copiilor - o manifestare a particularităților constituției - o extindere pur fiziologică, absolut simetrică a ganglionilor limfatici, care însoțește creșterea copilului. La vârsta de 6-10 ani, masa totală limfoidă a organismului copilului poate fi de două ori greutatea limfoidă a unei persoane adulte, iar apoi se produce involuția. Printre manifestările stării de sănătate la limită se numără hiperplazia glandei timusului sau a ganglionilor limfatici periferici. Hiperplazia semnificativă a glandei timusului necesită excluderea procesului tumoral, starea imunodeficienței. Hiperplazia semnificativă a glandei timus se poate dezvolta la copiii cu dezvoltare fizică accentuată, suprapusă cu proteine. Astfel de limfocite "acceleratoare" sunt observate la copiii de la sfârșitul primului, al doilea an, rareori în 3-5 ani.
Hiperplazia timusului este însoțită de o creștere a numărului de celule din cortex și substanța creierului sau de o încălcare a structurii glandelor timus în legătură cu apariția unor formațiuni suplimentare (de exemplu, centre germinale).
Potrivit lui Birikh, hiperplazia adevărată se observă la o treime din copiii bine dezvoltați somatic în primul an de viață, deoarece în această perioadă de viață glanda timus este încărcată în mod funcțional.
Etiologie și patogeneză. hiperplazie timică poate fi asociată cu o schimbare în structura obișnuită, care se observă în bolile autoimune: miastenia gravis, lupus eritematos sistemic, anemia hemolitică autoimună, artrita reumatoida. Astfel, în miastenia gravis în 70-80% din cazuri detectate creștere medulla atrofie corticală datorată, apariția centrelor germinale ganglionilor limfatici caracteristice, acumularea celulelor plasmatice în jurul vaselor. Hiperplazia în prostată, interzicerea celulelor imunocompetente care reactioneaza la antigene bodys proprii si induce formarea de autoanticorpi.
În ciuda apariției unor structuri suplimentare, mărimea timusului nu poate crește.
Din hiperplazia adevărată trebuie să se distingă timogegalia, care se observă în anumite afecțiuni endocrine - tirotoxicoză, acromegalie, boala Addison, în unele cazuri - astm bronșic.
Acest grup de boli este cauzat de defectele genetice ale sistemului imunitar.
aplazie congenitală sau primară (sau hipoplazie) timus caracterizat printr-o lipsă totală de parenchim timice sau extrem de slabă dezvoltare, care detectează prezența nedostatoch¬nosti imune severe combinate din cauza o scădere bruscă a conținutului limfocitelor T și B și absența celulelor timus.
Toate aceste boli sunt însoțite de boli inflamatorii recurente, mai frecvent localizare pulmonară sau intestinală, care sunt adesea cauza directă a decesului pacienților. De aceea, copiii, în special cei de vârstă fragedă, care suferă de boli inflamatorii recurente, trebuie examinați cu atenție pentru starea funcțională a timusului.
Modificări similare se întâlnesc la copiii cu un număr de boli, care se unesc în grupul de imunodeficiență. Cele mai pronunțate defecte în dezvoltarea glandei timus se regăsesc în următoarele sindroame.
1. Sindromul lui Di-George. Împreună cu aplasia glandei, aplazia glandelor paratiroide cu manifestări ale hipoparatiroidismului este posibilă. Patogeneza este un deficit de limfocite T, inhibarea ascuțite răspuns imun celular, o creștere relativă a numărului limfocitelor B circulante și menținerea imunității umorale de reacție (nivelurile normale ale imunoglobulinelor în sânge, hipocalcemie).
Semnele caracteristice ale bolii sunt convulsii, începând cu perioada neonatală, infecții recurente ale sistemelor respiratorii și digestive. Este, de obicei, combinată cu anomalii în dezvoltarea arcului aortic, a maxilarului inferior, a lobilor urechii, a hipoplaziei ganglionilor limfatici și a subdezvoltării zonelor dependente de timus.
2. Sindromul Nezelofa - autosomal recesiv aplazia timusului cu limfopenie, fara glande aplazia paratiroide, dar cu hipoplazia zonelor dependente de timus ale ganglionilor limfatici si splina.
Există, de asemenea, o scădere puternică a reactivității limfocitelor T (deficiență a sistemului imunitar celular).
Din perioada neonatală, bronșită recurentă, pneumonie, enterocolită de etiologie virală sau fungică, erupții herpetice, sepsis. Deficitul de limfocite T și suprimarea reacției imunității celulare sunt mai pronunțate decât cu sindromul lui Di-George. Pacienții mor la o vârstă fragedă.
3. sindromul Louis-Bar - deficienta imunologica cu ataxia-telangiectazia se caracterizează prin autozomal recesiva prostatei moștenire aplazie, are loc cu o scădere dependentă de timus limfocite zone ale ganglionilor limfatici si splina, demielinizarea în cerebel.
Tulburări complexe multisistemice:
1) neurologice (ataxie, coordonare defectuoasă etc.);
2) teleanicectazia vasculară (piele și conjunctivală);
3) mentale (retard mental);
4) endocrină (o încălcare a funcțiilor glandelor suprarenale, glandelor sexuale). De la începutul copilăriei, există infecții sinuso-pulmonare recurente.
Tulburarea imunității celulare este însoțită de înfrângerea sistemelor T și B de imunitate, deficit de IgA. În serul de sânge, se detectează alcoolii emoționali (a- și β-fetoproteinele). La acești pacienți, neoplasmele maligne (mai frecvent limfosarcomul, limfogranulomatoza) se dezvoltă mai des.
4. "Sindromul elvețian" - insuficiență imunologică severă recesivă autosomală recesivă. Agamaglobulinemia limfopenică, aplazia sau hipoplazia timusului sunt combinate cu hipoplazia întregului țesut limfoid. Hipoplazia cutanată a glandei timus, hipoplazia ganglionilor limfatici și formarea limfoidă a splnei, intestinului.
De la perioada neonatală, leziunile recurente fungice, virale și bacteriene ale pielii și mucoaselor nazofaringe, tractului respirator, intestinelor. La acești copii, glanda timus este dificil de identificat.
Împreună cu o suprimare severă a reacțiilor de imunitate celulară, se dezvăluie o deficiență a imunității umorale (deficit de limfocite T și B). Copiii mor, de obicei, în primele șase luni de viață.
Diagnostic. Aplasia congenitală și hipoplazia glandei timusice sunt stabilite pe baza unei clinici de infecții recurente. Pentru a confirma folosit cercetarea imunologică: determinarea numărului de limfocite T și B și activitatea lor funcționale, concentrația de imunoglobuline și niveluri de hormoni in sange de cancer. În scopul diagnosticării precoce a imunodeficiență datorate aplazia timusului, folosind definiția numărului de limfocite din sângele periferic, din ser isohemagglutinins imunoglobulina titrului.
Tratamentul. Imunoterapia de reabilitare și substituție. În acest scop, transplantul de glandă timus sau măduva osoasă, introducerea de imunoglobuline, hormoni de glanda timusului. Utilizarea corticosteroizilor, care au un efect imunosupresor, este contraindicată.