Hepatita hepatică este o modificare patologică a țesutului hepatic cauzată de medicamente. Tipul de afectare hepatică în acest caz depinde de proprietățile medicamentului, de doza acestuia, de starea inițială a pacientului.
Variantele clinice și morfologice ale hepatopatiilor medicamentoase sunt: necroza hepatocitelor din zona III acinus; necroza hepatocitelor zonei I a acinusului; mitocondrial; fibroza hepatică indusă de medicament; steatohepatită medicamentoasă; hepatita acută și cronică de droguri; afectarea hepatică prin tipul de reacție de hipersensibilitate; colesterolul tubular, parenchimato-tubular și intralezional; colangita sclerozantă indusă de medicamente; nămolul biliar indus de medicamente; leziuni ale vaselor de sânge ale ficatului (mărirea sinusurilor, pelioză, boala veno-ocluzivă, obstrucția portalului și a venelor hepatice), tumori hepatice induse de medicamente.
Leziunile medicamentoase ale ficatului duc la apariția icterului la 3-10% dintre pacienții spitalizați cu această patologie și, de asemenea, unul dintre motivele dezvoltării insuficienței hepatice fulminante. din care în fiecare an mor din lume 2 mii de oameni.
Diagnosticul leziunilor hepatice medicamente antecedente de date pe baza, manifestări clinice (icter); determinarea activității enzimelor hepatice (aminotransferazei creșterea alanin (mai mult de 3 ori) și aspartat aminotransferază), bilirubina (a crescut mai mult de 2 ori); precum și pe rezultatele unui studiu privind biopsia hepatică.
Rezultatul afectării medicamentului la ficat poate fi recuperarea, moartea pacientului sau apariția unor modificări patologice ireversibile ireversibile în ficat care necesită transplant.
Clasificarea leziunilor medicamentoase ale ficatului
Hepatita acută de droguri.
Se produce când se utilizează medicamente anti-tuberculoză, aminoglicozide, agenți antihipertensivi, medicamente antifungice, antiandrogenice; tacrine, pemolină, clusepam; droguri acid nicotinic. În ficatul pacienților se găsesc necroze, infiltrații inflamatorii. Se dezvoltă aproximativ 5-8 zile după începerea tratamentului.
Cronică hepatită de droguri.
Apare cu ajutorul izoniazidei, fibraților (clofibratului), minociclinei, nitrofuranilor. Leziunile acinar și periportale pot fi găsite în ficatul pacienților; infiltrate ale celulelor plasmatice, fibroză. Se efectuează clinic în funcție de tipul de hepatită autoimună.
Infecția hepatică după tipul de reacție de hipersensibilitate.
Apare când se utilizează sulfonamide, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. medicamente antitiroidiene; preparate de chinină, anticonvulsivante. Se dezvoltă în 2-4 săptămâni de la începutul administrării medicamentului. Pacienți cu simptome de hepatită acută cu icter sever; artrită, vasculită, eozinofilie și hemoliză. În ficatul pacienților, este posibil să se detecteze necrozarea "variată", implicarea tubulilor biliare în proces, infiltrarea eozinofilă a parenchimului hepatic; este posibil să se formeze granuloame.
Medicină colestază tubulară.
Apare atunci când se utilizează contraceptive orale care conțin estrogeni și gestageni, steroizi androgenici și anabolizanți. Pacienții sunt preocupați de mâncărimi ale pielii (cu o ușoară creștere a conținutului de bilirubină). Este posibil să se evidențieze creșterea tranzitorie a parametrilor aminotransferazelor hepatice. În ficat, pot exista semne de colestază (în special în zona III).
Apare când se utilizează clorpromazină, sulfonamide. peniciline semisintetice și sintetice, macrolide, blocante ale receptorilor de histamină, medicamente hipoglicemice orale - derivați de sulfaniluree. La pacienți, sindromul colestatic poate persista timp de câteva luni și ani după întreruperea tratamentului. În ficat, pot exista semne de colestază (în zonele I și III); infiltrate ale eozinofilelor, posibila formare a granuloamelor.
Apare când se utilizează benoxiprofenul. La pacienții cu marker icter se observă insuficiență renală acută. În ficat, canalele și tuburile sunt umplute cu cheaguri de bilă concentrată fără o reacție inflamatorie în țesuturile din jur.
Doză biliară indusă de medicamente.
Se produce când se utilizează cefalosporine. Acest tip de leziuni hepatice pot fi asimptomatice. În unele cazuri, pacienții sunt predispuși la atacuri colice biliari. În ficat se găsesc aglomerări de cristale de colesterol, mucină, bilirubină de calciu și alte cristale de pigment. Aceste modificări sunt rezultatul unei încălcări a proprietăților fizico-chimice ale bilei.
Medicamente induse de colangită sclerozantă.
Se produce când se injectează agenți chimioterapeutici în artera hepatică. Pacienții dezvoltă colestază persistentă.
Medicamente induse de tumori hepatice.
Apare cu ajutorul medicamentelor hormonale (estrogeni, androgeni, gestageni) și antagoniștii lor. Variante ale acestui tip de leziuni hepatice sunt: hiperplazia nodulară focală, adenomul, carcinomul hepatocelular.
Etiologia leziunilor medicamentoase
Tipul de afectare a medicamentului din ficat depinde de caracteristicile medicamentului, de starea pacientului și de alți factori.
- Caracteristicile preparatului.
- Proprietăți fizico-chimice.
- Formă de dozare.
- Doza.
- Mod de administrare.
- Starea pacientului.
- Predispoziția genetică.
- Natura farmacocineticii.
- Vârstă (leziunile hepatice letale apar mai frecvent la vârstnici).
- Sex (leziunile hepatice medicamentoase apar mai frecvent la femei).
- Caracteristicile patologiei existente (de exemplu, hepatita cronică B și C).
- Alți factori.
- Sarcina.
- Idiosincrasie.
- Recepția alcoolului.
- Factori de mediu.
Patogenie de leziuni ale ficatului
Există trei mecanisme de afectare a ficatului:
- Efectul direct al medicamentului asupra celulelor hepatice.
- Efectul toxic al metaboliților medicamentelor.
- Tulburări hepatice imuno-alergice.
Clasificarea medicamentelor hepatotoxice
Drogurile pot fi clasificate din gradul de predictibilitate a efectelor lor toxice.
Medicamente care au un efect dependent de doză.
Efectul toxic al medicamentelor din acest grup depinde de doza lor, timpul de admitere, modul de excreție a organismului. Prin urmare, efectele secundare ale acestor medicamente sunt previzibile.
- Antidepresive.
- Sedativelor.
- Medicamente antiulceroase.
- Hormoni.
- Antibiotice.
- Medicamente anti-TB.
- Medicamente citotoxice.
- Pregătiri care provoacă idiosincrazie.
Idiosincrasie - este medicament idiosincrazie cauzată de dezvoltarea reacțiilor imune la medicament sau rezulta din expunerea la metaboliți toxici, care pot fi detectate în timpul biotransformare sale. Prin urmare, efectele secundare ale acestor medicamente nu sunt previzibile.
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.
- Medicamente antidiabetice.
- Diuretice.
- Medicamente tirostatice.
- Agenți antiparazitici.
Drogurile sunt împărțite în grupuri, în funcție de mecanismul efectului lor dăunător asupra ficatului:
- Medicamente care afectează parenchimul hepatic (mecanismul de acțiune hepatocelular).
- isoniazid (tabelul izoniazid).
- metildopa.
- paracetamolul (Efferalgan, Panadol, tabelul Paracetamol).
- diclofenac (Voltaren, Orthofen, tablete Diclofenac).
- Medicamente care afectează procesele de debit bilă (mecanism colectiv de acțiune).
- Clorpromazină (aminazin).
- eritromicină (tablete de eritromicină).
- Steroizi anabolizanți.
- Tiabendazol.
- imipramină (melipramină).
- amoxicilină / acid clavulanic (Amoxiclav, Augmentin).
- Medicamente cu un mecanism mixt de acțiune asupra ficatului.
- Sulfonamide.
- Nitrofurantoin.
Principala manifestare clinică a leziunilor hepatice ale ficatului este icterul.
În unele cazuri, se observă un curs fără gleznă al bolii. Ulterior (cu continuarea medicamentului) la acești pacienți, hepatită severă indusă de medicamente, însoțită de icter și encefalopatie hepatică.
Imaginea clinică va fi determinată de tipul de leziuni hepatice.
diagnosticare
leziuni hepatice induse de medicament poate presupune dacă modificarea parametrilor de laborator (alanin aminotransferazei conținut mărit de 4 ori sau mai mult) și icter apar la un pacient pe parcursul a 3 luni de la începutul noului medicament.
Obiectivele diagnosticului
- Pentru a stabili o înfrângere medicamentoasă a ficatului.
- Instalați medicamentul care a cauzat leziunea.
- Pentru a descoperi bolile hepatice cronice, împotriva cărora au apărut daunele medicamentoase.
- Eliminați alte posibile cauze ale afectării hepatice.
Metode de diagnosticare
- Anamneza istorie
- Examenul fizic
- Cercetare de laborator
- Instrumente de diagnoză instrumentale
- Algoritmul de diagnosticare
- Diagnosticul leziunilor medicamentoase ale ficatului se bazează pe istoricul pacientului, și anume:
- Informații despre medicamentul care a fost luat de pacient.
- Doza de drog.
- Durata medicamentului.
- Informații despre administrarea aceluiași medicament mai devreme și reacții la acesta.
În plus, este important să se stabilească o legătură temporară între datele clinice și cele de laborator identificate și luarea medicamentului.
Este necesar să se evalueze dinamica datelor clinice și de laborator detectate după retragerea medicamentului și, de asemenea, să se examineze starea pacientului după un al doilea (aleatoriu) aport al aceluiași medicament.
Pentru a confirma diagnosticul și efectuarea unui diagnostic diferențial, este important să se efectueze un studiu morfologic al biopsiei hepatice.
În plus, se efectuează o examinare suplimentară a pacientului pentru a exclude alte afecțiuni hepatice.
Diagnostic diferențial
Diagnosticul diferențial al leziunilor hepatice medicamentoase trebuie efectuat cu următoarele afecțiuni:
- Hepatită virală.
- Boala hepatică alcoolică.
- Autoimună hepatită.
- Icter mecanic.
- Cholangita sclerozantă primară.
- Granulomatoza.
- Ciroza biliară primară a ficatului.
profilaxie
Prevenirea constă în numirea unei terapii medicamentoase, ținând cont de istoricul alergologic și de droguri al pacientului.
Înainte de utilizarea medicamentelor hepatotoxice, este necesară evaluarea stării funcționale a ficatului.
Rezultatul afectării medicamentului la ficat poate fi recuperarea, decesul pacientului sau apariția unor modificări patologice ireversibile ireversibile în ficat care necesită transplant.
Prognosticul este favorabil cu diagnosticarea în timp util a leziunilor medicamentoase ale ficatului și retragerea medicamentelor care le-au provocat.