GP Potebnya
C. m. N. Director adjunct pentru cercetare al Institutului de experimentale
Patologie, Oncologie și Radiobiologie. Academia Națională R. E. Kavetskogo de Științe a Ucrainei, Kiev
Legile creșterii maligne
Principiul de funcționare al vaccinurilor tumorale se bazează pe consolidarea
protecție anti-tumoral, inerentă naturii imunității unei persoane sănătoase.
De ce sistemul imunitar nu poate face față transformat malign
celule și are nevoie de ajutor din exterior? Problema constă în însăși natura
si modele de tumori maligne tumorale.
În primul rând, umflarea are loc din țesutul corpul și diferența sa (gradul
străinătății) de celule sanatoase, nu este atât de mult pentru a provoca o pronunțată
răspuns imun. antigene asociate tumorii (TAA) au slab
imunogenitate, în contrast cu antigene de bacterii sau virusuri care prezintă
mai multe diferențe marcate, adică, mai puternic proprietățile antigenice
utilizate în crearea efectivă (anti-bacterian, anti-virale)
vaccinuri.
În al doilea rând, mecanismul de selecție a celulei funcționează în tumorile emergente capabile
cel mai eficient pentru a contracara sistemul imunitar de supraveghere care
Aceasta susține supraviețuirea celulelor transformate malign și astfel
contribuie la formarea unei clone.
În al treilea rând, tumora creștere deprimă sistemul imunitar și are un general
efect toxic asupra organismului pacientului.
În al patrulea rând, a adăugat un efect imunosupresor de antitumoral
chimioterapie si radiatii.
Acești factori contribuie la lipsa de antitumorala
imunitate, și anume evadarea celulelor canceroase de la supraveghere a sistemului imunitar si
creșterea rezistenței lor la mecanismele imune cu creșterea
masa tumorală. Calculele arată că în cazul în care numărul de celule tumorale
la 109 mecanisme de protecție imunologici ineficiente. între
în numărul de celule este aproape de minimul necesar pentru a
manifestare a primelor simptome ale tumorilor. Când masa celulelor tumorale 10“
punct de vedere clinic însuși nu găsește, deși sunt disponibile pentru diagnosticare prin intermediul
determinarea markerilor respectivi - antigenul carcinoembrionar, CA-125
(Cancer ovarian), și altele. Înțelegerea acestor legi duce la
O concluzie importantă este că este necesar să se utilizeze imunoterapie în stadii incipiente
proces până la umflarea factorilor de protecție proprii slab armate, sau după
reducerea maximă a masei tumorale (efectuarea așa-numitele
operațiuni citoreductive), ca metodă de anti-metastatic și
tratament când prognosticul bolii depinde de suprimarea efectivă a supraviețuitorilor
Celulele maligne. Rezultă o concluzie logică despre posibilitățile și
perspective de vaccinuri antitumorale.
vaccinuri de cancer și locul lor în strategia generală de tratament
patologiilor oncologice
Astăzi, metode dezvoltate de producere a vaccinurilor anti-tumorale și
determinată de poziția lor în strategia globală pentru prevenirea și tratamentul patologiei cancerului.
Alte obiective sunt de a crește eficiența, face
disponibil la pacienții cu cancer, incluse în cotidianul medical
practică.
Vaccinurile antitumorali conțin TAA care stimulează formarea
anticorpi citotoxici și activarea limfocitelor citotoxice (CTL)
îndreptate împotriva tumorii. TAA imunogenică poate fi asociată cu întreaga
sau lizează celulele tumorale, și sunt derivate din acestea într-o parțial sau
purificat complet formă.
In ultimul deceniu a deschis multe TAA umane recunoscute de către CTL.
Utilizarea unor abordari genetice si biochimice a permis identificarea a trei
clase de astfel de antigene, dintre care majoritatea sunt peptidele prezentate de
Celulele T prin HLA-molecule. Prima clasă include TAA, care sunt exprimate
celule de tumori de diferite tipuri histologice, dar nu și în celulele
țesuturile normale (cu excepția testicul). A doua clasă - antigeni
numai pentru melanomul si normale melanocite specifice, cum ar fi
tirozinaza, gp 100, gp 75. A treia categorie - antigeni, rezultând
mutații punctiforme unice în genele exprimate in diferite tesuturi. cu excepția
a detectat tumora non-melanom antigenelor origine. Listă de TAA,
recunoscute de CTL, este actualizată în mod constant.
Cel mai simplu mod de a producției de vaccin - utilizarea intacte
Celulele tumorale inactivate (OK) sau autolog (din aceleași celule
pacient pentru care și prepararea unui vaccin) sau alogenic (din diferite
pacienți). Celulele au fost inactivate cu radiații ionizante. un alt mod
vaccin metodic fabricarea mai complexe și constă în obținerea
extrage OK. Avantajul acestor vaccinuri este faptul că acestea nu necesită
inactivarea prin iradiere, și componente individuale de celule, inclusiv proteine, mai mult
adecvat decât OK intact pentru fagocitoza și procesarea de către macrofage,
care poate conduce la amplificarea răspunsului imun. azi
produce vaccinuri bazate pe componente individuale ale celulelor tumorale -
peptide, proteine de șoc termic, polizaharide și altele.
Eficacitatea vaccinurilor împotriva cancerului poate fi imbunatatita prin cresterea
imunogenitatea antigenelor tumorale se realizează prin diferite metode:
modificarea chimică folosind haptene modificate virus nepatogene, și
bacterii, gena transfectarea produse codare imunostimulatoare
citokine cum ar fi factorul de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GM-CSF)
și altele.
S-ar părea, găsit modalități de a obține antigenicitatea direcționate
Celulele tumorale stimula sistemul imunitar de adaptare ar trebui să conducă la dezvoltarea
răspuns citotoxic antitumorala. Cu toate acestea, creșterea antigenicității unei
numai o parte a soluției de această întrebare, deoarece există alte probleme. tumoare
Ea caracterizat nu numai prin multitudinea de antigene sale, dar, de asemenea, a crescut
Activitatea de mutație (instabilitate genomica), cu o intensificare suplimentară
semne de malignitate. Acest proces este însoțit de o schimbare constantă
spectrul antigenic, și poate fi în mod deliberat presupune apariția de noi, nu este suficient
antigene studiate. De exemplu, se estimează că cancerul intestinal la om
există circa 11 mii încălcări ale genomului, care pot provoca
exprimarea anormală sau supraexpresia antigene individuale de celule.
astfel de condiții este alegerea optimă esențială a antigenului (sau grup de
antigeni) destinat să creeze un vaccin artificial. aici este evident
avantaj persistă pentru autovaccin care cuprinde întregul spectru de antigeni
împotriva cărora se presupune să dezvolte un răspuns imun, inclusiv
individuale și etapă antigene care disting creșterea tumorii
proces al unui pacient individual.
Desigur, autovaccin are slăbiciunile sale, în primul rând, lor
acest lucru nu dă un rezultat satisfăcător pentru toate bolile.
Soarta fiecărui pacient depinde de caracteristicile individuale
antitumorala imunitate, astfel încât rezultatul aplicării vaccinurilor nu este întotdeauna
în imposibilitatea de a prevedea. Fie că aceasta poate, autovaccin este astăzi cel mai mult
mijloace eficiente de imunoterapie specifică a bolilor tumorale.
Utilizarea factorilor microbieni pentru a stimula antitumorala
imunitate
Prioritatea în acest domeniu aparține profesorului DG Zatula și discipolii săi. lor
Versiunea autovaccin eficientă este în primul rând preocupat de alegerea unui adjuvant,
crește răspunsul imun. Ca urmare a studierii proprietăților diferitelor
microorganisme cum ar fi adjuvant a fost selectat Bacillus mesentericus
AB-56. Activități efectuate DG Zatula posibil să se stabilească existența acestui
proprietăți de microorganisme de antibiotice antitumorale. studii suplimentare
a confirmat corectitudinea acestei alegeri. B. mesentericus AB-56 cu succes
cultivate pe substraturi conținând țesut tumoral și factor adjuvant
destinate pentru tratamentul materialului tumoral a fost izolat de la ei
mediul de cultură. Acest factor este o proteină cu semnificativă
imunogen: induce aglutinare și distrugerea celulelor tumorale, și
îmbunătățește, de asemenea, imunogenitatea antigenelor asociate tumorii.
Ca urmare a vaccinului produs în acest mod este stimulată
Activitate mecanisme antitumorala imunitate: activitate crescută
celulele naturale ucigașe și limfocite T specifice, precum și nivelul
Complement anticorpi citotoxici, există o activare generală
sistemul imunitar, crește indicele proliferativ al centrale (timic
fier) și periferic (ganglioni limfatici, organe de splină) imunitate care
Aceasta indică implicarea în procesul imunitar al fagocitelor mononucleare (dendritică
celule), urmată de stimularea țesutului limfoid. vaccinare
perioada postoperatorie suprimă viabilitatea celulelor tumorale rămase
și în acest mod previne sau încetinește dezvoltarea metastazelor și recidivelor.
Ca rezultat al studiilor experimentale efectuate pe un număr de
ani de la Institutul de Patologie Experimentală, Oncologie și Radiobiologie, creat
și a propus pentru studiile clinice de primul vaccin cancer
generație. Cea mai mare parte a studiilor clinice efectuate în clinici Institutul
Oncologie AMS a Ucrainei, precum și un studiu detaliat al parametrilor de vaccinare și independent
Descoperirile de evaluare - pe baza Centrului de Cancer (Român
București). Rezultatele au confirmat pe deplin eficacitatea ridicată a vaccinului. trebuie să fie
stres că cercetarea în etapa a testelor clinice efectuate la
folosind metoda randomizare care ne-a permis să excludă factorul subiectiv
la evaluarea rezultatelor. Noutatea și eficacitatea unui nou tratament
confirmată prin brevetul Ucrainei ca o modalitate de a obține original
vaccin pentru cancer.
În prezent, în paralel, studii pilot și
studiile clinice de vaccinuri, a doua și a treia generație, care au mai mult
potențial imunogen ridicat și sigur de utilizat, îmbunătățirea
metodele de producție și de fabricare a acestora.
Până în prezent, un material de mare colectate care să confirme eficacitatea
vaccinul bolilor tumorale cu diferite localizări și
etapele procesului.
Următoarele concluzii pot fi trase din rezultatele.
Aplicarea vaccinului crește calitatea și îmbunătățește
perspective pentru tratamentul pacienților cu cancer: reduce sansa de a dezvolta
recidivelor și debutul metastazelor, crește durata
vieții pacienților.
- vaccin original dezvoltat la Institutul de Patologie Experimentală,
Oncologie și Radiobiologie, nivelul de eficiență și siguranță
Aceasta corespunde standardelor internaționale imunoterapia specifică a tumorilor.
imunoterapie Cancerul este pe pragul de descoperiri importante, inclusiv
crearea de noi vaccinuri folosind infecțioase (bacteriene și virale)
factori care au o afinitate pentru anumite țesuturi sau specii în comun cu
factori etiologici în dezvoltarea bolilor precanceroase (virus
Persoana papilomatoza - pentru cancerul de col uterin, virusul Epstein-Barr - pentru limfom,
virusuri, hepatita C și B - pentru cancer la ficat Antigene Helicobacter pylori - pentru
cancer de stomac).
Perspectivele pentru crearea de noi clase de vaccinuri anti-tumorale
Perspectiva acestei tendințe a fost prezis de mulți
cercetare și ipoteze DG Zatula microbiene și similitudine a tumorii
antigene și posibilitatea aplicării în practică a acestei legi. acestea
Context și a servit ca bază pentru crearea autovaccin descrise mai sus,
a căror utilizare nu epuizează problema, dar este un sistem eficient
pas sporește eficiența prevenirii și tratamentului
cancer.
O direcție separată a imunoterapia cancerului este dezvoltat pe baza directe
Vaccinarea ADN, punctul culminant este utilizarea ADN-ului plasmidic
capabil de replicare sub controlul promotorilor de eucariote. ADN-ul introdus
Nu este integrat cu genomul și există ca epizomi mult timp.
Enhancement sintezei proteinelor, inclusiv principalele molecule complexe
Clasa de histocompatibilitate 1 citokine după administrarea genelor respective
Acesta promovează inducerea unei imunității antitumorale celulare. ținte pentru
antitumorala răspuns imun poate servi glicolipide, glicoproteine,
antigene de diferențiere (MAGE, tirozinazei, Melan-A, gp 75), produse oncogene
și alții, a căror sinteză este declanșată prin introducerea corespunzătoare
Secvențele de ADN. O serie de metode de introducere a ADN-ului într-o celulă:
metoda balistică în care microperle de aur acoperite cu ADN,
bombardează celulele de suprafață; metoda electroporării, introducerea de ADN subțire
ac metoda intradermică scarificarea, sau în tratamentul pacienților cu melanom și
alte tumori ale pielii. ADN-ul poate fi introdus în compoziția cationică sau dependentă de pH
lipozomi, și ca parte a virusurilor recombinante.
Noul vaccin anti-cancer de clasa specifică este dezvoltat pe baza
determinanți idiotipici ai imunoglobuline. Funcția principală
caracteristică a acestor determinanți de anticorpi este capacitatea lor de a
inducerea formării de anticorpi împotriva antigenului utilizat pentru
imunizare. Celulele țintă la anticorpi anti-idiotipici (AIAT) pot fi
nu numai celulele B cu receptori de imunoglobuline specifice
specificitate, dar, de asemenea, limfocitele T reglatoare.
Stabilirea faptului că celulele prezentatoare de antigen joacă un rol important nu
Numai în prezentare, dar, de asemenea, în conversia unui epitop conformațional într-un liniar,
Aceasta a condus la experimente in care celulele sunt „încărcate“ cu tumora
antigene utilizate ca vaccinuri anticancer.
Mari speranțe sunt fixate pe imunoterapia pacienților cu maligne
tumori folosind transferul adaptiv de celule dendritice (DC), care
capabil de a induce un răspuns imun specific anti-tumoral,
mediate de limfocitele citotoxice. Unicitatea funcției DC
determinată de capacitatea lor de a internalizare, procesare și prezentare
Celulele T antigen naive, adică celulele care nu au fost supuse anterior
expunerea la antigen. Această capacitate nu posedată de alte
celule prezentatoare de antigen, cum ar fi macrofagi sau limfocite B. De obicei, matur
DC preparat in vitro din CD34 + precursori de măduvă osoasă, sau populații
monocitele din sângele periferic. În prezent, în clinică
testa eficiența transportului adaptive încărcate cu antigene tumorale
DK cu melanom metastatic, limfom non-Hodgkin și cancere de diferite
localizări.
În concluzie, trebuie remarcat faptul că, deși perspectivele de utilizare
vaccinuri tumorale in oncologie pot fi considerate stabilite, punerea în aplicare a acestora în
practica clinică este limitată de costul ridicat, precum și o destul de complicată
tehnologia de fabricație care necesită personal cu înaltă calificare și
un echipament adecvat. Se speră că dezvoltarea de noi metode și
perfecționarea tehnologiilor existente produc vaccinuri tumorale
permite în viitorul apropiat, pentru a le folosi ca metodă accesibilă
tratamentul pacienților cu cancer.