Vaccinul pentru cancer crește eficacitatea tratamentului pacienților cu cancer
GP Potebnya, GS Lisovenko, S. I. Yalkut, L. I. Rusanova
Institutul de Patologie Experimentală, Oncologie si le Radiobiologie. R. E. Kavetskogo NAS
Tratamentul cu succes a cancerului este problema centrală a medicinii moderne. Devine din ce în ce mai clar că strategia cea mai avansată de tratament cu ajutorul chirurgiei, aplicarea de chimioterapie, radioterapie necesită mijloace și metode de influență suplimentare. Acest model este asociat cu proprietățile tumorii în sine, capabil să se răspândească (metastaza) dincolo de leziunea primară, și având un număr de avantaje în metabolism comparativ cu celulele normale. Aceste proprietăți asigura supraviețuirea celulelor tumorale în impactul terapeutic și, prin urmare, limita capacitatea noastră de a lupta impotriva bolii.
Demn de remarcat este faptul că toți acești agenți de oncologie orientate în mod direct eliminarea tumorilor. În același timp, și organismul se luptă cu dezvoltarea bolii. Pe acest scor, există o mulțime de dovezi.
Organismul actualizează în mod constant celula, iar unele dintre ele sunt în curs de schimbări care ar putea fi o sursă de dezvoltare a tumorii. Dar, de aparare ale organismului detecta în timp util și de a elimina aceste celule potential periculoase (mutante). În plus, dezvoltarea tumorii până la detectarea clinică în sine durează de ani de zile - 15 ani, toți acești ani și corpul rezistând frână în calea dezvoltării bolii. Același lucru este valabil și pentru situația care este în curs de dezvoltare în organism după îndepărtarea chirurgicală a tumorii se concentreze. Chiar și în cazul bolii reînnoirii (recidivă), această perioadă poate fi de ani de zile, adică, dura mult mai mult decât este necesar pentru reproducerea masei tumorale a supravietuit celulelor tumorale. Este evident că, în toate aceste cazuri, activitatea de apărare a organismului este esențială.
S-ar părea că o astfel de concluzie ar fi putut face mult timp în urmă. Într-adevăr, cercetarea în acest domeniu are mai mult de un secol. Chiar și Paul Ehrlich, unul dintre pionierii oncologie moderne, a visat de a crea un vaccin pentru cancer, de exemplu, vaccinuri împotriva agenților infecțioși. În 1924, cartea a fost publicată în Harkov SI Zlatogorova și A. V. Lavrinovicha „Vaccin și proteotherapy“, dedicat studiului de vaccinuri și alte bio-stimulente pentru combaterea cancerului.
De atunci, Ucraina sa concentrat ample de cercetare în acest domeniu, mai întâi sub conducerea președintelui Academiei de Științe a Ucrainei Academician A. A. Bogomoltsa, atunci studentul său academic R. E. Kavetskogo. Multe dintre aceste studii au fost efectuate și sunt efectuate în laboratoarele Institutului de Oncologie, Academia de Științe a Ucrainei Probleme (în prezent Institutul de Patologie Experimentală, Oncologie și Radiobiologie. R. E. Kavetskogo SNC). Aceste studii de oameni de știință ucraineni au avut ca rezultat o direcție independentă de oncologie moderne, numit bioterapie cancer.
Esența acestei direcții este de a căuta mijloace și metode de acțiune, consolidarea de aparare ale organismului impotriva cancerului. Știința modernă este mai deplin mecanismele tumorii și relația dintre corp și poate fi direcționat pentru a lucra la acest proces. Acest lucru se referă în primul rând la sistemul imunitar, care este pus în aplicare prin controlul constanței mediului intern. Imunologi sunt sa se intrebe: de ce arsenal de imunoterapie (vaccin, ser, citokine, și de alți factori), care protejează în mod eficient organismul de boli infecțioase, nu este suficientă pentru a lupta tumorii.
Motivul constă în caracteristicile imunității anti-tumorale, care cuprinde două linii de apărare cu caracteristici și funcții diferite. Prima linie - o (nespecific naturale) sistemul natural imunitar reacționează la prezența unui corp străin la început, inclusiv celule modificate (mutante), care pot servi ca surse potențiale de dezvoltare a tumorii. A doua linie - adoptive (specific) imunitatea servește la punerea în aplicare a răspunsului imun prin formarea unei populații (clona) a celulelor limfoide, care vizează combaterea tumorii în creștere. Spre deosebire de nespecific, imunitatea adoptivă are proprietăți caracteristice: memoria imunologică împotriva unui factor tumoral particular (antigen) și capacitatea de a recunoașterii sale (și anume specificitate), - prin care forma și menține răspunsul imun și în final, eliminarea tumorii celule.
Acțiunea de imunitate primară protejează organismul permanent, dar în unele cazuri, funcțiile sale nu este suficientă: atunci când numărul de celule mutante datorită influenței cancerigeni la imbatranire, stres, procesele inflamatorii cronice, boli însoțite de imunodeficiență secundară. Ca urmare, prima linie de apărare imună este încălcată, celula mutant este permis reproducerii necontrolate și formează o tumoare malignă.
Acum este important să se înțeleagă motivul pentru lipsa de eficacitate a doua linie de apărare - imunității specifice. Acest lucru se datorează în mare parte proprietăților tumorii, care este format din țesutul organismului, și, prin urmare, nu posedă un grad suficient de străinătății, inerente, de exemplu, microbiene sau factori virali. celule tumorale nu conține proteine, care nu ar fi transcrise codul genetic al unui organism. Spre deosebire de antigene tumorale este că acestea sunt caracterizate prin celule imature sau embrionare și nu caracteristică celulelor adulte. Acest lucru poate fi suficient pentru recunoașterea celulelor tumorale, dar nu suficient pentru un răspuns imun eficient. Acest model este demonstrat pentru studii de tumori indepartate chirurgical: celulele adiacente tumorii sau noduli limfatici elemente limfoide care pătrunde direct în țesutul tumoral, au cea mai mare activitate citotoxică. Am tras concluzia ca organismul reactioneaza la o tumoare și încearcă să se apere, dar nu se poate suprima progresul bolii.
O altă problemă cu care se confruntă imunologii este stabilită o variabilitate antigenică constantă a celulelor tumorale, care determină în consecință dificultăți asociate cu formarea unui răspuns imunitar eficient, care se bazează pe principiul coincidența cheii cu dispozitivul de blocare. Identitatea genetică a tuturor elementelor sistemului imunitar - macrofage, care prezintă un antigen tumoral și limfocite având proprietăți citotoxice este o condiție esențială pentru punerea în aplicare a răspunsului imun. Toate acestea conduc la faptul că organismul este „întârziat“ răspuns cu privire la tumorii în creștere, iar puterea acestui răspuns este inadecvat. În același timp, dezvoltarea unei tumori se adaptează nu numai la corp, dar, de asemenea, începe să se suprime în mod activ sistemul imunitar al gazdei, producând o serie de factori negativi.
Toate acestea determină dificultățile în calea de a crea vaccinuri eficiente de cancer, precum și criteriile de creare a acestora. Este necesar să se observe omogenitatea genetică a materialului imunizant, crește intensitatea efectelor sale asupra sistemului imunitar și reduce efectele imunosupresoare ale tumorii în sine. Coincidența acestor factori este cel mai manifestat pe deplin în situația legată de îndepărtarea chirurgicală a tumorii. Astfel, este posibil să se obțină un material autolog greutatea tumorii (adică, proprii) si sa elimine celulele tumorale. Au existat si continua sa caute un vaccin tumoral heterolog, în special prin izolarea fragmentelor tumorale (peptide tumorale) cu activitate specifică antigenică. Din motivele de mai sus (variabilității diversă de celule tumorale), aceste studii au până acum nu li se acordă o linie de fund convingătoare. Acest lucru se aplică altor metode pentru îmbunătățirea răspunsului imun: utilizarea de anticorpi monoclonali, factori celulari - interleukinelor. Printre altele, aceasta este o oportunitate tehnologică și economică extrem de importantă pentru utilizarea acestor metode, precum și posibilitatea de a complicatiilor tratamentului la pacient. Aceste întrebări sunt departe de soluția finală și va servi ca un obstacol imens pentru utilizarea pe scară largă a acestor metode in clinica.
Ca și în alte domenii de cercetare, relevanța care este dictată de viața însăși, concepute pentru viitor lucrările experimentale combinate cu nevoile practice: căutarea de mijloacele și metodele care pot oferi ingrijire direct la pacienti. Acești agenți sunt autovaccin împotriva cancerului, să îndeplinească toate cerințele de mai sus. Scopul aplicării lor este de a induce dezvoltarea pe termen lung a pacientului a răspunsului imun suprimarea sau la restrictionarea dezvoltarea cancerului.
Trebuie subliniat faptul că, în prezent, în toate țările cu avansate de cancer de ingrijire autovaccin este singurul mijloc de imunoterapie specifice de cancer. In ultimul deceniu, în literatura de specialitate au apărut rapoarte privind utilizarea vaccinurilor (pentru fabricarea și compoziția tehnologiei componentelor), care face posibilă pentru a le compara cu cele de oameni de știință pe piața internă. Instituțiile de cercetare din Ucraina, în primul rând Institutul de Patologie Experimentală, Oncologie si radiobiologie. R. E. Kavetskogo NAS (IEPOR), cercetarea în domeniul auto-vaccinuri sunt deținute pentru mai mult de 20 de ani, iar primele date cu privire la utilizarea acestor vaccinuri în clinica a primit la începutul anilor '80.
Material pentru țesutul tumoral de fabricație autovaccin se obține direct de la pacient în timpul intervenției chirurgicale și tratate adecvat, în scopul de a crește imunogenitatea acestuia (antigenicitate).
Autovaccin parte a antirecurrent complexe și prevenirea antimetastazică și terapie, crește eficiența (numărul de cazuri de alungire perioadă fără recidivă fără recidivă, o creștere a duratei de viață a pacienților).
Ca urmare, vaccinul stimulează activitatea imunității antitumorale. Utilizarea vaccinului în perioada postoperatorie determină o devitalizare completă sau parțială rămasă a celulelor tumorale si, astfel, previne sau încetinește dezvoltarea metastazelor și recidivelor.
Toate aceste fapte au fost pregătite în numeroase experimente și au permis rezultat totală - după animale experimentale de trei ori imunizare stabilitate vaccin pentru dezvoltarea ulterioara a tumorii (tumora materialul de inoculare de aceeași origine ca material de vaccin) a crescut cu 80-100%.
Rezultatele studiilor experimentale efectuate pe parcursul mai multor ani în IEPOR NAS din Ucraina, a condus la prima din mai multe generații ulterioare de vaccin anti-cancer propuse pentru studiile clinice. Majoritatea acestor studii au fost efectuate în clinici de la Institutul de Oncologie, AMS din Ucraina. În 80 de ani de studiu detaliat al parametrilor de vaccinare și evaluarea independentă a datelor a fost realizată pe baza Centrului Roman de Cercetare Cancerului (Bucuresti). Rezultatele au confirmat pe deplin eficacitatea ridicată a vaccinurilor propuse. Trebuie remarcat faptul că studiile privind stadiul testelor clinice efectuate utilizând randomizare - metoda statisticii matematice, oferind astfel selectarea pacienților la grupul de control (în acest caz, fără utilizarea vaccinurilor) nu diferă experimental (de exemplu, folosind vaccinuri ..), cu excepția a metodei de tratament. Noutatea acestei metode de tratament și eficiența utilizării sale au fost confirmate de brevete ale Ucrainei cu privire la modul de a obține vaccinul tumoral original și utilizarea acestuia în tratamentul pacienților cu cancer. În prezent, sa dovedit eficacitatea vaccinului anti-tumoral la câteva sute de pacienți cu cancer: cancer de plămâni, de colon, de stomac, de sân.
Indicații pentru astfel de aplicații clinice: un vaccin destinat tratamentului stadiilor cancerului I-III după îndepărtarea chirurgicală a tumorii pentru a preveni recidivele și a metastazelor de cancer. Prima administrare a vaccinului se face, de obicei, la 10-14 zile după operație, în funcție de evoluția postoperatorie și terapia. Un ciclu complet de tratament constă din 3 injecții cu un interval de 7 zile și rapel ulterioare după 1 și 6 luni. Vaccinul se administrează subcutanat în anumite puncte de-a lungul coloanei vertebrale. În timpul pre- și post-operatorie radiatii sau chimioterapie cursuri de introducere autovaccin începe după 18-21 de zile de la încheierea cursului.
În timpul utilizării clinice nu sunt marcate reacții alergice la vaccin și apariția infiltrate în locul injectării. Aproximativ 25% dintre pacienți au marcat reacții de temperatură Unsharp vaccin, ușor doză unică de oprit paracetamol, uneori - o ușoară sensibilitate la locul injectării.
Problema este cum de a crește capacitatea disponibilă pe baza cerințelor standard, care cuprinde: a) siguranța de utilizare și nu are efecte secundare ale vaccinurilor; b) Rezultatele sunt semnificative din punct de vedere statistic, convingătoare eficacitatea clinică a vaccinului. La rezolvarea acestor probleme studii efectuate în prezent în IEPOR concentrat. Acum este vaccinul de a doua și a treia generație, care au un potențial mai mare imunogene și sigur de utilizat.
Utilizarea autovaccin împotriva cancerului este un bun exemplu de aplicare practică a științei. Ca orice altă metodă de tratament a cancerului, utilizarea de autovaccin nu epuizează problema. Dar aceasta este un pas eficient în sporirea eficienței prevenirii și tratamentului cancerului.