Formulările de acțiune imunosupresivă au o proprietate comună de suprimare a diviziunii celulare sau prin blocarea degradarea ADN-ului nuclear, cauzând întrerupt replicarea acestuia, necesară pentru diviziunea celulară. Utilizarea pe scară largă a acestor medicamente luat in practica oncologie, în cazul în care acestea sunt utilizate ca agenți antiproliferativi în doze mari.
În plus, utilizarea lor este necesară pentru a suprima raspunsul transplantului de organe destinatar. Acest lucru nu reușește să prelungească perioada de grefare, criza respingere a preveni sau opri-l. In ultimii ani, medicamente imunosupresoare au folosit, de asemenea, în tratamentul pacienților cu boli autoimune, prin aplicarea lor în doze mici, pentru o lungă perioadă de timp (luni, ani). Un rezultat pozitiv este atins, uneori, în câteva săptămâni sau luni de la începerea tratamentului.
antimetaboliți:
• purine analog - 6 mercaptopurină (6-MP), azatioprina.
• Antagoniștii pirimidin - 5-fluorouracil, 5-bromodeoxiuridina.
• antagoniști ai acidului folic - aminopterin, metotrexat.
Antimetaboliți au o structură similară cu compuși fiziologic importanți (aminoacizi, baze nucleotidice, vitamine), dar nu posedă proprietățile lor.
Aderarea metabolismul, acestea sunt responsabile pentru sinteza compușilor care nu sunt digerabile de celulă și bloca anumite reacții metabolice.
agenți alchilanți:
Ciclofosfamida, hlorbutin, sarkolizin. In eficacitatea in vitro a acestui grup nu este exprimat. Alchilarea are loc numai după scindarea compusului fosfor ciclic. Cu alte cuvinte, efectul de medicamente imunosupresoare nu provoacă, și produșii lor de degradare în organism.
antibiotice:
În plus față de efectul lor asupra bacteriilor, ciupercilor, ele sunt înzestrate cu citotoxice și proprietăți imunosupresoare. Pe mecanismul de acțiune al acestor medicamente sunt un grup eterogen. Clinica este activ folosind mitomicina C, dactinomicina, cloramfenicol, daunorubicin.
alcaloizi:
Colchicina, vinblastină, vincristină.
Alte medicamente:
L-asparaginaza - o enzimă produsă de mai multe organisme. In cele mai multe cazuri, se obține din Escherichia coli. Folosit în tratamentul bolilor autoimune și transplant.
Sulfazin, salazopiridazina sunt un grup de medicamente sulfa utilizate în tratamentul bolilor autoimune, în ultimii ani, ca immunodepressory și anti-inflamatori.
Ciclosporina este un metabolit fungic, o peptidă constând din 11 aminoacizi.
Ea are mai multe soiuri :. A, B, C, F, D, H, etc. are capacitatea de a suprima imunosupresia celulelor T prin intermediul limfocitelor T, fără a afecta B-unitate.
Heparina și acid aminocaproic înzestrat cu activitate anticomplementară, complement care inhibă reacția; utilizat de exemplu în anemia hemolitică autoimună.
y-Globulin- introducerea Ag cu concentrații mari de medicament poate induce o paralizie imunitar.
Enzime, cum ar fi deoxiribonucleoză ribonucleaza, AT inhiba formarea xantinei.
Mineralocorticoizi (aldosteron), înzestrat cu anumite proprietăți imunosupresoare. Evenimentele adverse observate la 20-30% din cazuri, sub formă de jad, exantem.
corticosteroizi:
Acest grup include derivați de pregnan. Obiectivul principal al medicamentelor și a efectelor farmacologice ale corticosteroizilor:
• inducerea activității enzimei;
• metabolismul glucidelor;
• metabolismul aminoacizilor;
• stabilizarea membranelor celulare;
• Protejarea membranelor lizozomale;
• difuzia de frânare prin biomembranelor;
• o acțiune crescută de catecolamine;
• inhibarea sintezei, eliberarea și acțiunea mediatorilor în procesele inflamatorii și alergiile.
iradiere:
Efectul de radioterapie se bazeaza pe ionizarea cauzate de raze X și, pentru a forma radicali activi de apa (H02 + H + H30 +) în interiorul celulelor.
Ele sunt responsabile pentru schimbări în metabolismul acizilor nucleici, ceea ce atrage după sine o tulburare de proteine si functiei celulelor metabolismului. (letale) doze mari de radiatii (900-1200 rad) exclud complet orice posibilitate a unui răspuns imun. Dozele subletale (300-500 rad) pentru o lungă perioadă de timp, capacitatea de a suprima un răspuns imun în mitoză tesutul suprimata limfatic, celulele sunt deteriorate, multe celule necrotice. Ca urmare a acestui fapt, există o lungă perioadă de inactivare a proliferării mitozei și celulelor. După iradiere, numărul de celule este restabilită în termen de 3 luni. Limfocitele B - 6 luni. T-celule - până la 12 luni.
Serul anti-limfocit:
ser anti-limfocit (AJIC), antilimfocitică y-globulină (ALG). Aceste formulări sunt preparate prin imunizare heterologe. Ar este utilizat ca celule de splină, limfocite canalului toracic, sângele periferic, noduli limfatici.
Metode chirurgicale pentru tratarea bolilor autoimune:
anemie hemolitică autoimună (splenectomie), oftalmia simpatică (enucleație), pericardită autoimune (perikardektomiya), tiroidita autoimună (tiroidectomie).
Indicații pentru utilizarea medicamentelor citotoxice:
• au confirmat diagnosticul unei boli autoimune;
• curs progresiv;
• un prognostic nefavorabil;
• o situație în care au fost epuizate alte opțiuni terapeutice;
• rezistența la glucocorticoizi;
• glucocorticosteroizi contraindicații, de exemplu, splenectomie;
• dezvoltarea de viata in pericol complicatii de boli autoimune (de exemplu, sângerare, purpură trombocitopenică idiopatică);
• vârsta avansată (dacă este posibil).
Contraindicații la terapia imunosupresoare:
• prezența infecției (poate scăpa de sub control);
• operarea viitoare (transplant de rinichi);
• Lipsa funcției măduvei osoase (efect citostatic imunosupresor periculoase);
• reducerea funcției renale, hepatice;
• sarcina sau dorinta de a avea un copil;
• încălcări grave ale sistemului imunitar.
Principiile generale ale terapiei de destinație:
De obicei, terapia incepe cu doze mari. După obținerea efectului dorit asupra ratei de sprijin în mișcare este de 1 / 2-1 / 4 doze inițiale. Eficacitatea tratamentului este evaluată pentru fiecare parametri nozoformy specifici. Se consideră că durata tratamentului este de cel puțin 3 săptămâni, cu toate că pot exista excepții de la această regulă. Excepția este metotrexat, care nu ar trebui să fie utilizat mai mult de 4 săptămâni. În timpul exacerbare a proceselor imune de doză creștere regimuri. Aproape toți agenții imunosupresori utilizat în asociere cu hormoni.
Reacții adverse frecvente:
1. Încălcarea funcției măduvei osoase. În principal celule cu activitate mitotică ridicată (celule hematopoetice) deteriorate.
2 Tulburări ale tractului gastro-intestinal. Greață, vărsături, stomac deranjat. Pot exista hemoragie gastro-intestinală (metotrexat).
3. Susceptibilitatea la infecții. In inima este deteriorat afecțiuni ale pielii și bariera pielii la nivelul mucoaselor, inhibarea mecanismelor de apărare (limfatice leucopenia, o reducere a intensității fagocitoză, suprimarea proceselor inflamatorii), blocarea mecanismelor imune. Aceste efecte sunt accentuate de complexarea cu corticosteroizi.
4. Reacții alergice. Ele se dezvolta după luarea AJIC și alte câteva medicamente. Cel mai adesea se manifestă ca leziuni ale pielii, eozinofilie si febra de droguri.
5. Efectul cancerigen. În plus față de acțiunea principală, medicamente imunosupresive blochează mecanismele de eliminare a blast. Astfel de celule au trecut deja procesul de diferențiere, nu controlează corpul și poate duce la formarea de tumori. Foarte adesea, aceste procese au loc la pacienții cu tumori „transplantate“.
6. tulburări de reproducere și efecte teratogene. La numirea alchilant există un risc de infertilitate la femei și bărbați în 10-70% din cazuri. În cazul în care primesc aceste medicamente trebuie evitată sarcina chiar și după 6 luni. după încetarea tratamentului.
7. creștere Stop. Atunci când copiii de prescriere pot să apară stunting.
8. Alte reacții adverse. Derivații de alchilare induc tulburări spermatogenesis, amenoree, fibroză pulmonară. Mielosan - hiperpigmentare, pierderea de greutate corporală. Ciclofosfamida - căderea părului, cistită hemoragică. Antimetaboliți - funcție hepatică anormală. alcaloizi din Vinca - efecte neurotoxice, ataxie, tulburări motorii.