Funcția proteinelor de transport

proteină Angaotenzinsvyazyvayuschy

proteină Angaotenzinsvyazyvayuschy pot să apară în sânge în patologia și oligopeptidases mitocondrial identice M; legarea adrenomedullin proteine, un factor de complement H; proteină kortikoliberinsvyazshayuschy formează o familie proprie; și conțin somatotropina prolaktinsvyazyvayuschie proteine ​​- otscheplonnye proteolitic modificate sau despicare alternativă domeniile extracelulare ale Fij respective; Proteinele de legare tsitokinї IL-2, IL-6, factorul neurotrofic ciliar, sunt CE solubile Fij respective și osteoprotegerină - sau false decoy Py-Py; uteroglobin, fac parte prostatein la uteroglobinov familiei sau sekretoglobinov; follistatin și proteine ​​înrudite constituie o familie proprie.

Cele mai multe proteine ​​de transport prezente în sânge, este sintetizată în ficat. Cu toate acestea, aceste proteine ​​pot fi aceleași produse la nivel local (în special, în țesuturile țintă ale liganzilor corespunzătoare).

Funcția proteinelor de transport sunt diverse și includ efecte cum ar fi legate și fără legătură cu liganzii lor.

In numeroase experimente cu manipularea nivelurilor de proteine ​​de transport arată că aceste proteine ​​sunt capabili de a reduce rata de clearance-ul metabolic al liganzii lor și inhibă activitatea lor biologică. Este clar că acest efect inhibitor ar trebui să se manifeste numai în condiții tranzitorii, adică, prin modificări ale bunurilor / semnalizare degradarea compușilor sau a proteinelor de transport înșiși. În condiții staționare recepția semnalului sistemului și metabolismul compușilor adaptate la nivelul existent de ligand liber. Se poate presupune că apar adesea condițiile tranzitorii la creșterea bruscă a conținutului conexiunilor de semnal (de exemplu, răspunsul la stres, munca, eliberarea de estrogen pre-ovulatorie). Proteinele de transport corespunzătoare devin hormon de factor de amplificare a semnalului din cauza capacității limitate a proteinelor de transport.

proteine ​​de transport

Proteinele de transport (de exemplu, globulina tiroxina de legare, transkaltsiferin, proteina kortikoliberinsvyazyvayuschy) poate fi exprimată la un nivel semnificativ mai mare decât producția de liganzi ai hormonului respectiv, rezultând o legătură semnificativă a semnalului „rezervă“ (sub formă de complecși cu proteine ​​de transport), care pot fi utilizate în low primesc o conexiune de semnalizare. În această situație, proteina de transport realizează funcția tampon-but-rezervat.

Proteinele de transport pot îndeplini funcția de conexiuni de semnal direcționale de transport prin intermediul a cel puțin două mecanisme:

a) eliberarea de ligand în țesuturi cu degradarea proteinelor de transport îmbunătățit care are loc în principal datorită proteolizei, sau modificări ale proteinelor de transport condiții konformapii, ceea ce duce la o scădere a afinității sale pentru ligand (fosforilare, interacțiunea cu componente ale matricei extracelulare sau suprafața celulei); un exemplu de un astfel de mecanism poate servi autostimulyatsiya creșterii tumorii datorită eliberării locale a IGF fractureze proteinelor lor de legare; b) proteinele de transport Pij corespunzătoare suprafața celulelor țintă de legare; care rezultă în concentrație locală a semnalului compus poate fi crescută; Acest mecanism poate oferi în continuare calea de compuși de semnalizare de intrare în interiorul celulelor, ca rezultat al internalizării complex ternar „/ proteina de transport de proteine ​​de transport ligand / Py“ (de exemplu, livrare in IGF proliferante nucleul celulei).

Proteinele de transport pot efectua propriile lor funcții de alarmă, și transportat le liganzi pot acționa ca regulatori alosterici. De exemplu, sekssteroidsvyazyvayuschy transcortin globulină,-globulinei care leagă tiroxina poate afecta metabolismul prin propriile sale RC și liganzii hormonilor corespunzători pot modula aceste efecte (globuline deci sekssteroidsvyazyvayuschy, acționând asupra hipotalamusului anterior, stimulează comportamentul sexual, iar complexul proteic cu o C-dihidrotestosteron 5 ° - nr).

Proteinele care se leaga de factori de creștere asemănători insulinei

In unele cazuri, transporta proteine ​​capabile de a interactiona cu alte proteine ​​extracelulare și influența activitatea lor. Astfel, o mare parte din sângele transtiretinei este într-un complex cu o altă proteină de transport - proteina de legare retinol, care asigură prevenirea filtrării glomerulare și excreția acesteia.

Ca o ilustrare a structurii și funcției proteinelor de transport discutate în continuare familie de proteine ​​de legare a factorilor de creștere asemănători insulinei (IGF), și proteine ​​înrudite.

Proteinele superfamiliei care leagă factorii de creștere asemănători insulinei (IGFBP, PLFCI), șase include IGFBP (IGFBP-1 IFRSB - 6) cu afinitate mare (Kd

organizarea Domeniul de proteine

Activitatea IGFBP poate fi reglată prin proteoliză lor, fosforilare, interacțiunea cu suprafața celulară sau matricei extracelulare. Astfel, legarea IGF la IGFBP-4 crește disponibilitatea de IGFBP-4 protează. Fosforilarea IGFBP la biosinteză lor în anumite țesuturi pot afecta activitatea lor: fosforilate IGFBP afinitate pentru IGF-1 la 6 ori afinitate mai mare decât proteina non-fosforilat. Legarea IGFBP unele (în special IGFBP-3 și IGFBP-5) cu suprafața celulară sau matricei extracelulare reduce multiplica afinitatea lor pentru IGF.

Exprimarea IGFBP efectuate multe țesuturi și este controlat de o multitudine de factori paracrine și hormonale sunt stabilite pentru un țesut specific poate fi individualizat.

Partea predominantă a IGF din sânge (-75%) este sub formă de (-150-200 kDa) mari complexe, inclusiv IGFBP-3 și un IGFBP CE instabil în mediu acid. Acest complex nu este capabil să traverseze bariera endoteliale, care asigură un rezervor de IGF, cu timp de înjumătățire lung (15-20 h). Aproximativ 20-25% din IGF este sub formă de mici (-40-50 kDa) cu alți complecși IGFBP, și astfel de complexe sunt capabili să treacă prin endoteliul vascular și formează un bazin de IGF biodisponibile tesut (-30 min timp de înjumătățire). IGF liber este mai mic de 1% din conținutul total în sânge (perioada de înjumătățire de -10 min). Prin urmare, gena knock-out als kislotolabil clorhidric CE IGFBP la șoareci are ca rezultat reducerea nivelului IGF în sânge de 80%. Complexe cu diferite IGFBP IGF găsit în multe alte fluide biologice, cu raportul dintre diferite IGFBP în lichid pot fi diferite de cele observate în sânge. De exemplu, în lichidul amniotic predominant IGFBP-1, în lichidul cefalorahidian - IGFBP-2 și IGFBP-6, în matricea osoasă - IGFBP-5.

• conexiuni de semnalizare de transport

Proteinele de transport și liganzii lor cunoscute proteinele de transport sunt proteine ​​care se leaga de steroizi (1), hormoni tiroidieni și retinoizi [...]