peniciline naturale. Benzilpenicilină este produs sub formă de sodiu și potasiu (practic aplicabilă) săruri pentru administrare parenterală; ingestie este distrus de acid gastric. Rapid excretat, administrarea totuși frecventă a medicamentului necesar (de la 4 la 6 ori pe zi, în funcție de severitatea infecției și doza). Dozele mari de penicilina (200 U sau mai mult / kg pe zi) sunt utilizate pentru tratamentul infecțiilor severe cauzate de microorganisme sensibile la aceasta: meningita meningococică, endocardită infecțioasă, gangrenă gazoasă, pneumonie de aspirație sau abces pulmonar cauzate de grup streptokokkokami A sau coci anaerobi. Dozele medii de benzilpenicilină (100-200 UI / kg pe zi) sunt utilizate în tratamentul pneumococic și infecțiilor streptococice.
Preparate cu acțiune îndelungată de penicilină (sau benzatinpenitsillin bitsillin) sunt utilizate pentru prevenirea febrei reumatice și sifilis.
Penicilină nu este distrus de acidul clorhidric din stomac, a fost numit interior; utilizată în practica ambulatorie de obicei la copii pentru tratamentul infecțiilor pulmonare ale tractului respirator superior (amigdalite, faringite), oral pneumonia pneumococică, fără complicații.
Aminopeniciline (ampicilina, amoxicilina). Caracterizat prin același spectru de activitate antimicrobiană: S.pyogenes, S.pneumoniae, Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, H.pylori, precum și tulpini de Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, S.aureus și anumite anaerobi care nu formează b-lactamază.
Activitatea împotriva bacteriilor aminopeniciline Gr-negative ale familiei Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. și Acinetobacter spp. (bacterii slab strat de penetrare lipopolizaharide Gr-negativ și producția de b-lactamază) scăzută.
În același timp, există diferențe semnificative în farmacocinetica. Ampicilina slab absorbit atunci când este administrat pe cale orală (biodisponibilitate 20-40%) și, prin urmare, sângele și țesuturile nu sunt concentrații foarte mari; In plus, aportul alimentar reduce semnificativ absorbția ampicilină și nevsosavsheysya droguri suprimă în mare măsură flora normală a colonului. Amoxicilina este mult mai bine absorbit (biodisponibilitate 80-90%), indiferent de masa, sânge și țesuturi concentrație ridicată și stabilă. Amoxicilina mai lent eliminat din organism și, prin urmare, necesită o dozare mai puțin frecventă (la fiecare 8 ore) comparativ cu ampicilină (la fiecare 6 ore).
Aceste avantaje amoxicilina este preferabil pentru tratamentul inițial infecții ușoare ale tractului respirator superior (sinuzite, otita medie), infecții ale tractului respirator inferior (bronșită acută bacteriană, pneumonia bacteriană dobândită în comunitate), ale tractului urinar (cistita acută, pielonefrita acută, bacteriuria asimptomatică), anumite infecții intestinale (febra tifoidă, salmoneloză), precum și lucrări dentare (pentru profilaxia endocarditei bacteriene), de obicei în mono și ambulatorie.
Ampicilina trebuie utilizat în tratamentul infecției severe dobândită în comunitate (endocardita, septicemie, meningita, listerioză neonatal) într-un spital, parenteral, și de obicei în combinație cu o aminoglicozidă; Trebuie remarcat continuarea activității ampicilina împotriva enterococilor (în special atunci când infecția vyzvannoyStr. Faecium). În interiorul ampicilina numai este indicat pentru tratamentul dizenteriei bacteriene.
Aminopeniciline distrus b-lactamaze Staphylococcus și Gr-negativ bacterii, cu toate acestea practic să le atribuie în tratamentul infecțiilor cronice sau a tractului respirator sau urinar nosocomiale. În acest caz, utilizați de preferință aminopeniciline combinație cu inhibitori b-lactamază - amoxicilină + acid clavulanic sau sulbactam + ampicilina.
penicilinele Penitsillinazostabilnye (oxacilina, meticilină și colab.) Și aminopeniciline inferior naturală în activitate antimicrobiană. Singurul avantaj al acestor medicamente semisintetice este stabilitatea împotriva stafilococice b-lactamaze, și prin urmare, aceste peniciline numit „protivostafilokokkovymi“ și a considerat medicamentele de alegere în tratamentul infecțiilor dovedite stafilococice (pielii și țesuturilor moi, oaselor și articulațiilor, endocardită și abces cerebral). În legătură cu meticilina nefrotoxicitatea în prezent, nu este recomandat pentru utilizare în practica clinică; oxacilină mai bine tolerat. Când primesc oxacilina în interiorul sângelui nu sunt foarte mare concentratie, cu toate acestea, trebuie administrat numai pe cale parenterală, dar administrarea orală este preferată pentru utilizare cloxacillina și dicloxacillin (nu pe scara larga in pediatrie). Oxacilina excretat în urină și bilă, atât la pacienții cu insuficiență renală nu a fost o încetinire semnificativă în eliminarea acestor medicamente și pot fi administrate în doze neschimbate.
Ampioks (oksamp) - o combinație de ampicilină și oxacilin - numit pentru terapia empirica a infectiilor stafilococice. Combinație justificată de faptul că stafilococi care formează penicilinază, rezistente la ampicilină, dar de obicei sunt extrem de sensibili la oxacilină; tulpini care nu produc b-lactamază, în schimb, sunt mai sensibile la ampicilină. astfel „Running“ a celor două medicamente, dar nu ambele, adică sinergiile dintre ele nu sunt marcate.
penicilinele antipseudomonal În funcție de structura chimică a karboksipenitsilliny izolat (carbenicilina, ticarcilina) și ureidopenitsilliny (piperacilina, azlocilină, mezlocilina). Activitatea antimicrobiană a acestora, cu excepția Klebsiella spp. (Ureidopenitsilliny mai activă). Caracteristica distinctivă a penicilinelor este activă împotriva P. aeruginosa (prin acțiunea Pseudomonas aeruginosa la aceste medicamente, în următoarea ordine: azlocilină = piperacilină> mezlocilină = ticarcilina> carbenicilina).
Principalele indicații pentru karboksipenitsillinov scop și ureidopenitsillinov sunt infecții severe spital de localizare (diferite ale tractului respirator, infecții ale tractului urinar, intra-abdominale, ginecologice) cauzate de sensibile (!) Microbi. Cel mai adesea, aceste medicamente sunt prescrise pentru tratamentul infecțiilor Gr-negativ (inclusiv cauzate de P.aeruginosa) și se amestecă în prezența unei infecții aerob-anaerob.
penicilinele antipseudomonal nu este recomandat ca monoterapie posibil dezvoltarea rapidă a rezistenței microbiene în timpul tratamentului (hyperproduction b-lactamază); cesionat combinație cu aminoglicozide (dar nu în același sprite) sau fluorochinolone.
Cele mai frecvente complicații adverse atunci când sunt aplicate penicilinele antipseudomonal - hipernatremie (nedorit pentru pacienții cu insuficiență renală cronică, sau cardiacă), hipopotasemie (nedorit pentru pacienții cu boli ale sistemului cardiovascular), sângerare (inhibarea activității plachetare). Acest lucru este în special caracteristic carbenicilina si ticarcilina, mezlocilina puțin toxic.
„Protejate“ peniciline (preparate combinate care conțin antibiotice b-lactam și inhibitori b-lactamază). Inhibitorii K sunt natura substanțelor b-lactam care posedă activitate antibacteriană minimă, dar sunt capabile de legare în mod ireversibil la b-lactamaze și inhibă activitatea lor (inhibarea sinucigașă). Ca rezultat, în timp ce aplicarea LA și inhibitorilor b-b-lactamază protejează antibioticele recente prin hidroliză. In practica clinica trei inhibitor introdus: acid clavulanic, sulbactam și tazobactam. Din păcate, nu toate bine-cunoscute b-lactamază sensibile la acțiunea lor.
Ampicilina / sulbactam eficient atunci când infecțiile aerobe anaerob mixte (intra-abdominale, ginecologice, rana, osteomielita, sepsis), meningita cauzate de b-lactamaze tulpini producătoare de H.influenzae și pentru prevenirea infecțiilor chirurgicale (operațiile în intestin și pelvian ).
Formele de dozare ale penicilinelor „protejate“ orale permite utilizarea lor în practica ambulatorie.
„Pseudomonas Protejat“ peniciline. Ticarcilină / acid clavulanic și piperacilină / tazobactam este indicat pentru tratamentul infecțiilor severe într-un spital cauzate de tulpini rezistente de bacterii. Trebuie remarcat faptul că eficacitatea acestor medicamente este redus cu supraproducția de b-lactamază (de exemplu, peritonita).
NB! Dacă se știe că agentul produce un b-lactamază nu este sensibil la inhibitorii cunoscuți (de exemplu, Pseudomonas aeruginosa), sau nu formează un b-lactamază (Streptococcus pneumoniae), denumirea „protejate“ peniciline nepractică deoarece performanța lor va fi echivalentă cu „neprotejat“, iar costul tratamentului este mai mare.
Mai mult, combinația de inhibitori vor fi ineficiente în rezistența naturală a agentului patogen la aminopeniciline (tulpinile de spital enterobacterii producătoare b-lactamază).
Este important să subliniem unele caracteristici ale utilizării raționale a b-LA (în primul rând - peniciline), cu o infecție cauzată de Staphylococcus aureus. In prezent, cele mai multe tulpini de Staphylococcus (tulpinile de spital - aproape toate) sunt rezistente la naturale, amino, carboxi și ureidopenitsillinam care este asociat cu producția de plasmide b-lactamază. Această rezistență este depășită relativ ușor desemnarea „penicilinază-stabil“ preparate (oxacilina) sau „protejat penicilinaza“ (co-amoxiclav, unazin).
problema mare este selecția meticilină Staphylococcus aureus (MRSA). Această rezistență este asociată cu apariția unui nou PSB într-un microorganism, care a redus afinitatea pentru toate b-LA. În practică, pentru detectarea meticilina oxacilina utilizate în general, cu toate acestea, a existat un termen sinonim cu „oxacilină-rezistent.“
In studiile in vitro, în legătură cu anumite tulpini de MRSA cefalosporinelor și carbapeneme prezintă o activitate suficient de mare și, în mod formal (zona cu diametrul de inhibare a creșterii), aceste tulpini au fost evaluate ca fiind sensibile. Cu toate acestea, studiile clinice au arătat că prezența de performanță rezistent la meticilina a tuturor b-LA redus foarte mult, indiferent de activitatea lor in vitro. În acest sens, în detectarea rezistenței la stafilococi nici unul din oxacilina b-LA (indiferent de activitatea lor in vitro) ea nu poate fi recomandată pentru tratamentul.
Din elemente practice importante pentru a obține rezultate de la laboratorul de microbiologie al sensibilității S.aureus la oxacilină:
1. În cazul infecțiilor cauzate de tulpini sensibile la oxacilină și producerea preparatelor b-lactamază sunt selecția naturală și aminopeniciline.
2. În cazul în care agentul etiologic produce b-lactamază, dar își păstrează sensibilitatea la oxacilina, acesta din urmă este medicamentul de alegere. Aproape eficiență egală va fi protejată peniciline, cefalosporine și carbapeneme.
3. În aplicarea oksatsillinrezistentnyh tulpinile de identificare b-LA trebuie evitată. Datorita stabilitatii asociate de inalta frecventa a acestor tulpini la antibiotice alte grupuri o listă de medicamente alternative este limitată. Vancomicina este medicamentul de alegere, în unele cazuri, necesită cercetări suplimentare cu privire la sensibilitatea la rifampicină, fuzidinu, cotrimoxazol, ciprofloxacină.
Acțiunea bactericidă a cefalosporinelor este similar cu peniciline și bazat pe inhibarea biosintezei membranelor celulare.