Citiți cu atenție aceste instrucțiuni înainte de a începe să luați / să utilizați acest medicament
• Păstrați aceste instrucțiuni, poate fi necesar din nou.
• Dacă aveți întrebări, consultați medicul dumneavoastră.
• Acest medicament este atribuită de personal, și nu ar trebui să fie transferate către alte persoane, deoarece le poate face rău, chiar dacă au aceleași simptome pe care le aveți.
Număr de înregistrare:
Denumire comercială:
Numele de grupare:
Forma de dozare:
capsule cu pulbere pentru inhalare kit
Formoterolul 1 capsulă conține: substanță activă: Fumarat de formoterol dihidrat 0,012 mg; Excipienți: lactoză monohidrat până la 25 mg; Capsula: Gelatină 100% (49,0 mg).
Budesonid 1 capsulă conține: substanță activă: budesonidă 200 mcg sau 400 mcg; Excipienți: lactoză monohidrat până la 24,77 mg / 24,54 mg; cochilia capsulei (capac): oxid de fier roșu (E172) 0,086 / 0,12% greutate / greutate, dioxid de titan (E171) 2,0 / 2,46% m / m apă 15,0 / 14,5% , m / m, gelatină 83,0 / 82,8% m / m. Capsula conține, de asemenea, 400 mg de oxid negru de fer (E172) 0,075% m / m, colorant carmin (ponceau 4R) 0,04%, m / m; Capsula (carcasă) Apă 14,5 / 14,5% m / m, gelatină 85,5 / 85,5% m / m.
formoterol
Capsule incolore transparente, CG marcarea pe capac și FXF pe carcasă sau pe carcasă și CG pe un capac FXF cerneală neagră. №3 Dimensiunea capsulei.
Conținutul capsulelor - pudră care curge liber alb.
budesonid
Capsule 200 mg:
Capsulele de gelatina tare cu capac №3 roz deschis și corp transparent incolor. Pe capsulă și acoperite cu «BUDE 200" . Conținutul capsulelor - o pulbere albă.
Capsule 400 mg:
Capsulele de gelatina tare cu capac №3 roz și corp transparent incolor. Pe capsulă și acoperite cu «BUDE 400" . Conținutul capsulelor - o pulbere albă.
Grupa farmacoterapeutică:
agent bronhodilatator combinat (beta2-agoniști selectivi + glucocorticosteroid locale)
proprietăți farmacologice
farmacodinamie
formoterol
Formoterolul este un agonist al receptorilor beta2-adrenergici selectivi. Acesta are un efect bronhodilatator la pacienții cu obstrucție reversibilă a căilor respiratorii. Efectul medicamentului apare rapid (în 1-3 minute) și se menține timp de 12 ore după inhalare. In aplicarea dozelor terapeutice, efectul asupra sistemului cardiovascular este minimal și observate numai în cazuri rare.
Formoterolul inhibă eliberarea de histamină și de leucotriene din celulele mastocite. In experimentele pe animale s-au dovedit unele proprietăți anti-inflamatorii ale medicamentului, cum ar fi capacitatea de a inhiba dezvoltarea edemului și a acumulării de celule inflamatorii.
Studiile clinice au aratat ca medicamentul previne în mod eficient bronhospasmul cauzate de alergeni inhalați, exercitarea, aer rece, histamina sau metacolină. Deoarece efectul bronhodilatator al formoterol este exprimat în termen de 12 ore după inhalare, folosind produsul de 2 ori pe zi pentru terapia de întreținere pe termen lung, în majoritatea cazurilor, furnizează bronhospasm control necesar în boli pulmonare cronice în timpul zilei și nopții.
La pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), un flux stabil de formoterol determină, de asemenea, cu debut rapid al efectului bronhodilatator și îmbunătățirea calității vieții.
budesonid
Budesonid este un glucocorticosteroid (GCS) pentru aplicare prin inhalare, în mod substanțial acțiune nesistemică. Ca si alti glucocorticosteroizi inhalatori, budesonide exercită efecte farmacologice, prin interacțiunea cu receptorii glucocorticoizi intracelulari. Budesonida are proprietati anti-inflamatoare, anti-alergice și efect imunosupresiv, crește producția de lipocortin, care este un inhibitor al fosfolipazei A2, inhibă eliberarea acidului arahidonic inhibă sinteza produșilor metabolismului acidului arahidonic - și endoperoxizilor ciclice prostaglandine; previne acumularea de neutrofile limită, reduce exsudație și producția de citokine inflamatorii, inhiba migrarea macrofagelor, reduce severitatea proceselor de infiltrare și granulare, formarea de substanțe chemotactice (ceea ce explică eficacitatea în hipersensibilitatea de tip întârziat); inhibă eliberarea de mediatori inflamatori din celulele mastocitare (tip de reacție alergică imediată). Aceasta crește numărul de receptori beta-adrenergici „active“, restabilește răspunsul pacientului la bronhodilatatoarele prin reducerea frecvenței utilizării lor, reduce edemul mucoasei bronsice, producerea de mucus, formarea de mucus si reduce hiperreactivitate a căilor respiratorii; clearance-ul mucociliar. Efectul terapeutic al medicamentului la pacienții care au nevoie de tratament GCS se dezvoltă, în medie, în termen de 10 zile de la inițierea terapiei. Cu utilizarea regulată la pacienții cu astm bronșic budesonid reduce severitatea inflamatiei cronice in plamani si, astfel, imbunatateste functia lor faciliteaza simptome de astm, reduce hiperactivitatea bronhică și previne dezvoltarea de exacerbare a bolii.
Farmacocinetica
formoterol
aspirație
După o singură inhalare de 120 mg la voluntari sănătoși, formoterol este absorbit rapid; concentrație plasmatică maximă (Cmax) a fost de 266 pmol / l este atinsă în decurs de 5 minute după inhalare. Dacă ingestia este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Absorbție - 65%, TCmax - 0,5-1 ore pacienții cu BPOC care au primit medicamentul într-o doză de 12 sau 24 mg de 2 ori pe zi timp de 12 săptămâni, concentrația plasmatică măsurată la 10 minute, 2 ore sau. 6 ore după inhalare este în intervalul 11,5-25,7 pmol / l și 23,3-50,3 pmol / l, respectiv.
In studiul excreției total de formoterol și ei (R, R) și (S, S) enantiomerii urină, se arată că concentrația în circulația sistemică este crescută proporțional cu doza inhalată (12-96 ug).
După inhalarea medicamentului într-o doză de 12 sau 24 mg de 2 ori pe zi, timp de 12 săptămâni, excreția medicamentului într-o nemodificată în urina pacienților cu astm a crescut cu 63-73%, în timp ce pacienții cu BPOC - cu 19-38%. Acest lucru indică o oarecare cumul de medicament în plasma sângelui după inhalare repetată. Astfel, nu este menționat mai acumularea unui enantiomer de formoterol comparativ cu celelalte inhalatii după repetate.
La fel cum a fost raportat pentru alte medicamente utilizate sub formă de inhalare, o mare parte din formulare aplicată utilizând inhalatorul înghițită (aproximativ 90%) și apoi absorbită din tractul gastrointestinal (GIT). Atunci când este aplicat 80 ug de 3 marcat cu H medicament in doi voluntari sănătoși a fost absorbit cel puțin 65% din formulare.
Proteinele de legare și distribuție a plasmei sanguine
Legarea medicamentului de proteinele plasmatice este de 61-64%, legarea de albumina serică - 34%.
Intervalul concentrațiilor observate după administrarea dozelor terapeutice, nu se realizează saturarea situsurilor de legare.
metabolism
Principala cale de metabolizare este conjugare directa formoterol cu acid glucuronic. O altă cale - O-demetilare urmată de conjugare cu acid glucuronic (glucuronidare).
cale Nesemnificativ includ conjugarea medicamentului cu sulfat, urmată de deformilare. Setul de izoenzime sunt implicate în procesele de glucuronidare (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 și 2B15) și O-demetilare (CYP2D6, 2C19, 2C9 și 2A6) a medicamentului, ceea ce sugerează probabilitatea unor interacțiuni medicamentoase prin inhibarea kakogo- sau izoenzime care participă la metabolismul formoterol. La concentrații terapeutice ale medicamentului nu a inhibat izozime citocromului P450.
reproducere
Pacienții cu astm bronșic și BPOC este tratat cu o doză de medicament de 12 sau 24 mg de 2 ori pe zi, timp de 12 săptămâni, aproximativ 10% și 7% din doza, respectiv, determinată în urină, într-o formă nemodificată. Proporția calculată de (R, R) și (S, S) enantiomerii medicament nemodificat în urină sunt de 40% și 60%, respectiv, după aplicarea unei doze de formoterol (12-120 ug) individual și la voluntari sănătoși după utilizare unică și repetată a dozei de formoterol pacienții cu astm.
Substanța activă și metaboliții săi sunt excretați complet: rinichi - 70%, prin intestin - 30%. Clearance-ul renal al medicamentului este de 150 ml / min. T1 / 2 - 2-3 ore.
La voluntarii sănătoși, timp de înjumătățire plasmatică a medicamentului din plasma sângelui după o singură inhalare de formoterol într-o doză de 120 micrograme de 10 ore; înjumătățire plasmatică terminal (R, R) și enantiomerii (S, S), calculat pe excreția urinară, a fost de 13,9 și 12,3 ore, respectiv.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacienți
Paul
După ajustarea parametrilor farmacocinetici ai formoterolului greutate corporală la bărbați și femei, nu au diferențe semnificative.
Pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani
Farmacocinetica formoterolului la pacienții ≥65 ani nu a fost studiată.
Pacienții cu vârsta ≤18 ani
Într-un studiu clinic la copii cu vârsta de 5-12 ani cu astm bronșic care au primit preparatul într-o doză de 12 sau 24 mg de 2 ori pe zi, timp de 12 săptămâni, și excreția urinară a crescut cu formoterol nemodificat 18-84% comparativ cu parametrul corespunzător măsurat după prima doză.
În studiile clinice la copii în conturile urină pentru aproximativ 6% din medicament nemodificat.
Pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală
Farmacocinetica medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică și / sau funcția renală nu a fost studiată.
budesonid
absorbție
Budesonid este absorbit rapid și complet după inhalare, concentrația maximă de medicament în plasma sângelui se realizează imediat după utilizare. După inhalarea budesonida cu sedimentarea medicamentului în mucoasa biodisponibilitatea absolută orofaringelui este de 73%. Biodisponibilitatea orală absolută a medicamentului este de ± 10%.
distribuire
Volumul de distribuție a medicamentului este de 3 l / kg. In studiile de budesonidă se acumuleaza in splina, ganglionii limfatici, timus, cortexul adrenal, organele de reproducere și bronhii, și, de asemenea, traversează bariera placentară.
metabolism
Budesonida nu este metabolizată în plămâni. aerosolation Clearance-ul sistemic - 0,5 l / min. Relația cu proteinele plasmatice - 88%. După absorbția medicamentului aproape complet (aproximativ 90%) este metabolizat în ficat, pentru a forma o multitudine de metaboliți inactivi (bioactivitate 100 de ori mai puțin, comparativ cu budesonida) incluzând gidroksibudesonid și 6β-16α-hidroxiprednisolonă (clearance sistemic - 1,4 l / min) . Budesonida are un clearance sistemic ridicat - 84 l / h și un timp de înjumătățire mai scurt - 2,8 ore.
Principala cale de metabolizare a budesonidei in ficat prin intermediul sistemului izoenzimei CYP3A4 P450 poate fi afectată de inhibitori sau inductori ai izozimei CYP3A4.
reproducere
T1 / 2 -. 2-2.8 ore este derivat prin intestin ca metaboliți - 10% rinichi - 70%. concentrația de Budesonid în plasmă este crescută la pacienții cu boli hepatice.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacienți
pacienţii cu vârsta cuprinsă între
Farmacocinetica budesonidei la copii nu a fost studiată. Cu toate acestea, datele cu privire la alte formulări inhalatori cuprinzând budesonidă, sugerează că clearance-ul medicamentului la copii cu vârsta peste 3 ani aproximativ 50% mai mare comparativ cu pacienții adulți.
indicaţii
Formoterolul + Budesonid
Astmul:
- recepție prin inhalare insuficient controlată glucocorticosteroizi (GCS) și SS2-agoniști cu acțiune scurtă ca un tratament pentru cerere;
- controlată în mod adecvat cu corticosteroizi inhalatori și SS2-agoniști cu acțiune prelungită.
Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) (cu eficacitate dovedită de corticosteroizi).
Contraindicații
Formoterolul + Budesonid
- Hipersensibilitate la formoterol sau la oricare alt component al preparatului.
- Hipersensibilitate la budesonidă sau la oricare alt component al preparatului.
- Copiii până la vârsta de 6 ani.
- În timpul alăptării.
- tuberculoză pulmonară activă.
Nu este recomandat pentru pacienții cu boli ereditare rare, cum ar fi deficitul de lactaza, intoleranta la lactoza, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză, deoarece formularea conține lactoză.
Dacă aveți unul dintre aceste boli, înainte de a utiliza produsul, asigurați-vă că să se consulte cu medicul dumneavoastră.
formoterol
Conformitatea cu o atenție deosebită în utilizarea formoterol (în special cu scăderea dozelor) și monitorizarea atentă a pacienților necesare în următoarele boli concomitente: boala coronariană; aritmii si conducere cardiaca, in special bloc atrioventricular de gradul III; boli de inima decompensata (inclusiv insuficiență cardiacă congestivă, severă); stenoza aortica subvalvulara idiopatică; hipertensiune severă anevrism, aortic; cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, tireotoxicoză; cunoscute sau suspectate, lungirea intervalului QT (QT corectat> 0,44 s), hipopotasemie, hipocalcemie, și feocromocitomul.
Dat fiind efectul hiperglicemic specifice beta2-agoniști, incluzând formoterol, la pacienți cu diabet zaharat recomandă monitorizarea periodică suplimentară a concentrației de glucoză din sânge.
budesonid
Deoarece budesonida nu este eficace pentru ameliorarea bronhospasmului acut medicament nu trebuie utilizat ca terapie primară în astmatic sau alte condiții astmatice acute.
Este necesară prudență atunci când se aplică budesonide la pacienții cu tuberculoză pulmonară inactivă, fungice, infecții bacteriene și virale ale tractului respirator, ciroza hepatica, glaucom, hipotiroidism. De asemenea, având în vedere posibilitatea infecțiilor fungice, trebuie utilizat cu precauție la bronșiectazie de droguri și pneumoconioză.
Sarcina și alăptarea
formoterol
Siguranța formoterol în timpul sarcinii și alăptării nu a fost încă stabilită.
Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este posibilă numai în cazul în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Formoterol, precum și alți agoniști p2-adrenergici pot inhiba activități generice acțiune tocolitic datorate (efect asupra musculaturii netede a uterului relaxant).
Nu se cunoaște dacă formoterolul trece în laptele matern. Pacienții care primesc tratament cu formoterol, ar trebui să abandoneze alăptarea.
budesonid
In studiile experimentale la animale au arătat posibile efecte teratogenice ale glucocorticoizilor (GCS). Nici o dovadă de teratogenitate de budesonid sau prezența în toxicitate reproductivă a medicamentului atunci când sunt utilizate la om. Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este posibilă numai în cazul în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Când necesitatea terapiei GCS în timpul sarcinii, acestea sunt utilizate, de preferință, sub formă de inhalații, ca glucocorticoizii pentru aplicare prin inhalare au efect sistemic minimal în comparație cu formele de dozare pentru administrare orală.
Budesonid este eliberat în laptele matern. Utilizarea medicamentului în timpul alăptării este contraindicată.
fertilitate
Datele privind efectul medicamentului asupra fertilității nu este. Studiile au descoperit nici un efect asupra fertilității la animale prin administrarea orală de formoterol și budesonidă subcutanat.
Dozare și Administrarea
Instrucțiuni de utilizare Aerolayzera
1. Scoateți capacul din Aerolayzera.