Unul dintre sistemele fiziologice majore ale corpului este un sistem de kalikreină-kinin (KKS), care joacă un rol central în reglarea activității sistemelor proteolitice în cascadă - (. A se vedea 3.14.2.4) kininogenesis, coagularea sângelui, fibrinoliza, complement, reninei (a se vedea 3.10.3.) angiotensină (3.16) -, precum și procesele de adaptare și oferă protecție organismului. Activitatea CCR Due este monitorizată în diferite etape ale morfogenezei celulelor tisulare individuale, imunitate, dezvoltarea inflamației, apariția tumorilor maligne și a altor procese patologice.
În mod normal, CCF, împreună cu sistemul renină-angiotensină-aldosteron (SRAA) reglementează microcirculației locale (a se vedea. 3.16). În acest caz, în cazul în care activitatea predominantă a SRAA, vine o reducere a arteriolelor și creșterea tensiunii arteriale. Consolidarea activității sistemului kalikreina-kinin duc la vasodilatație locală și înroșire, care, în special, se produce în timpul inflamației (eritem).
Este cunoscut faptul că kalikreinele aparțin serin proteaze tip tripsina, și împărțit în plasmă și țesut. kalikreina Plasma are MW de aproximativ 90 kDa. kalikreina țesutului (Ihne mai puțin de zece) sunt conținute în țesuturile anumitor organe și secretele lor - in pancreas, glandele salivare, peretele intestinal, rinichi si urinare, glandele de reproducere si sudoripare. MM lor variază de 24-40 kDa.
Activitatea plasmei din sânge de control kalikreina inactivator al primului component al complementului (C1-ina), macroglobulina a2 și într-o măsură mai mică - antitrombina III și inactivator PRC. Activitatea kalikreina tisulară este reglată prin serpins tisulare și plasmatice, printre care inhibitorul a1 -proteazny și inactivator PRC.
Prekalikreină prin natura sa este o glicoproteină compusă dintr-un lanț peptidic unic care constă din 619 de resturi de aminoacizi. Locul principal de prekalikreină sinteză - hepatocite.
Kininogen sunt glicoproteine polifuncționale ale căror molecule constau dintr-un singur lanț polipeptidic. Kininogen sintetizat în primul rând de către hepatocite, dar înainte de a secretat în fluxul sanguin, acestea sunt supuse glicozilare posttranslaționale. În plasma umană există două tipuri de kininogen: greutate moleculară mare (WMC) de MW de circa 120 kDa (compus din 626 de resturi de aminoacizi) și o greutate moleculară joasă (LMW) de MW aproximativ 65 kD (compus din 409 de resturi de aminoacizi).
Timpul de înjumătățire a bradikinină în circulația sistemică este de 17-24 secunde, dar încă mai repede decât este distrus în circulația pulmonară. Acest lucru se datorează prezenței în sânge și țesuturi ale nivelului ridicat al enzimelor - kinaze, exercitarea controlului asupra nivelului kininele. Kinase, distrugerea bradikininei, sunt metaloenzime, hidrolizare legături peptidice individuale în moleculă bradikininei și prin aceasta remitentă în produse inactive. Clivajul oricare dintre cele 8 legăturile peptidice disponibile conduce la inactivarea completă sau parțială a bradikininei. Cel mai important rol în metabolismul jocului bradikinina kininaza I (arginina carboxipeptidază) și kininaza II (karboksikatepsin sau angiotensinei I-enzimei de conversie).
Activarea prekalikreină se produce datorită factorului său clivaj akvirovannym Hageman (Xlla) pentru a forma lanțuri ușoare și grele legate printr-o legătură disulfidică. Introdus după activarea prekalikreinei kalikreina are o gamă extrem de largă de funcții. Sub influența lui, divizat două legături peptidice în ICH, ceea ce face bradikinină este eliberat. regulator pentru multe funcții fiziologice și de a contribui la stări de boală. Trebuie remarcat, totuși, că sub influența activării prekalikreină factorului XIIa se realizează numai la suprafață, inclusiv endoteliul de suprafață anionic deteriorat, cristale de colagen ureatov și colab.
Proteina de activare a sistemului de contact implicat 4: prekalikreinei, factorul XII și XI de coagulare a sângelui și DIU. Ca urmare a modificărilor conformaționale și a formei de clivaj proteolitic produse biologice foarte active - Kalicreina, factori Xlla, Xla și VCAM. De asemenea, trebuie remarcat faptul că există cel puțin două forme de factor Hageman activ - a și b (aXIIa și bXIIa), având efecte biologice diferite.
Ca urmare a activării sistemului format kininele kalikrein kinin, este convertit de aminopeptidaze în bradikininei.
Tu ar trebui să acorde, de asemenea, atenția asupra faptului că inima este „propriul“ sistem kalikrein chinină. În special, în omogenate inimii găsit kininogenase. activată cu tripsină. Sunt fapte care dovedesc că kalikreina generate și kininogen în inimă. Se presupune că facilitează chinină eliberarea noradrenalinei locale și, prin urmare, adaptate la activitatea de influențele de stres cardiac.
Ce funcții sunt îndeplinite de către sistemul kalikrein chinină?
1. Participa la mecanismul intern de formare a protrombinază, datorită activării factorului XIa;
2. Asigură relație factor XIIa și kalikreina între interior și exterior prin formarea factorilor protrombinază activare VII și XI.
3. Activați fibrinolizei. Recent, a constatat că nu numai kalikreina, dar, de asemenea, factori XIIa si XIa sunt capabili de a activa direct plasminogenul, transformând-o în plasmină. În plus, kalikreina este proactivator prourokinaza și plasminogen. Cu toate acestea, activarea mai eficientă a prourochinaza apare la legarea kalikreina DIU prin Urokinase Receptor.
4. Participa la reglementarea funcțiilor biologice de bază ale peretelui vascular. În particular, bradichinină extinderea lumenului arterelor periferice și coronariene, reducând astfel tensiunea arterială și creșterea permeabilității capilare. In ultimii ani, instalat relație strânsă între eliberarea și formarea bradikinina prostaciclinei și derivat din endoteliu factor hiperpolarizare endoteliale.
5. Sistemul Enzimele kinin este activat componenta C1 a complementului și prorenin și stimulează, de asemenea, activarea neutrofilelor, fie direct, fie prin eliberarea bradikininei.
6. kininele iau parte în producerea inflamației, oferind dezvoltarea locală a principalelor sale caracteristici;
7. Sub influența kininele este amplificată de secreție IL-1, TNFa, IL-8 și prostaglandine și leucotriene.
8. Influența kininele asupra producției și secreția de oxid nitric (NO), dilată vasele de sânge și un activator puternic antiagregant plachetar și mediator al fibrinolizei în SNC.
9. Sub influența bradikinina contracția îmbunătățită a musculaturii netede a bronhiilor și a altor organe și a stimulat efectul dureros. Bradikinina are o acțiune asemănătoare insulinei, promovează absorbția glucozei de către organele periferice, modulează transmiterea impulsurilor nervoase în SNC.
Acestea sunt scurtă prezentare asupra funcțiilor sistemului kalikreină-chinină.