Tema 1. ÎNCĂLCAREA ȘI CIRCULAȚIE SCHIMBAREA METABOLISMULUI în inflamație
Scopul claselor: pentru a forma o idee a inflamatiei ca un proces patologic tipic; înțelege rolul compușilor activi ca participanți activi în răspunsul inflamator; Succesiunea modificărilor vasculare în dezvoltarea unui proces inflamator acut în experiment; observă distanța graniță și emigrarea leucocitelor; examina activitatea enzimatică și pH purulent ekssud ata.
Inflamatia ca patologică tipic
· Inflamarea - a apărut în cursul evoluției, răspunsul organismului la leziuni locale (tesuturile vii); constă dintr-un complex de modificari incrementale sanguine microcirculației și ale țesutului conjunctiv, care în cele din urmă urmăresc eliminarea și izolarea agentului dăunător și recuperarea (sau înlocuirea) a țesutului lezat (AM Chernukh, 1979).
Semnele esențiale ale inflamației
· Inflamarea - proba proces patologic, în care există o combinație între cele două reacții patologice și protectoare-fiziologice.
· Inflamatia, de obicei - proces local cu caracteristici specifice locale: tumora, rubor, KALOR, dolor et functio lesae.
· Ca proces local, care se caracterizează prin inflamarea numărului de manifestări comune: febră, durere, anorexie, leucocitoza, cresterea VSH, apariția sângelui în reactanților de fază acută (ODF).
· Inflamarea - proces universal, care are loc în structura diferitelor boli în diferite organe și țesuturi.
· Inflamarea - proces stereotipe, reflectând pre-programare si se caracterizeaza prin simptome tipice, indiferent de localizarea etiologie și de organe.
· Inflamarea - proces autohtona, capabil de auto-dezvoltare, indiferent de continuarea factorilor cauzali.
· Baza de inflamație a reacției mezenchimale vasculare. caracterizat printr-o multitudine de participanți iraznoobraziem, incluzând celule de origine mezenchimale (celule endoteliale, celulele musculare netede vasculare, mastocite, trombocite, eozinofile, neutrofile, monocite / macrofage, limfocite, fibroblaste) și locale (eicosanoids, citokine, amine biogene, etc.) și care circulă (sistem de complement, gemokoagulatsii, kalikreina-kinin și colab.), mediatori proces.
· Inflamația este caracterizată de principiul cascadă și încorporează o serie de sisteme de activare implicate în dezvoltarea acestuia (gemokoagulatsii, completează și colab.).
· Inflamarea - proces care implică mecanisme de inhibare a produsului, de secreție și a factorilor de activitate flogogennyh autolimitate (inhibitori ai coagulării complementului kalikreina, citokine, anti-oxidanți și altele.).
· Vrozhdennyyili a dobândit o lipsa de mecanisme de auto-reținere de inflamatie contribuie la transformarea acesteia de la local la sistem. proces generalizat: șoc toxic și septic.
stadiu de dezvoltare inflamatorie
· Spasm scurt (ischemie)
· Creșterea permeabilității și extravazarea de lichid
III. Elementele emigrație formate
· Adeziunea leucocitelor la endoteliul
Achiziția fenotip locomoție de leucocite
· Leucocitele mișcarea direcțională în deteriorarea vatra (chemotaxia)
· Acumularea de leucocite în centrul de daune. infiltrare Educație
· Daune Delimitare vatra și canalizare
· Punerea în aplicare a acțiunii de reglementare a macrofagelor
· Proliferarea și activarea activității biosintetice a fibroblastelor
· Stimularea fibroplaziei și angiogeneza
· Aminele biogene sunt implicate în procesul inflamator, reprezentat în principal histamina și serotonina.
· Atunci când inflamația histamină determină dilatarea arteriolelor, creșterea permeabilității venulelor. Acesta promovează eliberarea kininele și metaboliți ai acidului arahidonic. declanșează senzația de mâncărime și durere. Activarea și chemochineziei lymphotoxicity stimulează efectul de limfocite imunosupresiv. Acționând în bronhii, histamina îmbunătățește secreția de mucus și provoacă bronhoconstricția.
· Serotonina în celulele mast umane este absent. Sursa de serotonina poate fi trombocite. eozinofile. si in intestin - enterocromafine celule.
· Amine biogene suplimentare implicate în inflamație, anumit rol pentru poliamine. spermină, spermidină, putresceină, cadaverina. Aceste substanțe sunt considerate a fi mediatori antiinflamatori și promotori ai reparație, inclusiv ca mediatori ai efectului creșterii celulare a somatomedinei.
KKSzanimaet rol central în reglarea sistemelor de plasmă activitate în cascadă proteolitice: 1) gemokoagulatsii; 2) fibrinolizei; 3) complement; 4) kininogenesis; 5) angiotenzinogeneza asigurarea proceselor de adaptare și protecție a organismului.
CCF controlează diferitele etape ale morfogenezei celulelor din anumite țesuturi, răspunsul imun, tonusul musculaturii netede a vaselor de sânge și a musculaturii netede a unor organe (bronhii) pentru a determina o scădere a tensiunii arteriale, crește permeabilitatea vasculară, inclusiv bariera hematoencefalică, este implicată în inflamație și șoc etiologii diverse, thrombohemorrhagic stări, transformare celulară și alte procese fiziologice și patologice.
Principalele componente ale CCR includ: 1) kalikreinele; 2) kininogen; 3) kinine (bradikinină); 4) receptorii kinine (bradikinina); 5) inhibitori Kalicreina; 6) kininazy.
· Kininazy - extrem de metaloenzime care sunt prezente în sânge și țesuturi și care efectuează controlul nivelului normal kininov prin hidroliza legăturilor peptidice, ceea ce conduce la inactivarea lor totală sau parțială ..
· Cu datele de asistență kininaz asigură inactivarea rapidă și eficientă a kininele. În special, perioada de înjumătățire a bradikinină în circulația sistemică este de numai 17-24 secunde. Chiar mai repede se descompune într-un tiraj minor.
Complement - proteine serice sistem de auto asamblare cu cheie de acțiune în cascadă enzimatică efecte biologice kotoroysvodyatsya bacteriilor liză și a altor celule care participă la inflamația și stimulează fagocitoza precum reglarea funcțiilor celulelor sistemului imunitar.
COMPONENTE ȘI MODURI DE ACTIVARE
· Componentele sistemului includ proteine ale complementului digerate direct fragmente. Membrane retseptoryna a multor celule. precum și proteine. care reglementează activitatea componentelor individuale.
· 9 proteină majoră a activării complementului în ordinea desemnată C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 și C9. Fragmentele peptidice digerate ale C4, C2, C3, C5 sunt notate cu literele „a», «b», etc. Factorii care cresc complementul - D, B și P (properdină). Complement receptori - CR1, CR2, CR3.
· Proteinele Complement sintetizate de mai multe celule ale corpului: hepatocite (C3), macrofage, monocite, epiteliul intestinal, tubuli rinichi, celule endoteliale, fibroblaste, etc. Mai mult de 90% din complement în plasmă derivată din ficat. Multe componente ale complementului (C1q, C4, C2, etc.), și mai ales în forma activă funcțional în zona de macrofage produc inflamatie.
· O componentă cheie a întregului sistem este C3. Cunoscut, cel puțin 3 moduri mai multe etape în cascadă de activare enzimatică.
· Cale clasică. activează rapid și eficient complexele imune cu participarea IgM sau IgG. Cascada care implica in mod constant toate componentele în următoarea ordine: C1, C4, C2. Consecința acestei activări este formarea convertazei C3 din calea clasică: S4bC2a. Participarea molecule IgM și IgG în realizarea activării căii clasice datorită capacității lor de a se lega la C1q (și C4b și C3b).
· Unele substanțe sunt capabile de a lega și de a activa C1, în absența anticorpilor specifici. Astfel de activatori non-imunologice includ: proteina C reactiva, cristale de sare a acidului uric monosodic, complexele heparină protamina, unele virusuri (HIV), glicolipide bacteriene.
· Realizarea a căii clasice este calea lectinei de activare a complementului, care este efectuată fără prezența anticorpilor specifici în proteina MBL. Această proteină are o afinitate pentru manoză și unele polizaharide, care sunt prezente în formă liberă pe suprafața celulelor microbiene, dar nu celule de microorganisme.
· Activarea căi alternative pot rula agregate IgG, IgM, IgA, IgE, un antigen cu fragmente de anticorpi bivalenți de IgG de tip F (ab`) 2. polizaharide bacteriene și plante (LPS, dextran, inulină), virusuri, drojdii (zymosan), celulele organismelor superioare și factorul venin de cobră. In acest stadiu, nu sunt implicate ionii de Ca2 + și componente C1, C4 și C2.
· După inițierea căii alternative, formarea de molecule complexe S3iBb, ar trebui să fie amplificate. Aceasta este cauzată de degradarea enzimatică a acestor molecule C3 complexe cu care rulează cantități mari de C3b, implicate în interacțiunea cu factorul B, D și formează o nouă molecule complexe - S3bBb, C3-convertaza sunt căi alternative.
· C3b, format ca rezultat al activării complementului pe calea clasică și covalent fixat la molecula de IgG poate fi, de asemenea, un factor să preia în toate conversia ulterioară și formarea în cele din urmă S3bBb. În acest caz, etapa alternativă servește ca mecanism de amplificare a căii clasice de activare a complementului.
· Clivajul moleculelor C3 implicând convertaze C3 ai clasice și (sau) calea alternativă însoțită de formarea de fragmente C3a și C3b. Fragment C3a rămâne în faza lichidă și C3b (în timpul activării căii clasice) fixat covalent la o moleculă de imunoglobulină G pentru a forma un complex S4bS2aS3b. care este o convertază C5 din calea clasică. Când acest lucru se produce C1q clivaj și solubilizarea complexelor imune. Când putirol alternativă activată C5 complex convertază efectuează S3bBb. care este, de asemenea, convertaza C3 din drum.
· Rezultatele acțiunilor ambelor Convertaze C5 aceleași: clivajului factorului 5 la o mai mare (C5b) și mici (C5a) fragmente, dintre care primul se leagă la completarea complex component pe membrana celulei și rămâne în cea de a doua fază lichidă.
· Activarea C5 se deschide un stadiu terminal al activării complementului - formarea unui complex litică. care cuprinde aderarea complement component C5b-C6, urmată de legarea altor componente ale terminalului C7, C8 și S9.Posledny dintre ele (C9) este o proteină omoloagă la perforin. După cum perforin este capabil să polimerizeze în contact cu membrana fosfolipidic, formând astfel un complex cilindric, este încorporat în membrana deoarece este o componentă integrantă. Acești cilindri formează pori care perturbă integritatea membranei, și oferă o oportunitate de intrare în ionii de celule H +. Na + și apă (dar fără proteine), ceea ce conduce la ruperea membranelor si moartea celulelor.