Substanțele care au afinitate pot avea activitate intrinsecă.
Activitatea internă - capacitatea unei substanțe care interacționează cu receptorul său pentru a stimula și provoca astfel anumite efecte.
În funcție de prezența activității intrinseci a medicamentelor sunt împărțite în agoniști ai receptorilor iantagonisty.
Agoniștii (din Agonistes greacă - oponent, agon - lupta) sau mimetice - substanțe cu afinitate și activitate intrinsecă. Atunci cand interactioneaza cu receptorii specifici care îi stimulează, adică. E. Pentru că o modificare a conformației receptorilor prin care există un lanț de reacții biochimice și de a dezvolta anumite efecte farmacologice.
agoniștii totali. care interacționează cu receptorul, produc cel mai mare efect posibil (maxim posedă o activitate intrinsecă).
agoniști parțiali în interacțiunea cu receptorii provoca un efect mai mic decât maximul (maxim nu posedă activitate intrinsecă).
Antagonistii (din limba greacă antagonisma - rivalitate, anit-furt - contra, agon - lupte) - substanțe care au o afinitate, dar lipsit de activitate intrinsecă. Prin legarea de receptori, ele interferează cu acțiunea acestor receptori agoniști endogeni (neurotransmitatori, hormoni). De aceea, antagoniștii sunt de asemenea denumite ca blocanți ai receptorilor. Efecte farmacologice cauzate de eliminare a antagoniștilor sau acțiunea supresia agoniști endogeni ai acestor receptori. În acest caz, există un efect opus față de efectele agoniștilor. Astfel, acetilcolina provoacă bradicardie și un antagonist al receptorilor M-colinergici, atropina, eliminând efectul acetilcolinei asupra inimii, crește ritmul cardiac.
Dacă antagoniștii ocupă același situs de legare ca agoniști, ei pot deplasa reciproc de la legarea cu receptorii. acest tip sunt denumite antagonism antagonism competitiv. și antagoniști numit antagoniști competitivi. antagonism competitiv depinde de afinitățile relative ale substanțelor concurente la receptor și concentrația acestora. La concentrații suficient de mari, chiar și o substanță cu afinitate scăzută poate deplasa o substanță cu afinitate ridicată de la comunicarea cu receptorul. Prin urmare, în antagonismul competitiv al efectului agonist poate fi pe deplin restabilit prin creșterea concentrației sale în mediu. antagonism competitiv adesea folosit pentru a elimina efectele toxice ale drogurilor.
antagoniști parțiali pot concura, de asemenea, cu agonist complet pentru site-urile de legare. Deplasând agoniști totali de legare cu receptori agoniști parțiali reduc efectele lor și, prin urmare, pot fi utilizate în locul antagoniștilor în practica clinică. De exemplu, agoniști parțiali b-adrenoreceptorilor (pindolol) precum și antagoniști ai acestor receptori (propranolol, atenolol) utilizate în tratamentul hipertensiunii arteriale.
antagonism necompetitiv are loc atunci când antagonistul se întinde pe așa-numitele situri asupra receptorilor de legare alosteric (situri de macromolecule, nu este un agonist loc de legare, dar care reglementează activitatea receptorilor). Antagoniștii necompetitivă modifica conformația receptorilor astfel încât acestea își pierd capacitatea de a interacționa cu agoniști. Creșterea concentrației de agonist nu poate conduce la o restaurare completă a efectului său. antagonism necompetitiv, de asemenea, are loc într-un ireversibil (covalente) legarea substanței receptorului.
Unele medicamente se combină capacitatea de a stimula un subtip de receptor și de a bloca celălalt. Astfel de substanțe sunt denumite agoniști - antagoniști (de exemplu, butorfenol - antagonist # 956; agonist pentru receptorii opioizi).
Alte „țintă“ pentru substanțele medicamentoase
Printre alte „ținte“ includ canale de ioni, enzime, proteine de transport.
Canale de ioni. Una dintre principalele „ținte“ pentru substanțele medicamentoase sunt canale ionice voltaj-dependente, în mod selectiv conductivă Na +. Ca 2+. K + și alte ionny prin membrana celulară. Spre deosebire de canalele ionice controlate de receptori, oferite de interacțiunea substanței cu receptorul, aceste canale sunt potențial de acțiune reglementate (deschis în timpul depolarizarea membranei celulare). Substanțele medicamentoase pot bloca fie canalele ionice voltaj-dependente, și, astfel, perturba primirea ionilor prin acesta, sau activat T. E. Facilitarea trecerea curenților ionici. Cele mai multe medicamente blochează canalele ionice.
Anestezicele locale bloc sensibile la tensiune Na + -channels. Dintre blocante Na + includ multe canale medicamente antiaritmice (chinidina, lidocaina, procainamida). Mai multe antiepileptice (fenitoină, carbamazepină) și tensiune sensibili bloc de Na + -channels, iar acestea conectate activitatea lor anticonvulsivantă. blocante ale canalelor de sodiu încalcă intrarea în celulă și Na + a preveni astfel, depolarizarea membranei celulare.
Un foarte eficient în tratamentul multor boli cardiovasculare (hipertensiune, aritmii cardiace, angină pectorală) a demonstrat Ca 2+ blocante ale canalelor (nifedipină, verapamil, etc.). Ionii de calciu sunt implicate în numeroase procese fiziologice :. pentru a reduce musculaturii netede, generând impulsuri în nodul sinoatrial și efectuarea de excitație a nodului atrioventricular, agregarea plachetară și alte blocante ale canalelor de calciu lent preveni pătrunderea ionilor de calciu in celula prin canale sensibile la tensiune și cauza relaxarea musculaturii netede vasculare, reducerea frecvenței cardiace și de conducere AV încalcă agregarea plachetara. blocante ale canalelor de calciu Anumite (nimodipina, cinarizinei), se extind vasele cerebrale și exercită efecte neuroprotectoare (cantitate excesivă a preveni pătrunderea de ioni de calciu in neuroni).
Ca medicamente sunt folosite ca activatori și blocanți ai canalelor de potasiu. Activatorii canalelor de potasiu (minoxidil) găsit aplicarea ca antihipertensivi. Acestea contribuie la ieșirea ionilor de potasiu din celulă, ceea ce duce la hiperpolarizarea membranei celulare si reducerea tonusului musculaturii netede vasculare. Rezultatul este o reducere a tensiunii arteriale. substanțe medicamentoase care blochează canalele de potasiu sensibile la tensiune (amiodaronă, sotalol), au descoperit utilitatea în tratamentul aritmiilor cardiace. Ele împiedică ieșirea ionilor de potasiu din cardiomiocite, având ca rezultat creșterea duratei potențialului de acțiune și pentru a prelungi perioada refractară efectivă (ERP). Blocarea canalelor de potasiu ATP-dependente din celulele B ale rezultatelor pancreasului în creșterea secreției de insulină; blocante ale acestor canale (derivați de sulfoniluree) utilizate ca antidiabeticele.
sistem Tarnsportnye substanțe medicamentoase pot acționa asupra sistemului de transport (proteine de transport) care transportă molecule de anumite substanțe sau ioni prin membranele celulare. De exemplu, antidepresive triciclice blocarea proteinelor de transport care transporta noradrenalinei și serotoninei prin membrană final nervului presinaptic (revers blocarea captarea neronalny de noradrenalină și serotonină). glicozide cardiace inhiba Na + -, K + -ATPazei membrane cardiomiocite care efectuează transportul celulelor Na + în schimbul K +.
Există alte „țintă“, care poate acționa medicamente. Astfel, antiacidele neutralizează acidul clorhidric din stomac, ele sunt utilizate la aciditate mare de suc gastric (gastrita giperatsidnom, stomac ulcer).
Promițător „țintă“ pentru medicamente sunt genele. Prin intermediul medicamentelor selective pot exercita un efect direct asupra funcției genelor specifice.