68. Transplantul de imunitate. antigene de histocompatibilitate. Graft de reacție: tipuri, mecanisme de dezvoltare, de prevenire. toleranță imunologică: mecanisme, valoare.
Transplantul de imunitate - stare sporita a reactivității imune care apare ca răspuns la transplantul de organe sau tesuturi prelevate de la un alt individ genetic diferit. Reacțiile la transplantul de imunitate este mai puternică, cu atât mai pronunțate diferențele genetice dintre donator și primitor. dezvoltarea TI conduce la distrugerea țesutului transplantat.
Xenografts - corpurile altor specii (de exemplu, ficat de porc pentru un om)
Allografts - organe și țesuturi ale altor indivizi din această specie
Singenică - de la gemeni identici
Autografe - tesatura de aceeași persoană (grefe de piele, degete și degetele de la picioare).
Tipuri de respingere a transplantului:
I. gazdă contra grefă - transplant cu organismele convenționale. Respingerea are loc în 3 etape:
grefare primar - 5 zile de revascularizare a grefei și prizhivlyaetsya.
Etapa precursori de respingere. Până în ziua 7-10 în zonă și grefarea vaselor sanguine periferice acumula CQI-gazdă - inflamația și transplant trofismului rupt.
Respingerea - există infiltrarea CPI de transplant gazdă dezvoltă inflamație intensă și necroză.
II. Boala grefă contra gazdă, transplant de măduvă osoasă. Grefa conține celule stem, iar sistemul imunitar al gazdei nu este în măsură să reziste agresiunii celulelor grefare dezvolta răspuns împotriva țesutului gazdă și poate duce la moartea sa.
Mecanismele de respingere a grefei
Celulele 1.Obrazovaniya T killer împotriva țesutului transplantat (tip citotoxic)
2. Fabric + anticorp + celulă complement liză =
3. deteriorarea celulelor T limfotoxină-efektorov HRT
4.Zakuporka vaselor mici leucocite polimorfonucleare grefă, tulburări de alimentație și necroza țesutului
5.Obrazovanie ax al celulelor limfoide pe limita grefei, iar rezultatul este o tulburare a fluxului sanguin și respingerea organului.
antigenele eritrocitare ABO
MHC (HLA-antigeni): A, B, C, DP, DQ, DR.
Cea mai mare densitate de Ar 1 P (A, B, C) - de către celulele splinei și L / y, apoi ficat, rinichi, intestin, aortic
Molecule din clasa 2 (D) - predominant exprimat pe membrana CQIurile: telefon, parte LWF pe Matei, unele celule epiteliale
MHC clasa I antigene sunt toate celulele nucleate și MHC clasa II - numai APC. Antigenii MHC clasa I și II sunt implicate în prezentarea (prezentare) a limfocitelor T de celule de peptidă antigenică: produsele care prezintă MHC clasa I (sunt) peptida antigenică CD8 + T-limfocite și MHC clasa II limfocite T CD4 +.
Pentru a preveni dezvoltarea unor reacții de respingere necesare. țesut MHC dactilografiere, ABO, Rh; șterge „o prezentare specifică“ - antigenul lovit de transplant anterior în gazdă; terapie imunosupresoare pentru a efectua vindecarea grefei (hormoni adrenocorticotrop aplicare, antimetaboliți ser antilimfocitică).
toleranta imunologica - incapacitatea organismului de a răspunde în mod specific la antigenul. rolul:
menținerea homeostaziei antigenic
unresponsiveness la AG lor
asigurând fluxul normal al procesului de vaccin
furnizarea de transplant de organe și țesuturi
dezvoltarea toleranței în procesele infecțioase.
În mod natural apare la o întâlnire cu organele de antigen in utero.
toleranță imunologică la antigenele proprii:
Central (timic) - ștergere în celulele timusului T la antigenele proprii vysokoavidnyh (selecție).
Posttimicheskaya - ignorând celulele T ale antigenelor tisulare proprii unui organism - anergia celulelor T - moartea celulelor T - Deviație imune sau imunosupresiei.
Dobândite poate fi indus în organismul adult. toleranță imunologică poate fi indusă de hormoni, citostaticele, iradiere. Acest lucru este important în bolile autoimune și transplant de organe și țesuturi. Dacă hipertensiunea este imunogen, pentru inducerea toleranței era nevoie de doze mai mari, în cazul în care nu este imunogen - ca doze mici (doze mari - un low - 10-4. A 10-8).
Mecanismele de formare a toleranței imunologice:
1. Teoria clonal-deficiență - sugerează absența unei clone de celule antigen-reactive la antigenul din cauza unui individ dat
b) ca urmare a celulelor antigen reactive inactivare clona reversibile,
c) ca urmare a eliminării celulelor clona antigen-reactive (deces) sub acțiunea antigenului.
2. Dezvoltarea unui supresoare de toleranță - un Suprimarea impact direct și suprimarea răspunsului imun.
3. Regulamentul de rețea - se realizează anticorpi anti-idiotip.
69. antiinfecțios imunității, legile formării sale, în funcție de zonele de reproducere patogene. Implementarea mecanismelor nespecifice și specifice de apărare în etape și interacțiunea dintre agentul infecțios gazda. imunitate protectoare. Mecanismele de anti-toxic, antibacteriene, antifungice, imunitate antiparazitară. Imunitatea maternă: mecanisme, valoare.
Infecția Anti imunitate - imunitate dobândită împotriva unui anumit patogen particular boli infectioase. Induse de acest agent patogen și care vizează eliminarea acesteia.
1. Natural: A) pasiv - transferul pasiv de anticorpi de la mama la fat prin placenta de la mama la copil prin piept. B) active - formate după boli infecțioase este îndreptat împotriva unui agent patogen specific, apare 1-2 săptămâni de la debutul bolii suficient de intens și poate dura ani de zile.
2. Artificiale: A) Passive - se formează prin introducerea în organism sub forma finit ser imun, plasma, gamaglobulină, apare imediat după administrarea durează 3-5 săptămâni, se aplică pentru a crea imunitate in plus. B) activ - este generat după administrarea unui vaccin, intensitatea și durata acestuia sub active naturale.
Comunicarea cu agentul: Steril (postinfecțioasă) - este rezultatul unui răspuns imun și continuă după eliminarea agentului patogen (pojar, difterie). Nesterilă (infecțioase) - eficiente numai în prezența agentului patogen în organism (tuberculoza, sifilis).
Reach organism: Total - acoperă întregul organism (factori de OMG furnizat și ECC). Local - se referă la orice autoritate (furnizată de IGAȘ, factori de factori de protecție nespecifici dobândite OMG și KIO).
Următoarele domenii: protivomikrrbny, antifungice, antivirale, antiparazitare.
Imunitatea protectoare - efecte reziduale ale răspunsului imun, nu permit reinfectare au loc în aceeași epidemie. Durata - 1-2 luni.
Mecanisme de protecție în diferite stadii de formare a imunității protectoare
1. extracelulară MO - OMG:
1. liză imunitar. anticorp este atașat la bacterii, acest complex activează liza complementară a bacteriilor =
2. fagocitoză imunitar. anticorp este implicat în opsonizarea și crește capacitatea fagocitelor de a capta și digera bacterii.
3. Invazia blocadei. Blocada bacteriilor să se lipească de receptorii celulelor epiteliale. Aceasta a efectuat cu participarea IgA secretorie IF.
4. Neutralizarea antifagotsitarnyh factori (capsule)
2. intracelulară MO - CRO. Eliminarea bacteriilor - prin formarea de granuloame infecțioase (adică, în general, în tip T-efector).
1. Mecanismul de bază - organisme modificate genetic. elemente care cuprind ciuperci + = AT + complementa liză.
Factori de protecție non-specifice: o modalitate alternativă de activare a sistemului complement, celulele fagocitare, CE.
2. ECC este pe T-helper si cai T-efectoare.
a) T helper + interferon gamma = fagocitoza;
b) T = efector granulom infecțioasă.
1. Anticorpii sunt specifice fiecărui stadiu de dezvoltare a parazitului. La schimbarea etapa parazit la un moment dat devine o acțiune indisponibilă de anticorpi, care împiedică dezvoltarea unui răspuns imun.
2. pur și simplu capacitatea de a: aloca factori supresori (imunodeficiente totală secundar), inhibă sinteza citokinelor, in special IL-2, TNF stimulează macrofagele, prin care, în loc de localizarea parazitului adesea infiltrat inflamator.
La localizarea extracelulară: OMG
Când localizarea intracelulară: KIO. Sau T-killer-T efectoare (granulom).
În cazul în care paraziții sunt mari în dimensiune și sunt compuse din mai multe celule - mecanism special eozinofilică de protecție, la care au participat: eozinofile, mastocite, și IgE.
70. Imunoprofilaxia și imunoterapia bolilor infecțioase: definirea conceptelor, realizările și problemele. imunoprofilaxie active. Vaccinurile: cerințele, conceptul de „ideal al vaccinului.“ Adjuvanții, mecanisme de acțiune. Vaccinurile folosite: vii, inactivat (corpusculare, chimice conjugate, despicate, subunitare), anatoxinele, inginerie genetică. vaccin asociat. Noi abordări pentru crearea
vaccinuri. Efectele secundare ale vaccinării: reacții severe post-vaccinare complicații post-vaccinare.
Imunizarea - o metodă de protecție individuală sau colectivă a populației de boli infecțioase prin crearea sau consolidarea imunității artificiale.
1. particular - împotriva unui anumit patogen
a) activ - crearea de imunitate prin administrarea vaccinurilor
b) pasiv - crearea de imunitate prin administrarea de medicamente în ser și gamma globulină;
2. nespecifică - pentru a activa sistemul imunitar in general.
Imunoterapia - un efect terapeutic asupra sistemului imunitar; tratamentul bolilor sau normalizarea stării fiziologice prin aplicarea medicamentelor și a metodelor imunologice și chimioterapice.
Obiective: Reducerea morbidității și mortalității infantile. Creșterea speranței de viață și furnizarea de longevitate activă. Eradicarea anumitor infecții.
1. Vaccinurile origine biogene. Eliberarea unui vaccin viu atenuat, produs în laborator, populația umană este imposibil să se controleze evoluția ulterioară a tulpinilor de vaccin în direcția creșterii virulență și recombinări genetice, cu alte microorganisme.
2. efecte și riscuri personale. Sunt studiate în prezent, diferite cauze de reacție umană la antigenii (și infecții naturale și vaccinuri).
3. Imunizarea excesivă nu este justificată din punctul de vedere al eticii medicale și a economiei.
4. pericolul potențial al bioterorismului.
5. Atunci când se utilizează seruri omoloage și imunoglobuline sunt posibile complicații infecțioase, deși, în practică, ele sunt extrem de rare.
6. Boli infecțioase continuă să își facă simțită prezența, lăsând mulți oameni cu handicap.
7. Refuzul vaccinării din cauza fricii de reacții și complicații post-vaccinare și strat imun redus.
Realizări. Vaccinarea este abordarea corectă - cele mai eficiente mijloace de protecție împotriva bolilor infecțioase și conservarea vieții, cunoscută de medicina modernă. Vaccinarea este rentabilă. Imunizarea - instrumentul cel mai eficient și rentabil în lupta împotriva infecțiilor. Îmbunătățirea calității și crearea de noi tipuri de vaccinuri impotriva bolilor infectioase si tipuri de cancer - direcția principală de imunologie aplicate. Preparate din ser - mijloace eficiente de urgență de prevenire și tratament al bolilor infecțioase toksinemicheskih infecțiilor.
Vaccinuri - preparate imunobiologice pentru crearea artificială a imunității specifice activă pentru prevenirea bolilor infecțioase (cel puțin - otrăvire otrăvuri, tumori, unele boli non-infecțioase).
Cerințe pentru vaccinuri:
Securitatea - cele mai importante proprietăți ale vaccinurilor, controlate și monitorizate în timpul producției și utilizării de vaccinuri. Vaccinul este sigur, în cazul în care atunci când este administrat la om nu produce dezvoltarea de complicații severe și a bolilor;
Protecție - capacitatea de a induce o protecție specifică împotriva unui anumit organism al unei boli infecțioase;
Durata de protecție;
Stimularea anticorpilor de neutralizare;
Stimularea limfocitelor T efectoare;
Durata memoriei imunologice;
adjuvanți minerali. Stimulează avantajos OMG.
Adjuvanții de legume - saponine. Spori efectul antigenelor T-dependente și T-independente.
adjuvanți microbieni: corpuscular (M.tuberculosis, C.parvum, etc.).
Structura subunității (ribozomale și fracțiunile de membrană).
Medicamente de origine timusului și CMC
Mecanismul de acțiune al adjuvanților:
Modificarea proprietăților de antigen: structura, greutatea moleculară, polimer, solubilitate și altele.
Crearea unui „depozit“ de hipertensiune arterială, încetinirea absorbției, imunogenitatea sa a crescut.
Stimularea sistemului imunitar:
71. Post-vaccinare imunitate: mecanismele și factorii care influențează formarea sa. răspunsul imun primar și secundar. Imunizarea de rapel. Indicații și contraindicații la vaccinare. Imunizare Program. program de imunizare extins.
Post-vaccinare imunitate - imunitate specifică unei anumite boli infecțioase, care apar ca urmare a vaccinării.
Caracteristicile imunității post-vaccinare:
furnizate de limfocite anticorpi specifici sensibilizate, limfocitele B de memorie;
de obicei, formată de-a treia săptămână după vaccinare;
moștenire nu se transmite, deși capacitatea de a răspunde la un antigen - trăsătură ereditară;
Persistă o lungă perioadă de timp din cauza memoriei imunologica;
inferior în imunitate puterea postinfectie.
Fazele de dezvoltare a imunității post-vaccinare:
Faza de Latent - în termen de câteva zile
Faza de creștere - de la 4 zile până la 4 săptămâni
Reducerea fază a imunității.
Formarea unui răspuns imun la un vaccin imita procesul infecției naturale. Rolul principal în determinarea duratei și intensității răspunsului imun la antigenul aparține. Bacteriile conțin antigeni T-independente și T-dependente, virusurile - numai T-dependent.
Pentru antigene independente-T caracteristică repetiție determinantă omogenă pe molecula de antigen. Prin T-independente antigene de tip 1 includ LPS bacterian care posedă mitogenică în ceea ce privește B-limfocite. Pentru tip antigene independente-T 2 includ polizaharide cu epitopi, de exemplu, repetabile pneumococică. Ei au o multitudine de puncte de interacțiune cu membrana limfocitelor B. Ambele tipuri de antigene T-independente induce producerea de anticorpi este ușor, totuși nizkoaffinnyeIgM format. este format de memorie imunologică. Mai mult, ca răspuns la antigene T-independente de tip 2 obrazuyutsyaIgG2. LgG2 și IgM au neutralizare și activitatea complementului de fixare.